826
1061882100974179122
|35021009719
ČESKÁ426804001075194139184242
A6908040010753
SLOVENSKÁ764804001074283142189234293335381439
FARMACIE1224804001074291139211266317337381
/16518040010731
Čes.1727804001075194128144
slov.1891804001073452101141153
Farm.2063804001074279105180196
2026;75(2):101-1072279804001074487128170185227268290332355369406446486509548587628
/29528040010732
www.csfarmacie.cz48348040010765133201214254289314356382457497538556600615655694
PŘEHLEDOVÉ4262000984592136192235278335394443487
PRÁCE9322000984491146194237
Inhalačné4253200951760103140157193229272312
podanie7553200954488133169212229268
monoklonálnych104132009565109152196230249292336372390433467503546
protilátok:16043200954469111136153170206231272307323
výzvy,19453200953675110149188198
obmedzenia21613200954387154193238271310353370406
a258532009536
moderné263832009566109154194218261301
formulačné2957320095216387154197214250286329369
stratégie3344320095295580117141180224241281
Spomedzi42562001074291140214258308345365
týchto81462001072870110158185232
látok10706200107196087133172
vykazuje126662001074184123165203251270314
polykarboxybetaín160462001075099119159198240266316366404446497542570611630678
(pCB)230662001072474127172194
schopnosť252462001073474122171221270318352381
minimalizovať42576001077391138156229269288305341388427468496
nešpecifické93776001074891124173217258276299319358396438
interakcie13917600107196692134160201238277295338
s1745760010734
pľúcnym179876001074968114154202240313
prostredím212776001074976122155184210252302320392
a2535760010741
zvyšovať259576001073679121155202242283310
absorpciu42590001074089121168194243284302348
proteínov78890001074975121147189207254301340
do114490001074895
krvného125590001073764107155198245292
obehu156390001074796140187233
pri18119000107497594
zanedbateľnej192190001073576123166215263304330372390437480498
imunogenicite.24349000107199113718423128032337038842744542510400107276983
Zároveň524104001074888114160199241288
konjugácia828104001073784131149195244283323341380
pCB12241040010749100144
zvyšuje1384104001073578121153200218261
stabilitu1660104001073361102150169187205232279
proteínov1954104001074976121148190208255302341
bez2311104001074993129
negatívneho2456104001074790139179205223263311355402449
vplyvu425118001074193113154199248
na700118001074991
ich818118001071960109
bioaktivitu,954118001075070119161200232251293313341390406
a13871180010742
to1449118001072976
vďaka1552118001074191132171214
jeho1793118001072064114163
štrukturálnej198311800107346391140179210259286329348397442461
podobnosti24711180010751101152201252302351385415434
s4251320010733
glycínbetaínom,478132001074967107146165213262306334375394441489563579
ktorý1073132001073869115142184
sa1274132001073375
prirodzene136513200107507796122169218255298346389
vyskytuje1771132001074183117155197228276295338
v21261320010740
ľudskom2185132001072066115148185232306
organizme.2508132001074774122162210228265339383397
Tsao425146001074269111159
a6051460010741
kol.665146001073886105121
(34)807146001072466111132
preukázali,960146001074976119167205247285327346364379
že1360146001073679
organofosfátová1460146001074875123163211260284331365390432459506546588
hydroláza2068146001074887136162209229269306349
konjugovaná2437146001073886134153200250298338380428468
s4251600010734
pCB4781600010750103147
(5,64616000107246680
10747160001074484
a8511600010741
20912160001074487
kDa)1020160001073897138160
podaná1201160001075099149190238278
intratracheálnou150016000107196794120162189216258298346390430449497546594
instiláciou211516000107196699128147166206247266314362
do2498160001074997
pľúc2616160001075070116157
vykazovala2794160001074084425174001073880117163203245263304
zlepšené74517400107365599148181225273317
farmakokinetické107817400107236591165206243290328349396440467486526563606
vlastnosti1701174001074059100133161209258291319338
a20551740010741
profylaktickú2116174001074976122146189209249287317336376413461
účinnosť2594174001074787105153201249282311
proti425188001075077124151170
otrave615188001074775101143183226
organofosfátmi.861188001074875123163211260284332365390432459533552568
Kľúčovou565202001074566113153199240287335
vlastnosťou924202001074060101134163211260293323369417
týchto1365202001072870110158185231
zlúčenín1620202001073656103143186234252300
je1944202001071963
ich2030202001071959107
extrémna2161202001074383114141184257305346
hydrofilita,2530202001074987136162209233253272290318359375
vďaka425216001074190130168210
ktorej655216001073869116143186204
bránia879216001075077119167185225
adsorpcii1124216001074191124172199249291309328
proteínov,1472216001074976123151193212260308349360
aktivácii1852216001074179109128169211251270288
imunitného2160216001071993140188207235283327376424
systému2604216001073475109138180254301
a4252300010741
minimalizujú485230001077391139157230270289307343391409456
bunkovú958230001074997144182229269317
adhéziu.1291230001074189137181218236283299
Zwitteriónové16062300010749110129157187229255274322370418458500
polyméry2123230001074998117157231274301343
predstavujú2482230001075076119168201230271310358377423
najperspektívnejšiu425244001074888107156200227260309354392422440481530573592624642689
alternatívu113024400107416087129156204244271290330378
PEG,1525244001074585140157
ktorý1698244001073868114141184
sa1898244001073375
zvykne1989244001073680122161210254
považovať2259244001074998138179216262302343371
za2646244001073678
zlatý274124400107365595122164
štandard425258001073463105154204245272321
pri77325800107507897
úprave897258001074899126168209252
proteínových1176258001075078126153197216264314354398439487
liečiv169025800107193883124143185
(35).1902258001072467109132146
Pri207525800107457191
konjugácii2193258001073886136155203253294335354373
proteínu2593258001075078125153196216264312
s4252720010734
zwiterriónovým4802720010737107127157200228256276326376426468512589
polymérom10972720010750101122163240285313361438
je1562272001072065
proteínové1655272001075078127155199219268318360405
liečivo208727200107203984127146188237
chránené2352272001074190118161210256306351
pred2731272001075078123174
degradáciou425286001075096147175217268310352372421471
a9242860010741
zachováva986286001073781123172222264307348391
si1404286001073554
biologickú1485286001075171121141191243262304343392
aktivitu.1905286001074281113133175195224274291
To2223286001074387
následne2338286001074991126145191242292337
vedie2703286001074286138157202
k4253000010739
predĺženiu485300001075179124175195233277327347396
biologického908300001075171121141191243263304344388438488
polčasu,14243000010751102122164207241290306
lepšej1758300001072065116151197216
farmakokinetike200230000107246895172214254302342364413459488508547592
a26213000010742
vyššej2684300001074287122156202221
biologickej425314001075069117137185235253294332375393
dostupnosti.838314001074997131160208257306354388417436452
Inhibítory425340001232685143170229257293350387441
proteáz888340001235996154190242294341
Keďže565356001074588139176219
absorpcia808356001074191124173200250291310350
proteínov1182356001075077124151194213261309349
a15563560010740
peptidov1616356001075095144172191240288329
môže19693560010773122158200
byť2194356001074989121
obmedzená2339356001074898172216266303346394435
ich2798356001071959107
enzymatickou425370001074494132176253295323342384423471521
degradáciou,973370001075095147174217268309351371420469486
inhibítory1486370001071968118137188208237285312357
proteáz1870370001075179127155199240279
predstavujú2176370001075179123174208238281321371391440
prístup264337000107517999132162212262
zameraný425384001073679152196223264312351
na797384001074889
redukciu907384001072669119167205244263310
rozkladu1238384001072674109147168209258305
rôznych1564384001072774109158197236284
peptidov1869384001075095144172191240288329
a22193840010740
proteínov2279384001075077124151194212260309349
v26493840010741
mieste2709384001077493136170425398001072871
absorpcie522398001074191124173200251292311355
a9033980010741
následné964398001074889122141185236284328
zvýšenie1319398001073680123157202250269312
ich1658398001071959107
systémovej1792398001073375109138180254303343387406
dostupnosti.2224398001074998131160209258307356389418437453
Miera2704398001077089133160201
zvýšenia425412001073781125160204253272313
absorpcie765412001074192126175202253295314359
závisí1151412001073679120140173191
od13694120010749100
enzýmov,1495412001074593131175250300341352
ktoré1874412001073870117144188
daný2089412001074991140179
inhibítor2295412001071967116135185205233281308
proteáz2630412001075078126153197237275
dokáže4254260010750100140183222266
potlačiť,7184260010751102130150192234253283299
ako1045426001074181129
aj1202426001074261
od12914260010749100
citlivosti141942600107416090110129171220255285304
daného1751426001075092142187237287
proteínu.2065426001075179128156200219269318335
Za2427426001075093
inhibítory2547426001071969118138189209238286314358
proteáz425440001075077124151194234271
zlepšujúce713440001073656100149183230249296337379
stabilitu1109440001073463104154173192210238286
a14124400010741
pľúcnu1473440001075070116157205252
absorpciu1743440001074090123172199249290309356
inhalovaných2116440001071967115156175223263305353391431479
biologík2612440001075069117137185235254293
sú425454001073380
považované521454001074997137178215261301341389432
napr.969454001074888137164176
aprotinín1161454001074089116162189207254273320
(inhibítor149745400107244289136154203222249295322
serínových1835454001073377103122169217256299338386
proteáz),2237454001074975122149190230267290303
bacitracín2557454001074990130148176202243283301348
(inhibítor42546800107244290138157206225253300327
aminopeptidáz),7694680010741114133181229279324374402420470510547571585
bestatín,1371468001075095129158199226245293308
leupeptín,1697468001071963110160205254282301349364
chymostatín,2078468001074189127202250284313354381400448464
inhibítory2559468001071966114133182202230276303346
sójového425482001073482101149189233281329
trypsínu77848200107285598148182200248296
a10974820010741
glykocholát1158482001074968108146194235283331351392419
sodný1601482001073382132180218
(36).1843482001072466110132145
Viaceré2012482001074666107147190216259
štúdie2295482001073362110160178222
preukázali2541482001075077120167205247285327346364
výrazný425496001074082109149186233271
nárast711496001074887113154186214
biologickej941496001074967114133180229247286323365383
dostupnosti1339496001074996128156203252299346379407425
malých17804960010772112130169208255
proteínových2050496001074975121148189207254301341383421468
liečiv253449600107193679119137177
v27264960010740
prípade278549600107497593425510001074989137179
ich619510001071958104
aplikácie738510001074088107124161201241258301
v10545100010739
kombinácii1112510001073783155203221267306346363381
s15085100010733
inhibítormi1559510001071865111129176195222267292365382
proteáz1956510001074975120147188226262
(37,2233510001072465104109
38).2357510001074385106119
Problémom2491510001074469114163181224295342414
z4255240010736
hľadiska479524001074765104151169200237278
bezpečnosti772524001074892128176220259306353385413431
je1218524001071961
však1294524001074072112149
fakt,1458524001072364101130145
že1619524001073576
exogénne1710524001074382127176218265311354
inhibítory2079524001071865111129177195222267293334
proteáz2428524001074975120146187226262
môžu27055240010772119154200
zvýšiť425538001073680124158176205
koncentráciu657538001073885134175217266293320362402421469
proteínov1152538001075077124152194213261310350
v15295380010741
pľúcnom1589538001075070117158206255329
parenchýme1945538001075091118161209250298337412456
a24285380010741
tým2489538001072870145
narušiť2661538001074889115164197215244
homeostázu425552001074897171215264298327368405454
na898552001074889
povrchu1007552001075099139166205253301
dýchacích1328552001074989128176217258276316364
ciest1712552001074059103136165
(39).1897552001072466108130144
Enhancery4255780012352110168220279325377414468
absorpcie9165780012350110153211248307354381433
Jedným565594001073175124172210284
z8655940010736
najjednoduchších921594001074888107127170220267315365412452500532550590638
a15755940010741
najdôkladnejšie1635594001074888107156203242262302351399443461493511555
preskúmaných2206594001074976119152189237310350398436475523
spôsobov,2745594001073483131425608001073483134184225236
ako688608001074180128
zvýšiť843608001073781125160178208
transmukóznu107760800107295698147181255303342390426475523
permeabilitu1627608001075196123199244284335354374392421470
paracelulárnou2124608001075092119161203246265313333374401451500549
alebo2700608001074160105155205
transcelulárnou42562200107285596144177218260280327346386413462510558
cestou1009622001074083116145192240
je1275622001071963
použitie1364622001075099147184203231250294
absorpčných1684622001074190124172199249290338377417465
enhancerov.2174622001074492140181229270312339386426438
Ich2638622001071959107
účinok2771622001074888107425636001074897135
je584636001072064
závislý672636001073678118137170189229
od925636001074898
dávky1047636001074990130168211
a12826360010741
môže13436360010774122158201
byť1568636001074989121
spojený1713636001073483132151195243282
s20196360010733
potenciálnou2072636001075099126169217257276316335383431480
toxicitou.2576636001072874112132172190218265313329
Absorpčné4256500010753103136184211262303351395
enhancery838650001074391139180228269311338381
pre1236650001075077120
pľúcnu1373650001075070117157205253
aplikáciu1643650001074191110129166209249268315
zahŕňajú:1976650001073678126153201242261308323
a)2316650001074163
surfaktanty;2397650001073380107134176214244286334361403419
b)2834650001075071
katiónové425664001073880107126174223271312355
polyméry;800664001074998118158233277303347363
a11826640010741
c)1243664001074063
cyklodextríny1326664001074082121142190240284324354381400448487
(16).1832664001072464103126139
Zo565678001074996
skupiny688678001073473122172192240280
surfaktantov994678001073482109137179218249292340368415456
sa1477678001073477
ako1581678001074180128
efektívne1736678001074468112151182202244293338
ukázali2101678001074987130168211231249
predovšetkým2377678001075178122173222263297342370409453528
fosfolipidy,425692001072473108134183204223275295346387400
čo852692001074290
preukázali969692001075179124173212256295339359378
štúdie1375692001073464114165184230
zamerané1632692001073881157203231274324369
na2029692001074992
podporu21486920010751102154205256284334
transportu251069200107285699149183234285313346395
paratyroidného425706001075091118159186229256304323372420464512561
hormónu1004706001074897124198246295343
vo1365706001074188
forme147170600107247299173217
suchého1707706001073380121169213261310
prášku2035706001075077118151189237
s22917060010733
obsahom2344706001074898131173221270344
DPPC27067060010758104148199
z4257200010736
pľúcnych481720001075070116157205244283331
alveol834720001074059100144192212
do1067720001074998
krvného1186720001073866110159203252300
obehu1507720001074898143192239
(40),1767720001072466111134148
alebo1936720001074160104153203
využitie2160720001074184132169188216235279
distearoylfosfoetanolamín-polyetylénglykolu246072000107496810113017221223928632534536941642573400107345810615117922026831733637745046951754559664566570574877681883888293098099910391077112511441192
na1643734001074889
zlepšenie1758734001073656100149183227275294337
systémovej2122734001073374108137180253302342385404
absorpcie2552734001074191124173200250291310353
kalcitonínu42574800107388099140158187233282300348396
po847748001075099
intrapulmonálnom97274800107196794121162212260279352401450490509557606680
podaní1678748001075099149190238256
bez1961748001074994132
poškodenia2119748001074999132170217267311360378419
lokálnych2564748001071967106148167215253293341
pľúcnych425762001075070116157205244283331
membrán7787620010774118192242269310358
(41).1158762001072466104121135
Okrem1315762001076099127170244
toho1581762001072874123171
bolo1775762001074999118166
preukázané,1964762001074976119167205247284327375419433
že2420762001073679
rôzne2521762001072674109158202
typy2745762001072871121161
hydrofóbnych425776001074785132157203226273321369406445491
mastných9327760010772112144172219256295342
kyselín1289776001073779112155173191238
vo1542776001074086
fosfolipidoch1644776001072369101125172191208256275322369409456
môžu21167760010772119154201
viesť2332776001074059101134163
k25107760010737
rozdielnej2566776001072672106153171214232278321339
systémovej304762001073374108137179252300340383401
biologickej346562001074968116135183233251291329371390
dostupnosti387162001074997130159207256304352385414433
inhalovaných432062001071966114155173221261302350388427475
proteínov.481162001075077123150193211259307347358
Napríklad518662001075797147173192232252292341
lipidy30477600107193786104153193
obsahujúce325676001074797130171218265284330370412
palmitoylovú368476001074990109181200227273312331379419466
skupinu,416776001073370117166185232279294
ako447776001074178125
sú461876001073380
DPPC4714760010757102146196
a4926760010741
fosfatidylcholín498676001072370103128169196214263302322362409457476494541
z3047900010736
vaječného310290001074081100143183230274321369
žĺtka,34879000107365582119161176
zosilnili367990001073683116133152199217235253
pľúcnu394890001074969115155202249
absorpciu421390001074089122170196246286304351
inzulínu458090001071866102149168186233280
6,7-487690001074358101123
a5016900010740
3,4-násobne,507590001074357100129177217250298347395438452
zatiaľ3047104001073780108128169190
čo3264104001074188
dilauroylfosfatidylcholín,338010400107506988130179206254295315340389423449492520540590632652694743793813832881898
distearoylfosfatidylcholín4305104001075069103133176218245293334354379428462488531559579629670691732782831852871920
a52531040010741
dimyristoylfosfatidylcholín5315104001075069144184304711800107274679108154194213237285318343385412431480521541581629677697715763
bez3837118001074994131
palmitoylovej3995118001074991110183202230277316336384424467486
skupiny4507118001073472120169189237275
nevykazovali4808118001074893133177215258295342382424443461
žiadny529511800107375696146194232
účinok3047132001074888107155203241
podporujúci3308132001075099149199248275323342389430449
absorpciu3776132001074191124173200250291310357
(42).4153132001072465106128141
Ďalšou3187146001075899118150198247
zaujímavou3457146001073679126145164237278318365413
skupinou3894146001073471119169188236284333
enhancerov4250146001074492140181229269312338385426
sú4699146001073481
žlčové480414600107365595142182225
kyseliny5053146001073881115159178197245283
a53601460010741
ich5420146001071959107
deriváty,3047160001074993119139180221248291303
ako3371160001074179126
sú3519160001073481
napr.3621160001074889139166178
sodné3821160001073381132180224
soli4066160001073482102120
cholátu,4208160001074088137156197224272287
deoxycholátu,4517160001074993142180223262311359379419446494510
taurocholátu,5048160001072870117143190232280328348388415463479
taurodeoxycholátu,3047174001072869117143190241285334372415454503551571611639687702
glykocholátu3775174001074968108147195236284333352393420468
a42691740010741
glykodeoxycholátu4330174001074968108147194245289338376419458507555575615643691
(43).5047174001072465106128141
Z52141740010749
nich5283174001074866107155
je5464174001071963
sodná3047188001073483134183224
soľ3298188001073483104
taurocholátu3429188001072870118145193235284333353394422471
jednou3927188001071964115163213262
z42161880010736
najčastejšie4273188001074890109150192226256299318351370415
používaných47141880010751101150187207248291339379419468
žlčových520918800107365697144185229270318
solí3047202001073381101119
na3182202001074888
zvýšenie3286202001073680123156200247265309
systémovej3611202001073374107136178251299339382400
absorpcie4027202001074190123171198248288307350
aerosolizovaných4393202001074184110157190238257275312358398439487525564611
proteínov5021202001074976122149191210257305345
(44).5382202001072465111132145
Mastné31872160010770111144173222266
kyseliny3475216001073881115159179197245283
a37812160010741
ich3842216001071859107
deriváty3971216001074993120139180221249291
s42852160010733
rôznou4338216001072674109158206254
štruktúrou461521600107336289137175206254280327376
tiež501321600107284790127
preukázali5163216001075077119167205247285327346364
schopnosť3047230001073374121169219267315349378
zvyšovať3441230001073680123156204244285313
pľúcnu3771230001074969115155203250
absorpciu4037230001074190124172198248289307354
peptidov4408230001074994143170189238285325
a47502300010740
proteínov.4810230001074976123150192210258306346358
V51842300010746
prípade524923000107497695144186235278
kyseliny3047244001073881115159178197245283
kaprínovej3356244001073881130157176224273313356375
a37572440010741
kyseliny3818244001073881115159178196244283
laurovej4127244001071960107133180221264283
sa4436244001073375
predpokladá4537244001075077120170219269307328368418458
mechanizmus50222440010773118159207247296314351425473505
založený304725800107367997146181224272311
na3377258001074889
zvýšení3485258001073680123157201249268
hladín3772258001074867108157176224
intracelulárneho401525800107196794120162203245264312331371397446490539587
vápnika4621258001074183132181199237279
prostredníctvom4920258001074976123157186212255305354372412442486533607
fosfolipázy3047272001072472106131180200219269311349392
C.3466272001075269
Zvýšené3561272001074988132166211260305
hladiny3893272001074868109159178227266
vápnika4185272001074284134183202240283
následne4495272001074990124143188238287332
vedú4854272001074185136184
ku5064272001073988
kontrakcii5179272001073886135163190232271311330349
kalmodulín-dependentných3047286001073880991732212713193383564044324835275776226707197648128398879259651013
aktínových4077286001074179110129177225266309348396
mikrofilamentov,4491286001077392130158205229249267308381426474501547588599
dilatácii510728600107496886127154195236255273
tesných53972860010728711043047300001074987128176
spojení3250300001073383133152196245264
alebo3540300001074261105155205
fluidizácii377230000107234694113162181218261302321340
plazmatickej4138300001075070111149224265292312352390434453
membrány46183000010774119193243270312361400
(45).5044300001072466108131144
Rovnako5215300001074695135185226264312
tak3047314001072871110
Ghadiri31853140010757108150201220248268
a34813140010741
kol.3543314001073988109125
(43)3696314001072467109131
preukázali,3855314001075179123172212255294337357377393
že4275314001073781
dekanoát4384314001075096135179228278321349
sodný4761314001073484136185225
zvyšuje5014314001073782127162211230276
transport5317314001072956991491833047328001075099126157
biologík3224328001075069117136185235253293
s35373280010734
nízkou3591328001074866103141189237
permeabilitou3848328001075095121196240280330349367386414461509
naprieč4377328001074889138165185228269
bronchiálnym4667328001074976123172212260279319338386424499
epitelom.5186328001074494113141183203251325341
Permeabilitu3047342001074485110182225264312330348365392438
epitelu3500342001074391109136177195241
úpravou3756342001074795121161199245292
lokálneho4062342001071966103144162208251297344
lipidového442134200107193684102150196235277324370
prostredia4806342001074975120152180206247296313352
ovplyvňujú51733420010747861351531922352823283047356001071965
polynenasýtené3127356001074896114153200243290329361401431472518561
mastné37033560010772111143171218261
kyseliny3978356001073879112155173190236274
ako4266356001074077123
napr.4404356001074786134160171
kyselina4590356001073879112154172190236275
dokosahexaénová,4880356001074895132178210250297340378418460507554593633648
eikosapentaénová,3047370001074464103151186229279326375403445490540589631674690
linolová,376437000107203988138158208249292308
palmitolejová4099370001075194114189208237285305350370419460503
alebo4629370001074262107158208
arachidónová4865370001074168111153202221272321371421462505
(46,5397370001072567114130
47).3047384001074485110123
Napriek3197384001075899149177196241279
priaznivým350338400107507897138176225244286329405
výsledkom3935384001074184119138182233271319394
pretrvávajú4356384001075077121149176221263303345364412
obavy4795384001074899141182225
z50473840010737
poškodenia51043840010750100133172220270315364382423
mukóznej30473980010774121159206242291335354
bariéry,3420398001075092118137181207251262
najmä3702398001074889108181222
pri394439800107497696
liečbe405939800107193881123172217
chronických4295398001074189115162211229269307350390438
ochorení.4753398001074789137185212255303322337
Katiónové3187412001074689117137186236286327371
polyméry35864120010750101121162238284311355
s39694120010734
inherentným4024412001071968117163190234283311361400477
pozitívnym45284120010751101137157186206248298338414
nábojom4969412001075091142193212262338
v53344120010741
polymérnom539641200107511013047426001072061139185213264314391
skelete3466426001073574119140186215259
alebo3753426001074262108160211
jeho3992426001072066116167
postranných41874260010751102137168196239289339380421471
reťazcoch4686426001072772102145184225274317367
predstavujú5081426001075179124176211241284326377397446
ďalšiu3047440001075090109141159207
skupinu3272440001073471119169188236284
látok357444000107195987133172
schopných3764440001073474122171221269308348396
zvýšiť4178440001073680123157175204
absorpciu4400440001074191124173200250291310357
makromolekúl.47754400010774115153181228302351370414452501519535
Patria5329440001074585112139158198
sem3047454001073478151
prírodné322345400107497696122169219267311
polyméry3559454001075099118158233277304347
(želatína,3930454001072460103122163190209257298314
dextrán,4268454001074993133163190232280295
chitozán),4588454001074088106134181216259307328342
ale4954454001074160104
aj5082454001074160
syntetické5166454001073475124151194221240280318361
polyméry3047468001075099119159233278304347
(poly(amidoamín)3421468001072374123143183207245319337387435477550569617638
–40864680010745
PAMAM,4157468001074592163216287303
poly-L-lyzín,4487468001074998118158186228246266306345365413428
polyetylénimín))4941468001075099119159202230273293337385404477496544565586
(48).3047482001072467114137151
Najperspektívnejším32254820010758100120171217244279330376415447467509559604624657676752
katiónovým4004482001073982110130179229278320364441
polymérom44724820010750101121162239284312360436
je4935482001072065
však5027482001074176119158
chitozán5212482001074190110138186223266315
a30474960010741
jeho3108496001071963111159
deriváty,3289496001074993120139180222249291303
a36144960010741
to3674496001072875
na3771496001074889
základe3882496001073678116137177227271
jeho4175496001071963111160
dobrej4356496001074998148175218236
biokompatibility4614496001075069117156203277327368396414464483502520548591
a52274960010741
biodegradovateľnosti52874960010750691171672113047510001074874115163210250290317358377424471504532550
(49).3613510001072364105126139
Mechanizmus37685100010769112152199239286304340413459491
jeho4275510001071962109157
účinku4447510001074787105152189236
zahŕňa4699510001073577124149197236
kombináciu4951510001073884157205224271310350368414
mukoadhézie538151000107731193047524001073885126175222266303322365
a34285240010741
regulácie3488524001072669118165184224264282325
tesných3830524001072769103150188227275
spojení4121524001073382130149193240258
(50).4396524001072365108130143
Protonované4555524001074570117144190238286326367414458
aminoskupiny50295240010741114132179227260298345394413461499
chitozánu3047538001074087105133179214255303350
interagujú341353800107186692134160201250297315362
s37915380010733
negatívne3843538001074892141181208226267315359
nabitými4218538001074888137156183225299317
sialovými455153800107345191110157197240313331
zvyškami4899538001073679121155192234306325
mucínu,52405380010773120160178225272287
čím3047552001074059133
dochádza3207552001074998140188230280317360
k35935520010739
ovplyvneniu3652552001074889140160201245295340388407455
paracelulárneho4134552001075092118161202245264312331372399448493542591
transportu475255200107285597145179229278306337386
redukciou5164552001072770121169207247266315363
transepiteliálneho304756600107285496144177221270290318360379397438457504548597645
elektrického3708566001074463107145176203222262300343391439
náboja4164566001074889138187206246
a44275660010741
zmenou44875660010737111155203251299
priestorového480356600107507796140173202249275322363406454502
rozloženia53225660010726731091281763047580001073678125144183
proteínov3246580001074976122149191209256304344
asociovaných3606580001074073121161179227266307354392431478
s41005800010734
tesnými4153580001072769102149187261279
spojeniami4448580001073381130149192239257297369388
ako4852580001074077124
je4992580001071962
filamentózny507058000107244361101174217265291337372420458
aktín3047594001074179110128176
a32455940010741
proteín3306594001075076124151193212260
Zonula3588594001074588134180198243
occludens-13849594001074583119137182228266312342366403
(51).4274594001072466105123136
Z44325940010748
derivátov4500594001074993119139180221248295335
chitozánu4857594001074088107135181217259307355
boli5233594001075099119137
najkomplexnejšie53925940010748891083047608001073884157206225268307355398416448466509
preskúmaný3572608001074975117150187235307347394432
N-trimetylchitozán,4020608001075785112138157229273300342361400448466493539574615662677
ktorého4713608001073868114140182230277
použitie5006608001074998145181199227245288
viedlo5310608001074059102151170217
k30476220010738
výraznému3105622001074084111153190239283357404
zvýšeniu3529622001073680123157201249268315
permeácie3864622001075095121196240280321339383
cez4267622001074082120
bronchiálny4406622001075077124173213261280320339387425
epitel4851622001074493113141183202
a50736220010741
biologickej5134622001075069117136185235253294332375393
dostupnosti3047636001074997131160208257306354388417436
oktreotid3501636001074887118144187236264282332
acetátu3851636001074182124152193220268
pri413863600107507796
jeho4253636001071963111160
podaní4431636001075099149190238257
inhalačnou4706636001071967115156175215256304352400
cestou5125636001074083116145192240
(52).5384636001072466108130143
Skúmané3047650001074381131206248298343
boli34176500010751101122141
aj3585650001074262
oligoméry367465000107496988139188264310337382
chitozánu4083650001074190109138186223266316364
(dimér,447565000107247291167212239252
tetramér4754650001072972101129171247292320
a51016500010742
hexamér),5164650001074994135178253298326349363
ktoré3047664001073869116142185
oproti3255664001074898125172199218
monomérnej34956640010774123171220294338364413457476
forme399466400107237198172216
vykazujú4233664001074084122165202250269317
vyššiu4572664001074184118151169216
rozpustnosť4811664001072673109159207240269318366400429
a52636640010741
nižšiu5323664001074867103139157204
molekulovú30476780010774122142186224272291339380428
hmotnosť.34926780010748122170198246295328358374
Zhang3882678001074997137186235
a41346780010741
kol.4195678001073885105120
(53)4332678001072466108129
preukázali,4478678001075077120167205247285327346364380
že4875678001073679
najmä4970678001074989108182223
hexamér5209678001074993133174247292318
chitozánu3047692001074087106133179214256304350
pri341469200107497695
koncentrácii3525692001073884133173215262289315356396414433
0,53974692001074458102
%40926920010766
(w/v)4174692001072487116156178
účinne4369692001074787105152200244
zvyšuje4629692001073679122155202221264
pľúcnu4909692001074969115155203250
absorpciu5175692001074190123171197247288306353
lososieho304770600107196598145177194237283330
kalcitonínu339270600107387997136153180225273290337383
s37907060010733
1,9-násobným384170600107435393122169209241288336383421493
zvýšením4349706001073678120153195242260331
biologickej4695706001074967114133179228246284321363381
dostupnosti.5091706001074895127155201249296343376403421436
Kombinácia3187720001074695171222241290332373392433
cyklodextrínov3647720001074185124145194246291331363390409459508549
(CDs)4223720001072575135169191
s44407200010735
terapeutickými449572000107287299141192238287316335376414458535554
proteínmi5075720001075279127155199218267342361
je5463720001072064
taktiež3047734001072869106136154197234
jedným3305734001072063112160198272
zo3602734001073682
spôsobov3709734001073482131164212261310349
zvýšenia4083734001073680122155199246264304
mukóznej44127340010774121158204239287331349
absorpcie4786734001074190123170197246287305348
biologicky5159734001075068115134182231249289326368
aktívnych3047748001074076105122162208245283329
molekúl.33897480010773119137179216262279293
Mechanizmus36967480010769111151196235281298333405450481
účinku4191748001074785102148184230
však4435748001074072112148
nie4596748001074865107
je4716748001071961
jednoznačne4791748001071961109155201234281320358404446
opísaný.5251748001074795113144183229266276
Môže30477620010770118153195
zahŕňať3266762001073778126151199239266
tvorbu3556762001072871118144193241
komplexov3821762001073985159207226269308355394
s42407620010733
lipofilnými429176200107193786134157176194241279353371
penetračnými4686762001075094141185212238279318366403477495
zložkami,5206762001073655102137175216289307321
inhibíciu3047776001071864110126173191228245290
proteolytickej3351776001074873118143184230248286315332370406446463
aktivity,3828776001074076104121160178204244254
alebo409677600107405798146192
extrakciu4302776001074380109134173209246263308
membránových46237760010772114185232257296342388426467505550
proteínov.5187776001074873118143184201246292330340