962
|558421009719
10756432100974179119
/29498040010732
Čes.3026804001075193127144
slov.3190804001073352100140152
Farm.3362804001074278105179195
2026;75(2):101-1073577804001074487128171186227268290333355370407446486509548588629
/42518040010731
ČESKÁ4348804001075194139184242
A46128040010752
SLOVENSKÁ4686804001074283142189234293335381439
FARMACIE5146804001074291138211266317337381
www.csfarmacie.cz4258040010765133201214254289314356382457497538556600615655694
PŘEHLEDOVÉ47842000984592136192235278335394443487
PRÁCE52902000984491146194237
Inhalačné23283200951760103140157193229272312
podanie26583200954488133169212229268
monoklonálnych294432009565109152196230249292336372390433467503546
protilátok:35073200954469111136153170206231272307323
výzvy,38483200953675110149188198
obmedzenia40643200954387154193238271310353370406
a448832009536
moderné454132009566109154194218261301
formulačné4860320095216387154197214250286329369
stratégie5247320095295580117141180224241281
Okrem42562001075996122163233
toho67262001072771118164
boli84962001074996114130
tieto9936200107274485111156
látky11626200107195782118159
skúmané133462001073369114185224269311
aj165962001074057
pre172962001074974115
ich185762001071957102
zlepšenie19736200107355395142173215261278319
fyzikálnych230662001072364101118154194211256293330376
a2695620010740
chemických27516200107408512742576001077391129166207245292
vlastností7317600107415998130158205252284312329
liečiv,10747600107193779119136175185
ako127476001074077123
je141176001071961
solubilizácia14877600107338098144192210228245280321360377416
a1917760010741
stabilizácia.197576001073461101149167185202237278317334373388
Existuje23787600107418199130158204222265
viacero26577600107405897136177203248
štúdií,42590001073462109158176193208
ktoré65890001073868114140182
dokazujú86590001074997134176213260278325
zvýšenú121590001073679122155198246293
biologickú153290001075068116135182232249289326374
dostupnosť193090001074997130158205254302350383412
pri23669000107507695
perorálnom248690001074994119166192233251298346419
a4251040010741
nazálnom484104001074888124166184230278351
podaní,855104001074998147187234251266
avšak1140104001074180113154191
len1350104001071962110
málo14791040010774114132179
takých,1678104001072868105147186233248
ktoré1945104001073868114140182
sa2146104001073475
zaoberajú2240104001073778126175219244285303350
pľúcnou2609104001075069115154202249296
aplikáciou425118001074189108126163204244261308356
cyklodextrínov.798118001074081119139186236279318347373391439486525536
Účinnosť1352118001075694112159206253286315
jednotlivých1684118001071962111159206232251268308351389436
CDs21381180010751108141
pri229611800107507694
podpore2407118001075098147196244270312
transmukózneho2737118001072753941414251320010734108156194242277327371420469
transportu91913200107285597145178228278305336384
proteínov1328132001075178125153195214262311352
bola17051320010751100120161
pozorovaná18911320010751100136183210258298340388429
v23461320010741
nasledovnom2406132001074990124142186237286326375424499
poradí:425146001075099126167217235249
dimetyl-β-CD699146001075068141186213256275302352380435492
>12161460010755
α-CD1296146001074876130188
>15091460010754
β-CD1588146001075078132190
>18031460010754
γ-CD1882146001074068122180
>20871460010754
hydroxypropyl-β-CD2167146001074887135161208246289339366413463502521549599627681739
(54).425160001072465109129142
Z5831600010749
doteraz649160001074997123165190231267
publikovaných933160001075097146164182219265304345392430469516
štúdií1465160001073462109157175192
bol1674160001075098117
preukázaný1807160001075076118165202243279321368405
efekt2229160001074366109146176
dimetyl-β-CD2421160001074967140183210252270297346374427484
na425174001074888
zvýšenie533174001073679122155198245263306
pľúcnej859174001074969114154201244262
absorpcie1141174001074190123170196246286304347
inzulínu1508174001071865101149167184232278
(55)1806174001072465105127
a19531740010741
efekt2012174001074467109146176
zlepšenej220817400107375598147180223270313331
absorpcie2559174001074190123170196245286304346
inhalačne425188001071966113153171210250297340
podaného780188001075098147187234277325372
cyklického1167188001074082120139157196233275323370
peptidu1552188001075094142169187235282
FK2241849188001074184130173212
v20761880010740
prítomnosti213418800107507694121167240288335368396414
β-CD2563188001074876129186
(56).2764188001072465108129141
Fúzne4252140012351107153211264
proteíny712214001235996153190242269327377
ako11112140012351103159
enhancery12932140012352110169221279325377414468
transcytózy1784214001233571123182224271324363420466519
Ďalšou565230001075897114145191238
z8162300010737
možností8692300010773120154201247279306323
zvýšenia1206230001073679120152194241257296
systémovej1516230001073372104132172244291329371388
absorpcie1918230001074088120167192240280296338
inhalačne2270230001071965111150167206245291333
podávaných2617230001075097146184222262425244001074885123170
proteínov618244001075075120146187204250297336
a9772440010741
peptidov1034244001075093141167185232279318
je1374244001072062
ovplyvnenie1459244001074887136154192235282325371388430
procesu1912244001075075121161201233279
transcytózy221424400107285393139171210251280325359400
v26372440010741
epiteli2694244001074492110136177195211
pľúcneho425258001075068113151198240287333
tkaniva.777258001072764104150167206246261
Biologické1056258001074562109126173221238276312354
liečivo142825800107193678117133173218
dokáže1665258001074895132172208249
pomocou1932258001074997169216255300346
transcytózy229725800107275292138170208249278323357398
prejsť2713258001075075116133164192
z4252720010736
pľúc478272001075068113152
do653272001074996
systémového772272001073473105133174246293332373420467
obehu1262272001074897140187233
prostredníctvom1518272001074975120152180205246295341358397425467513586
špecifických2127272001073481125165181204222261297338376423
aktívnych2573272001074177106124163211248286332
transportných42528600107285393139170217265290319366402440487
ciest93228600107405799131158
fúziou1110286001072471106123170216
terapeutickej134628600107286993133181224270296313352388429446
molekuly18122860010774121139181217264281319
s21512860010734
proteínom,2201286001075075120146186203250296368382
ktorý2604286001073867111137178
selektívne280228600107347642530000107196198127144183230273
interaguje71730000107196590131156196243289306348
s10853000010734
receptormi1135300001072668107148195221266291364381
na1536300001074887
pľúcach1643300001074968112151191230276
(57).1939300001072464104127138
Neonatálny20973000010758100147194233258298315361398
Fc2515300001074179
receptor2614300001072668107148196221266291
(FcRn)425314001072465103148195216
sprostredkuje664314001073483109155188216242284333371418436479
transport116731400107285495142174223271297327
proteínov1518314001075076123149191208256303343
z18853140010736
luménu1938314001072066140183231278
dýchacích2239314001075090128176216256273312360
ciest2622314001074158102134162
do2808314001075097
krvného425328001073864106153195241287
obehu,725328001074896139185230244
čo982328001074084
umožňuje10793280010747119165199245290307349
ich1441328001071957103
efektívnu1557328001074365106142171188227274319
pľúcnu1889328001074967112150196242
distribúciu.214432800107486596123147165212258297313358373
V25293280010746
dôsledku2590328001074995127144185233269315
toho425342001072872118164
je601342001071961
fúzia674342001072470105122159
Fc846342001074178
domény937342001074894165207253289
IgG1238342001071966120
s13713420010733
biologickým1419342001074966112129175223239277312353425
liečivom185634200107193576115131170215286
považovaná2155342001074996133173207252289329374412
za2580342001073676
účinnú2668342001074785102147192237
stratégiu42535600107346187127153194243260306
zlepšenia75435600107365497145177220267284323
prestupu1100356001075075117149177224272319
cez1442356001074081117
tkanivo1582356001072865106153170209256
respiračného1861356001072668100148166191231270317360407454
traktu233835600107285393130159206
(58).2567356001072465107128139
Tieto2730356001074261104130175
hybridné425370001074987137163182230278322
biomakromolekuly771370001075069116190231268295342416464483526564612630669
zároveň1464370001073779104151191233281
vykazujú1769370001074184122164201249267314
predĺžený2106370001075177120169187223265313351
plazmatický2481370001075169109146220261287305344382424
polčas,425384001075097115153193224238
ktorý676384001073867112137179
je868384001071961
výsledkom942384001074182114131173222258303375
väzby1331384001074080115164201
FcRn1546384001074179122169
a17283840010741
následného1785384001074887118135177225272314361407
ochránenia2205384001074888134158198244287333350388
IgG2606384001071967122
pred2741384001075075116164
lyzozomálnou42539800107195692136168212282320337381426472
degradáciou908398001074889136160199245282320336381426
(59).1346398001072362100119130
Bolo1488398001074590107152
preukázané,1652398001074973113157192232266305350391403
že2067398001073675
absorpčná2154398001074087117162187234272317354
transcytóza252039800107285290135165203242270314346386
fúznych425412001072370105152188225271
proteínov709412001074974119144185201247293331
je1053412001071961
závislá1127412001073676113131161178216
od1356412001074896
pH,14644120010750105119
teploty1595412001072868116133179205245
a18534120010740
koncentrácie.1909412001073883130168208254279304343382398440453
Afinita237441200107537492137154180219
väzby2606412001074080115163200
na2819412001074886
FcRn425426001074178121167
je605426001071961
vyššia678426001074182113144160198
pri88942600107497491
mierne993426001077389131155202243
kyslom1249426001073879110127173244
pH15064260010749104
(≤1623426001072372
6,5)170842600107445799120
a18404260010741
pri189642600107497491
fyziologickej2000426001072365101118164182227275292330365406423
teplote2435426001072868115133179204244
(372692426001072364102
°C)2806426001072776100
(60).425440001072464107128139
IgG1582440001071967122158
je758440001071961
identifikovaný837440001071966108155180197219237273318357396443479
ako1334440001074177123
podtrieda1474440001075097145172197214256304343
IgG1835440001071967122
s19744400010734
najväčšou2024440001074887104144183222255301348
afinitou238944000107416381127144170215261
k26684400010738
FcRn.2722440001074179122169183
Bitonti42545400107456289134180205222
a6664540010741
kol.723454001073884102116
(61)857454001072464100116
opísali992454001074896113144184201218
prípravu122945400107497492140165205243289
konjugátu1537454001073884130147193240279305351
erytropoetínu1907454001074368109139163209257304348374391437482
s24084540010734
Fc2458454001074179
doménou2556454001074995167210256303349
IgG1425468001071968124161
a6094680010742
preukázali667468001075076118165201243279320337354
2,3-násobné1045468001074458101127176215247295344391434
zvýšenie1503468001073679121154197244261304
pľúcnej1830468001075069114154201244261
absorpcie2115468001074190122169195244284302344
prostredníctvom2482468001075176122155182208250299346363402425482001072870115187
FcRn627482001074280123170
sprostredkovaného811482001073481106152183211236277325361407445485531573620667
transportu149248200107285393139171218265290320366
v18734820010740
porovnaní1930482001074997122167205253292338355
s22994820010734
erytropoetínom2349482001074468110139164209258305348374391437484556
podaným425496001074995143181226262333
samostatne,770496001073473143189220246285310355397409
pričom119149600107497390128171242
účinok1446496001074784101146191227
bol1685496001074996113
výraznejší1810496001074081106145179225267283313329
pri215149600107497491
depozícii2254496001074889136183215232270286302
v25684960010740
horných2623496001074894118164200237282
dýchacích425510001074885122167205242258295340
cestách.777510001074079110136175212257271
Vallee106051000107458197113154196
a12685100010740
kol.132351000107378199112
(62)1447510001072362101121
zase1579510001073675106147
preukázali,1738510001074973113157192232266305322337350
že2100510001073676
monomérny21875100010773118164209280321345390426
Fc-fúzny262551000107417797119165199245280
proteín425524001075075120146186203249
interferónu68852400107196590130155180222247292339384
beta1086524001074992118158
(IFNβ)125752400107244180135182201
sa1472524001073373
po1559524001074997
inhalácii1669524001071965111150167206245262278
vstrebával1961524001074072100125166213253291331348
prostredníctvom2322524001075075121152179204246294340357395424465511583
imunoglobulínového425538001071991136183229278295341390437454470517563602643690737
transportného118553800107275292139170218265290319366409455502
systému,1710538001073373105132173245291305
pričom203753800107507593131176249
vykazoval2308538001074183120160196241280320337
2,2-násobné2668538001074457101124172211425552001073380128174217
zvýšenie655552001073678119151193239255297
systémovej965552001073473105132172244290328370386
absorpcie1364552001074189120166191240279296337
a17145520010741
trojnásobne177155200107285398115161199231277325372414
predĺžený2198552001074974115163180215255302338
biologický2549552001074967113130177225241280315356
polčas.3047620010751100119158199232248
Napriek331962001075899148174193236274
obmedzenému361762001074999173217267303346394438512559
množstvu4200620010775123171206241270313361
dostupných458562001075098131159207256305343382430
dát503962001075090117
sa518062001073475
pľúcne527962001075170117157205249
podávanie304776001075099148188226267314331374
terapeutických34457600107286995135184228275302320359396438476524
Fc-fúznych399276001074280102125173209257295333381
proteínov439676001075076122148190208255302342
presahujúcich476176001075076118151192239286303350389407446493
MW5277760010771144
10544476001074583
kDa304790001073896135
javí31989000107195895113
ako332790001074177123
perspektívna346690001075093117150197240277306323362409448
alternatíva39309000107415884125150197236261278317357
k4303900010738
parenterálnym435790001075090114156202227268292332349395432505
liekovým48789000107193678114159198239312
formám.52069000107247095167206278292
Záver30471150013965128189249296
Moderné31871320010772124177224252304351
trendy3568132001072958104155207250
vo3848132001074292
vývoji3970132001074288135185207227
účinných4227132001074992113164215256298349
liečiv460613200107204087131151195
prinášajú4831132001075180101152196231276297347
inovácie5208132001071970121164209252273319
aj3047146001074161
z31361460010737
hľadiska3195146001074868109160180213252296
možnosti35191460010774124161210260295325345
ich3892146001071960110
aplikácie.4030146001074192112132171214256276320336
Skúmané4395146001074280130205247296341
sú4765146001073382
prístupy,487514600107507898132162211262303315
ktoré5218146001073971118147191
by5437146001075090
efektívnym3047160001074468113152183203245295334410
spôsobom3482160001073384134168217268318393
minimalizovali3900160001077494142162236278298317354402444486506525
potrebu44501600010750100128156200250299
podávania47741600010750100151193233276325344385
liečiva518416000107203984125145187229
vo5438160001074189
vysokých3047174001074083117166204247287335
dávkach3399174001074989129168210251299
a37151740010740
zároveň3776174001073678105152192235283
zvyšovali4076174001073680123157205246287306325
compliance4419174001073986159209229247288336376419
pacienta4855174001074991132150194242269311
(napr.5183174001072469110159187199
potlačenie5400174001074998304718800107284889130173222241286
diskomfortu3351188001074969102140189263288336364395444
vyvolaného3814188001074084129177198239288333382431
parenterálnou4263188001075092119163212240283310353372421470519
aplikáciou).4800188001074191112131170213254273322371393408
Zvýšená5226188001074887131166211260301
pozornosť30472020010751102140189218269320355387
je3463202001072066
v35582020010742
súčasnosti3623202001073483126169205255305341372392
venovaná4045202001074187137188230274325367
monoklonálnym44422020010775126177228268291341392435456506546624
protilátkam5095202001075180129158179199242271311356432
a30472160010741
perspektívam3111216001075097125160211258298330350393436512
ich3652216001071961111
podania37912160010751102154196246266308
inhalačnou4127216001072069119161182224266316366416
cestou,4572216001074085120150199249266
ktorá4866216001073971120148192
predstavuje5086216001075179124176210241284325375396441
perspektívnu3047230001075198127164216263304337357401453503
alternatívu357923000107426393138167218262291312355406
k40152300010739
tradičnému4077230001072957102154174217268314391441
parenterálnemu4548230001075195124169220249294322367387438485562612
podaniu.51892300010751103156199250270320338
Pľúca3047244001074565112154196
poskytujú32672440010750100135173217249298318366
priaznivé365724400107507898139178227247289333
podmienky40142440010750100151225245290339377421
pre4460244001074977121
lokálne4606244001071968107150170219264
aj4895244001074060
systémové4980244001073375110140183258307349393
pôsobenie539724400107501003047258001073483134180229248293
biologík,3368258001074969118139188239259299318
avšak3714258001074181116159197
ich3939258001071960109
účinné4076258001074889108157206251
využitie4355258001074185134172192221241285
je4668258001071964
limitované4760258001071938113132161209250292341386
viacerými5174258001074161102144187214258334353
anatomickými,3047272001074191133161210285305347386431507527543
fyziologickými3619272001072469109130179200250302321363402447523543
a41912720010741
imunologickými4254272001071994143193243264313365385427466510587606
bariérami,4889272001075093121142187215258333353369
ako5287272001074181129
sú5445272001073482
mukociliárny30472860010774123163212254274294314356383434474
klírens,354928600107396180108152202237254
fagocytóza3831286001072468119169211255288336373416
alveolárnymi4276286001074161104149199220262290340380457476
makrofágmi47812860010774117156186234259303354429449
a52592860010741
enzymatická532228600107449413217730473000010774115143163204243286
degradácia.3355300001074994145172214265306348367409426
Pokročilé3187314001074592130158205246265283327
formulačné353831400107237198172220238279319367412
stratégie,397331400107336289131158200250269313327
najmä4323314001074989108182223
chemická4569314001074088132206224265302345
modifikácia49373140010774122172191215234272315355374414
proteínov5374314001075077124304732800107287089137186226
prostredníctvom3291328001074976123157186213256306354372412443486533608
PEG-ylácie3916328001074686142172212231272313331375
a43093280010741
perspektívnych4369328001075095121156205250288319338379428466506554
zwitteriónových49413280010736104123151182224251270318367415455499538586
polymérov,30473420010750100120161236281308355396408
umožňujú34823420010748122171207257305324372
zlepšiť3881342001073656101151185203233
stabilitu,4140342001073464106156176195213242290306
pľúcnu4473342001075071118159208256
retenciu475634200107277098141190231250298
a50813420010741
biologickú5142342001075070119139188238257298336385
dostupnosť3047356001074996129158205254302349382412
inhalovaných3475356001071866113153172219259300347385424471
biologických3962356001075069116135183232250290327369408456
liečiv.443435600107193780120138179190
Zatiaľ4640356001074890116135174193
čo4849356001074086
PEG-ylácia4951356001074585140169208228268308326365
predstavuje53323560010750761191683047370001073464106146196215260
etablovaný3334370001074473115165186235276318367406
prístup,376737000107517898131161210260275
jej406937000107206484
potenciálne41803700010750100128171220262281322341390435
obmedzenia46423700010749100175220271309353402421462
podporujú51313700010750100151202252279329348396
vývoj3047384001074082124170188
nových3250384001074794133175213259
polymérnych3524384001074997115154226269294342379417463
systémov4002384001073373105133174246293331
s43483840010733
priaznivejším439938400107497593132168215232272314332363380452
farmakokinetickým486638400107236388161200237282320339385428454472511547589661
a30473980010741
bezpečnostným3108398001074994131182227268316364398427475514588
profilom.3716398001075076124148167186234308325
Napriek3187412001075899148176195239277
sľubným349141200107335399149198237312
predklinickým3829412001075077120171209229248296315355393436511
výsledkom4367412001074084118137181231269317391
však4785412001074175116155
zostáva4966412001073684117147188228270
klinická526241200107395978126145185223266
aplikácia3047426001074190110128166208249268308
inhalačne3378426001071866114155174215255303347
podávaných3748426001075099149189229271319357397445
mAbs42164260010773126176209
výzvou.4448426001074184123167214262278
Do47494260010758107
budúcnosti4879426001075098147195235284332365394413
s53154260010734
určitosťou53684260010748741131323047440001072874108138184232
možno32954400010774123158207255
predpokladať3567440001075077119169219268307327368417458486
zameranie4070440001073678151196222264312330374
výskumu4461440001074084117155203277324
na4802440001074889
optimalizáciu4908440001074797125144217258277295332374414433480
formulácií,54054400010724719830474540010774121140180221239258273
inhalačných3337454001071966114155174214255303341381429
technológií3782454001072870112160207256275323373392410
a42094540010741
dlhodobé4270454001074867115163213261311356
hodnotenie4643454001074896146194243270312360379423
bezpečnosti5082454001075095132182227268316364398427445
pre3047468001075077120
možnosť31864680010774123158207255289319
plnohodnotného3524468001075070117166215263313361410437485529578626
uplatnenia4170468001074897117157185233277325344384
v45744680010741
klinickej463446800107385977125144184222265284
praxi.4937468001075077119158178194
Poďakovanie:5069482001074386133178214259296340386404442458
Táto3565496001074078102144
práca3721496001074670111146189
bola3922496001074690106150
podporená4084496001074690134178222246281325369
Agentúrou4465496001074992128173196240264306350
na4828496001074689
podporu4930496001074589134177221246289
výskumu5232496001073876105139182252295
a35815100010745
vývoja3639510001073875114157173216
na3868510001074689
základe3970510001073578113130174217254
Zmluvy42365100010746114131174211248
č.4497510001073752
APVV-23-0508.4561510001074889131177200236274299342379417458474
Všetky5048510001074474110134169206
obrázky5267510001074589113154188223260
uvedené3142524001074682117161197242278
v34335240010737
práci3483524001074569110146162
boli3658524001074589106123
vytvorené3793524001073876102141183208243287324
s41295240010731
použitím4173524001074589133166183207223292
programu4478524001074569111155179220290333
Illustrae48245240010718355195123147171212248
–50855240010745
Professional5142524001074366108129165194223238281326369386
Scientific419653800107397591127172195211232249285
Illustration44935380010719365296123148171212236253296341
Platform4846538001074359102126149192216285
(Illustrae51445380010724405673116144168192233269
Ltd5426538001073760102
(trading307755200107244670111154171215258
as3348552001074573
"Illustrae")34345520010723415874118146170194234271291314
737615520010741
–38155520010745
938735520010741
The3927552001073985121
Avenue,4061552001074883118163206242256
Eastbourne,4330552001073981109134177221265289334370384
BN214726552001074497135169
3YA,4908552001074179120136
Veľká505755200107447895132174
Británia).524455200107436784108149194210253273284
LITERATÚRA426575001234978134189250318368438498567
1.42559200853648
Kaur48659200833568106127
H.62659200834458
Characterization69759200834078110131164196220254275291320354375391429467
of117759200833757
glycosylation12475920083385385116153180213229261283298336374
in163459200831553
monoclonal170059200835796134173205221259297329345
antibodies20585920083327091107146184224239274301
and237259200833270109
its24945920083143765
importance257259200831472111150172196229267299333
in42560200831553
therapeutic4936020083216095116149188224261284299331
antibody8396020083327092107146185225257
development.111160200833873105139155193233291326364386399
Crit1525602008340617799
Rev164060200833570102
Biotechnol.17586020083355088110144177214252291307320
2021;41:300-315.209360200833468101132141175206214250284320344376407437449
2.42561200853652
Cao49461200834073111
SJ,6226120083325769
Lv70861200833161
ZQ,7866120083378296
Guo89961200834482120
S,103661200833245
et109861200833456
al.11716120083324760
An124861200834179
update134461200833877116149170204
–1565612008335
Prolonging16176120083355693109147185224240277316
the19506120083226095
action20626120083326488104142180
of225961200833756
protein23326120083396198120154169207
and255661200833169108
peptide268161200833974114136151190225
drugs.4256220083385998137163176
J617622008324
Drug65662200834567105144
Deliv8166220083458096111144
Sci9756220083326580
Technol.10706220083336396134172210226239
2021;61:102124.132462200833569102133141177207216246277310341371403416
3.42563200853550
Crescioli4876320083396093120151166203218233
S,73263200833245
Kaplon78963200833467106121159196
H,99863200834356
Chenoweth106663200833976111148186236270291329
A,140763200834154
et147363200833456
al.15416320083314659
Antibodies16126320083417899114152190229244278304
to192863200832258
watch199863200835082104134171
in218163200831552
2026.224563200833467100132145
MAbs.240363200835395133159173
18:2614669.25886320083346476110143173203239274307317
4.42564200853651
Zinn4906420083385391129
S,63264200833345
Vazquez-Lombardi6916420083356796134172207236258291328387426459480518533
R,123864200833549
Zimmermann130064200833853111169204225283316354392
C,170564200834053
et177164200833457
al.18416420083324760
Advances191464200834180112145183215249276
in220364200831553
antibody-based22696420083327091107146185224256278318351378413452
therapy2734642008322609511614942565200833970
in51065200831553
oncology.57865200833776108145161199238271281
Nat8746520083457799
Cancer.98865200834073111143177198208
2023;4:165-180.121265200833468101135147182194223255288310341372408420
5.42566200853650
AstraZeneca.4886620083416891112144182216253288320352365
Tozorakimab8666620083326693130151184214230287319357
met123666200835791113
primary13626620083385975132163184218
endpoint159266200833472110149187202240261
in186566200831552
both19306620083387698136
OBERON207866200834782115150198243
and233366200833269108
TITANIA24536620083324982119163178219
Phase268466200833572104130165
III28616620083153045
trials425672008321425788103128
in56667200831451
patients6296720083387091106140177198225
with8666720083506587124
COPD100267200833984119163
[Internet].1177672008319347192125145183217239256267
AstraZeneca;14566720083406790111143180213250285316348360
202618286720083346799132
[cited1972672008318486284117156
202621406720083336799131
Apr22846720083407899
13].2395672008334638091
Available249867200834170102117132163201217251
from:27616720083183976133144
https://www.astrazeneca.com/content/astraz/media-centre/press-releases/2026/tozorakimab-met-primary-endpoint-in-oberon-titania-phase-iii-trials-in-patients-with-copd.html42568200833758811191451571832032523043563673994254474685005295625996336646967097407768328588859219599791012104910701096112611511174119412261255128213371371140914241455147615091542157915991620165316781715173617691795182018411862189519101944197420002034206020852119215221842216224022622298232523612382241424432459425692008357891271502082432642843233443594164484695025245605976366747127277657868058218588809199589931014105110881110113211471169120212391254128513071347138514161442147714991515153015441566158816091624165616711696171717331770179218311864188519001934197219932020204120922107212921662188222222582297233623492387240824652480
6.42570200853652
Borghardt4947020083357495134172204225263286
JM,7977020083247993
Kloft9077020083355290109134
C,105970200834053
Sharma113070200833270102123182214
A.136270200834155
Inhaled14357020083155391123138173213
therapy16667020083215994116149188219
in190370200831452
respiratory19737020083205581120136157190212249270304
disease:22957020083385379114146173208220
The253370200833272107
complex265770200833168127166182217248
interplay4257120083155374108129169185217248
of68871200833757
pulmonary7607120083397792150188227259280314
kinetic10897120083304684119142157189
processes.12937120083396098130164191217252279293
Can160171200834073111
Respir17277120083367197136152173
J.191571200832437
2018;2018:2732017.196771200833469100131144178213244275288323356390423457488518524
7.42572200853645
Respaud4847220083357097136169207246
R,74472200833549
Vecellio80772200833568101135150165180218
L,103972200833145
Diot10987220083456199121
P,123272200833640
et128672200833456
al.13567220083324760
Nebulization143072200834580119157173187217250272287325364
as180772200833259
a1880722008331
delivery19277220083387388103136170191225
method216672200835893115153191231
for24117220083185677
mAbs250272200835899139165
in268172200831553
respiratory274772200832155821211374257320083215475112134168
diseases.6087320083385480115146173208235248
Expert87273200833265104140161186
Opin107373200834787103140
Drug122973200834567105144
Deliv.13887320083468197112144154
2015;12:1027-1039.155773200833569100131141171201214244275308341359390422455488499
8.42574200853652
Li49474200833147
M,55774200835568
Kroetz6427420083355794130152183
DL.8417420083467892
Bevacizumab-induced94974200833671103136168183212251308341380403419457496534566600639
hypertension:160574200833768108144165189223261288302340379391
Clinical20137420083395570107123155187203
presentation22327420083396195121156195216249271286324362
and261174200833270109
molecular2736742008358961121474257520083316984117138
understanding.57875200833775114149170198221254292331346384423436
Pharmacol102975200833573105126184217249286302
Ther.134675200833372107128138
2018;182:152-160.150075200833468100131143173204238250280310343364394426461474
9.42576200853649
Hervé49276200834479100135169
V,67976200833645
Rabbe74276200833568107146182
N,94276200834457
Guilleminault10177620083448297112127162220235273306343358381
L,141676200833145
et147976200833356
al.15537620083314760
VEGF163176200833569113146
neutralizing179576200833873111133155188203218247263301340
aerosol21527620083326788126152191206
therapy23767620083226095116149188220
in261476200831452
primary26847620083396076134166187221
pulmonary4257720083397792150188227259280314
adenocarcinoma75477200833271106144183215248269300315353392450482
with12527720083506688126
K-ras13947720083345476109136
activating15457720083326488103136169191206244283
mutations.184377200835895118151172188226264290304
MAbs.216277200835597136163176
2014;6:1638-1648.235477200833468100131143178191221252286320343373405441477491
10.30475920085366882
Parray31405920083356685106137167
HA,33175920083458497
Shukla342559200833269105134149180
S,361559200833344
Perween36705920083356787139172206243
R,392359200833648
et398259200833455
al.40475920083324658
Inhalation41155920083155288119133164184198235272
monoclonal439859200835794131168199213250287318332
antibody47415920083316888102140177215246
therapy:49985920083215892111143181211223
A5231592008341
new528559200833771121
way541659200835182112
to304760200832257
treat31176020083214174105125
and325460200833269106
manage337360200835788125156193227
respiratory36126020083215479117131151182203238258291
infections.39156020083155269102133156170207244269281
Appl420860200834179117132
Microbiol43526020083556999119155193207244259
Biotechnol.46236020083354986106139170207243280295306
2021;105:6315-6332.49426020083346698128135164194226236270302332360381417449481512523
11.30476120085366678
AlOmeir314661200834156104163198213234
O,340061200834758
Alhowail34796120083405694132183216231246
AH,37456120083418699
Rabbani386461200833568107147180218233
SI,41176120083324760
et419761200833456
al.42736120083324760
Safety43536120083336685119141175
and454861200833270109
efficacy4677612008334537088120153185219
of491661200833756
tocilizumab49936120083215891106121136165203261294333
in534661200831552
COVID-19:54186120083408630476220083365298121152182195
A3255622008341
systematic33116220083265986109143200233254270302
evaluation36266220083336699114151184205221258297
of393662200833756
adverse400562200833271104138159186221
effects42396220083345473107140164191
and444362200833270109
therapeutic45656220083226095116149188223261284299331
outcomes.49096220083377597128165223258285299
J5221622008324
Infect52586220083145271106138162
Public54336220083357230476320083395569101
Health.316463200834479111126148187200
2025;18:102873.337963200833468101136147177208220250282315348381415428
12.30476420085366884
He314664200834479
X,324064200833851
Zou330664200833875113
J,343464200832436
Zhang348564200833775107146185
W,368464200835867
et376664200833456
al.38376420083324760
Pulmonary39126420083357288145184222254276310
inhaled42366420083155391123139173213
drug44646420083385997136
delivery46156420083387389104136170192226
systems:48556420083275986109143201227240
From51106420083325289147
bench527264200833974112144182
to546964200832259
bedside.304765200833974114140155194229241
J3303652008324
Control334365200833976115136158195211
Release.35696520083367186121153180215227
2025;388:114296.381165200833468101136147182216252264294321352385419455468
13.30476620085366782
Pouwels314266200833571108159193208234
SD,33886620083327787
Burgess34886620083357293130164191217
JK,37176620083245974
Verschuuren38036620083356888115147184221258279312350
E,416566200833345
et422366200833355
al.42916620083314659
The436266200833371106
cellular4480662008331647994131146178198
composition469166200833167125163201228242264279316354
of505866200833655
the51266620083215993
lung52326620083145189127
lining5372662008314296681118157
fluid3047672008317347187125
gradually31886720083385992131169201216231263
changes346667200833270102140179214241
from37226720083184178136
bronchus38736720083396198136168206244270
to415967200832158
alveolus.42326720083324880114153169207233246
Respir44946720083357097136151173
Res.46826720083357097111
2021;22:285.480867200833468101133141176210223258292326338
14.30476820085366984
Guo314968200834482120
Y,328768200833543
Bera33486820083357091124
H,349068200834457
Shi35646820083337186
C,366768200834053
et373868200833456
al.38126820083314760
Pharmaceutical388968200833573105126185217249283321343358390423439
strategies43456820083265071104126159199214249276
to463868200832259
extend47146820083346690124162201
pulmonary49336820083387792150188226259280314
exposure526468200833466105144171208229263
of304769200833757
inhaled31196920083155290123138173212
medicines.334769200835792132147179194232267294307
Acta36706920083417296129
Pharm381469200833573105126185
Sin40146920083324785
B.411469200833649
2021;11:2565-2584.417869200833469101133141171199207243277312346368399433468504516
15.30477020085366883
Matthews314770200835487109133171206257284
AA,34487020083418498
Ee356370200833267
PLR,364670200833566102116
Ge377970200834479
R.387570200833550
Developing394170200834681113148163201241256294333
inhaled42917020083155391123138173213
protein45207020083396198120153169206
therapeutics47437020083226095116149188224262284299331359
for51197020083185677
lung52137020083155290129
diseases.5359702008338537911414630477120083266188102
Mol316471200835493109
Biomed.32887120083355189147182221235
2020;1:11.353871200833468101135148178187216244253
16.30477220085366985
Qin314872200834763101
L,326472200833245
Cui33257220083407692
Z,343272200833851
Wu349972200835794
Y,360972200833543
et366872200833456
al.37407220083314760
Challenges381572200834078111126141176214253288315
and414572200833270109
strategies42707220083264971104125159199214248275
to456172200832259
enhance463572200833472110143181213246
the48977220083226095
systemic50087220083265885108142200215247
absorption52717220083327198136157197219235304773200833776
of313873200833757
inhaled32107320083155290123138173213
peptides343873200833874113135151190224251
and370573200833169108
proteins.38297320083386097119153168206232246
Pharm409073200833573105126185
Res.42907320083357097111
2023;40:1037-1055.441673200833468101136147182218231261292325358376407438472505517
Další30477560010960103125160181
literatura324875600109214272117147191220270300344
na3611756001095093
webu37237560010967112163213
a30477680010943
u31097680010950
autora.3178768001094493123172202246266