742
|558421009719
10556432100974179120
/29498040010732
Čes.3026804001075193127144
slov.3190804001073352100140152
Farm.3362804001074278105179195
2026;75(2):101-1073577804001074487128171186227268290333355370407446486509548588629
/42518040010731
ČESKÁ4348804001075194139184242
A46128040010752
SLOVENSKÁ4686804001074283142189234293335381439
FARMACIE5146804001074291138211266317337381
www.csfarmacie.cz4258040010765133201214254289314356382457497538556600615655694
PŘEHLEDOVÉ47842000984592136192235278335394443487
PRÁCE52902000984491146194237
Inhalačné23283200951760103140157193229272312
podanie26583200954488133169212229268
monoklonálnych294432009565109152196230249292336372390433467503546
protilátok:35073200954469111136153170206231272307323
výzvy,38483200953675110149188198
obmedzenia40643200954387154193238271310353370406
a448832009536
moderné454132009566109154194218261301
formulačné4860320095216387154197214250286329369
stratégie5247320095295580117141180224241281
„42563008960
Veľkosť56562001074687107147194228258
častíc:84262001074081114143162202219
častice108062001074081114143162202245
s1344620010733
veľkosťou139762001074184104144191225255301349
11765620010744
–1828620010745
61892620010744
μm1955620010748121
sú209562001073481
ľahko219562001072059107145193
fagocytované240762001072365115163204247278325365406454499
makrofágmi,565760010774114152181228252294343417435451
pričom10427600107497695136182256
najintenzívnejšia132476001074889108127174201244292329348389438482501534552592
fagocytárna194276001072466115164205247279320346395436
aktivita240476001074179110128169189217258
je268876001072063
pozorovaná27777600107509956590001073683110157198239287328
pri9139000107497696
veľkosti102890001074184104144192225254273
častíc132190001074081114143162202
okolo154390001074886134153201
31764900010744
μm1828900010748122
(20).196990001072467110133146
„425105008960
Tvar565104001074175115141
častíc:721104001073979111139157196211
v9481040010740
porovnaní1006104001074896122168207254293340358
so1379104001073380
sférickými147410400107335799124142181218259332350
časticami1839104001073979111139157196236308325
majú21801040010772111130175
častice2371104001073979111139157196237
s26231040010733
nepravidelným2674104001074890138164205565118001074059107150169215253326
tvarom907118001072770110136182255
väčšiu1177118001074081120154172218
šancu1410118001073374121161207
uniknúť1633118001074794112149198244272
fagocytóze1921118001072364112160200241272317352394
makrofágmi23301180010773113150177223247288336408426
(21).2772118001072365104120133
„425133008960
Rozpustnosť565132001074695131182230264293342391425456
častíc:1047132001074183116146165206222
rozpustné1296132001072774110161210243273322367
a16891320010741
hydrofilné1751132001074887137163211235255275323368
častice2145132001074183116146165206249
sa2421132001073376
rozpúšťajú2524132001072674110161210243273314333381
rýchlejšie565146001072770109157176220239272290334
ako918146001074179126
dôjde1064146001074997117166210
k12931460010739
procesu1351146001075077124165208241288
fagocytózy1659146001072466115163205247278325360403
(21).2082146001072467106124137
„425161008960
Povrchové565160001074592132159198246295335378
vlastnosti960160001074161101134163212260294323342
častíc:1319160001074081114143162202219
povrchový1555160001074999139166205253302342385
náboj1957160001074889139188207
častíc2181160001074082115144163203
je2401160001071963
dôležitý2481160001074997117161198217245288
pre2786160001075076119
ich565174001071961110
stabilitu702174001073565107158178197217246295
aj1024174001074262
potenciálnu11131740010751101129173223264284325345394443
interakciu158317400107196996140167210249290309358
s19681740010734
makrofágmi.20231740010775117156185234259302353428447464
Makrofágy25141740010772114153182230255299349391
ľahšie565188001072059107140159202
fagocytujú784188001072466115164205247278326345393
častice1194188001074081114143162202245
so1456188001073382
záporným1555188001073678128177204253291366
nábojom1938188001074889138187207255329
v22841880010740
porovnaní2344188001075099126173213262303351369
s27301880010734
neutrálnymi2784188001074892565202001074876103144163211250324343
časticami928202001074081114143162202244317336
(22).1284202001072366110132146
Z5652300010748
hľadiska632230001074867106154173205242283
prirodzenej93123000107497695120167216252295342386404
ochrany1351230001074788135161202249287
prieniku165423000107497694137185203240288
látok195823000107195885131169
rozličného2143230001072672107126144184231274322370
charakteru2529230001073987127152193231261303329376
cez425244001074083121
pľúca572244001075071118159200
do799244001074998
systémového923244001073476110139182256305346390438487
obehu1437244001074899144193240
zohráva1704244001073784133160202242284
významnú2014244001074185124173215289337385
úlohu2426244001074867115165212
taktiež2665244001072870108139158202240
pľúcny425258001075070118159207246
surfaktant,698258001073481108135178216247289338365382
ktorý1106258001073970117144188
je1320258001072064
produkovaný1411258001075077125175223262309350392441480
a19172580010742
sekretovaný1979258001073478117145189217264305347395434
alveolárnymi2440258001074160102145195215256283332371446465
bunkami4252720010750100148187230305324
typu776272001072872123172
II975272001072039
(AT2).1041272001072477114160183196
Pľúcny1264272001074665113154203242
surfaktant1533272001073482109137179218250292341368
znižuje1928272001073787106143192211256
povrchové22112720010750100141169209258307348392
napätie2630272001074991141184211231275
v4252860010741
alveolách,485286001074160101144193213254294342358
čím868286001074058132
zabraňuje1025286001073678128155196244292311354
ich1404286001071959108
kolapsu1537286001073885105145195228275
počas1837286001075099140181215
výdychu2077286001074084132173212260308
a24102860010741
udržiava2470286001074897124162181222261303
ich2798286001071959107
štrukturálnu42530000107346391140178210258285328347395444
integritu89630000107196795138189215235264312
pre1235300001075178122
efektívne1384300001074468112151182202243293338
dýchanie.1749300001074990131179221269288333348
Surfaktant2124300001074290117144187226257299348375
tvorí2526300001072873121148168
902721300001074490
%28383000010767
lipidov42531400107193787106155203243
a6853140010741
10745314001074483
%8453140010766
proteínov,928314001075076123151193212260308348359
ktoré1304314001073868115142185
spoločne1505314001073483132152200241289333
prispievajú185431400107507796129178197240281322341388
k22593140010738
znižovaniu2317314001073685103139186226268316334381
povrchového2715314001075099139166425328001074088137177220268317
napätia760328001074888138180207226266
na1044328001074888
danom1150328001074990138186260
rozhraní1428328001072774109158184226274292
(23).1738328001072467111132145
Najviac1901328001075798117158177218258
zastúpenými2177328001073679112141189238283331370445463
lipidmi265832800107193787106155229247
pľúcneho425342001074969116156204248295344
surfaktantu785342001073380106133175212243284332358406
sú1208342001073380
fosfolipidy,1304342001072471104129176195214263282330370382
z17023420010736
ktorých1758342001073868115141184223271
práve2046342001074976117156199
dipalmitoylfosfatidylcholín2262342001074967116157176249267295342381400424471504529571598616425356001074887106145192239258275322
(DPPC)762356001072480124167217242
je1019356001071962
najviac1096356001074787105145163202242
dominantný.1353356001074895167185232271318344391428439
V18083560010745
chemickej1871356001073986129201218257294336354
štruktúre224035600107336187134171200247272314
pľúcneho2569356001074968114153200243290337
surfaktantu425370001073481107134176214245286334361409
sa855370001073375
nachádzajú951370001074889129177218267304346365413
413843700010744
fenotypy1449370001072467115164191234284324
surfaktantových1793370001073481107134176214245286334361408448491531579
proteínov2393370001074976123151193212260308349
(SP).2762370001072464108130143
SP-A425384001074286112164
a6093840010741
SP-D670384001074185112171
sú865384001073380
veľké969384001074083103144187
molekuly11793840010774122142186224272291331
hydrofilných1533384001074987136162209233253272319358398446
glykoproteínov,2002384001074968108147194244271318345388407455503543554
ktoré2580384001073869115142185
napomáhajú27883840010749894253980010750100175216264306325373
prirodzenej82439800107507897124171222259303351396415
fagocytóze1266398001072466116165207249281328364407
makrofágov.17003980010774115154182230254297347395436448
SP-B2175398001074286113160
a23623980010741
SP-C2423398001074387114169
sú2618398001073482
malé27263980010774116135179
hydrofilné425412001074886134160207231250269316360
molekuly8014120010773121141184222270289328
proteínov,1146412001074976122149191210257305345356
ktoré1518412001073869115142184
udržiavajú1719412001074796122160179219258299318365
a21004120010741
regulujú2160412001072769119166184231250297
fyziologickú2473412001072467105124172191239289307347384432
funkciu425426001072372120158197215262
surfaktantu704426001073380106133175212243284332358406
–11274260010744
uľahčujú1188426001074867106154194241260307
dýchanie,1512426001074889128176216264282326340
bránia1869426001074976117165183223
alveolárnemu2109426001074159100143192211251278326370443491
kolapsu,2616426001073885105145194227274290
zabezpečujú425440001073679128173210261305347394413460
stabilitu908440001073362103153172191209237285
morfológie12164400010773122149176223243291341360404
alveol,1642440001074159100144193212227
chránia1891440001074189115157205223263
alveolárne2177440001074059100144193212253279328372
epitelové2571440001074494113141183203251291334
bunky425454001075098146184227
a6724540010740
zúčastňujú732454001073685125166200229277324343391
sa1142454001073476
imunitnej1237454001071993140188207235283327346
odpovede1603454001074898147197237280330374
organizmu1997454001074875123164212230267341389
(24,2405454001072467107122
25).2546454001074488111124
Stratégie4254790013962106153215259321390425487
na9384790013966129
zlepšenie1093479001395389151222274336405440501
absorpcie4254930013960130182249296365418453515
inhalovaných9664930013932101170232267335396458526586637706
biologík16994930013967102169204271340375442
Aktuálne565510001075494126176219239289335
stratégie92951000107346593136165209262281327
vedúce1285510001074187139188231275
k15895100010739
zvýšeniu1649510001073884129164210260280329
absorpcie2007510001074294129179208260303323369
proteínových2404510001075180129158202222272322365410451501
liečiv42552400107193781122141182
sú632524001073481
zamerané738524001073679152196223264312357
na1120524001074889
obchádzanie/potlačenie1234524001074898139187228277314357405423467500547596624643683724766814833877
prirodzených213652400107507796122169219256299347386425473
fyziologických2635524001072367106125173193241425538001074968108146189228276
bariér.720538001075091118137181207219
Na958538001075898
obrázku1075538001074898125167204242291
313845380010744
je1447538001071963
možné15285380010774123158207251
vidieť1798538001074160109128172200
schematicky2017538001073374122166240281308327367405448
znázornené2483538001073685126163210237286330378423
mechanizmy,4255520010774119161209251299318355430469481
ktorými933552001073870117144188263282
dokážeme1242552001074998137180217261335380
ovplyvniť1649552001074889140160200245295313343
absorpciu2018552001074192126175202253295313361
inhalovaného2406552001071967116157177225266308357401450499
proteínového425566001075077125152195214262311352395444493
liečiva.94456600107193882123142183225242
Jedným1212566001073176126175214289
z15275660010737
takýchto1584566001072869107151191239266313
mechanizmov19245660010774118160208249298316353428477517
je2468566001071963
chemická2558566001074089133207226267305347
modifikácia4255800010775125177196221242281325367386428
samotného880580001073578153203232282327377427
proteínu.1334580001075179128156200220269318335
Kovalentná1696580001074695137180199245294322372414
väzba2138580001074184123175218
polymérov23835800010751102122163240286313362403
na2814580001074991
sulfhydrylové,425594001073482101125177216266292336356405446490505
amino-9575940010741115134183232262
alebo1245594001074261106156206
karboxylové1477594001073982109159209248291311360401445
skupiny1949594001073472121171190239278
bočných22545940010750100142190229270318
reťazcov259959400107277099141179218266307
proteínových425608001075179128156201220270320362407448498
molekúl9516080010775126146192231281301
predstavuje1280608001075179124176210240283324375395440
efektívnu1748608001074569115154186206249300349
stratégiu212560800107346492135164208260279328
na2481608001075092
zníženie2601608001073787107145189239259304
vplyvu425622001074090110150193241
mukociliárneho6836220010773120158205245264282300340366415458506554
klírensu125462200107385876102144192225271
pri154262200107497695
inhalačne1653622001071966114154173213253301344
podávaných2014622001074998147188227268316354393441
biologikách.2471622001075068116135183233251289330371418434
Takáto425636001074277115157184231
modifikácia6756360010773122172191215234272315355374414
vedie1108636001074184134152196
k13236360010738
zvýšenej1381636001073680123157201249294312
retencii171263600107277098140188229247266
liečiva199763600107193781122141182223
v22396360010741
pľúcnom2299636001075070117157206254328
tkanive2646636001072866108156175216259
a4256500010741
následne486650001074888122141185235283327
k8356500010739
zlepšenej893650001073756100150183227275319338
systémovej1254650001073375108137180254302342386404
absorpcii.1681650001074191124172199250291310328344
Okrem2048650001076099127170244
toho2314650001072875123172
polymérne2509650001074998118158233277303352396
konjugáty425664001073884132150197246286312354
významne795664001074183121170210282330373
zvyšujú1184664001073679122155201220267
fyzikálno-chemickú1467664001072366104123160202220267315344386433476549567607644692
a21756640010740
biologickú2234664001074968116135182232250289327374
stabilitu2624664001073362103152170189207234281
terapeutických42567800107287097138188233281309328368406449488536
proteínov,987678001075077124151194213261309349361
čo1374678001074086
predstavuje1487678001074976119169202231273312361380424
dôležitú1937678001074997117161198217245293
výhodu2256678001074184133181232279
z25616780010736
hľadiska2617678001074868107157175208246288
ich425692001071960109
priemyselnej56169200107507797141216255290335355403448467
výroby1055692001074185113161212252
a13346920010741
skladovania139569200107347294135185234275317366385426
(26).1848692001072467110133147
Spomedzi2022692001074292142217262313350370
polymérnych24196920010750100120161236281308358397437486
konjugátov425706001073988138158207258300329377419
sú872706001073483
najrozsiahlejšie982706001075092112140188225262281323373393439458492511557
preskúmané1566706001075180124159198248324366416462
proteíny2056706001075179128156200220270310
modifikované23937060010776126178198223244283332374417466512
polyetylénglykolom425720001075099119159202230272292336384434452492531579598646720
(PEG),1168720001072469110165189202
ktoré1393720001073869115142185
v16017200010740
súčasnosti1661720001073481121162195243292325354373
predstavujú2056720001075077120170203232273313362381428
etablovaný2506720001074472113163182231271313361399
štandard425734001073464106155205247274323
v7757340010741
danej836734001075092141186205
oblasti.10687340010748100120161195225244261
V13567340010746
posledných14227340010751101135154199250299339379428
rokoch1877734001072775114162204253
sa2157734001073477
však2261734001074176118157
do2445734001075099
popredia25717340010750100151179223274293334
dostávajú425748001074996130158199238279298345
aj786748001074159
zwitteriónové8627480010736103122150180222248267314363411450493
polyméry,1371748001075098118157231275301344355
ktoré1742748001073869115141184
sa1942748001073475
ukazujú2033748001074885127164212230277
ako2326748001074179125
mimoriadne2468748001077391164212239257297346394438
perspektívne425762001075095121155205249288318337378427472
alternatívy92076200107416088130157206246274292333377
na1320762001074989
zvýšenie1433762001073680123157201249268312
systémovej1768762001073475109138180254302343386405
absorpcie2196762001074191124172199250291310353
inhalovaných2573762001071967115155174223263304425776001074887126174
proteínov619776001075077124151194212260309349
a9887760010741
peptidov1048776001075095145172191240288329
(27).1396776001072467109133146
PEG-ylácia30472560012356107175210260288340386412464
proteínov3534256001235996153190242269327385436
Polyetylénglykol3187272001074692112153197225268288333382431451491530578598
(PEG)3812272001072470111167191
pozostávajúci40302720010750100135183217246288328371390438479498
z45542720010737
opakujúcich4611272001074899141180229248296337356396445
sa5083272001073476
jednotiek5186272001071963114163212239258303341
etylénglykolu3047286001074471114133177225274293333371419438485
je3549286001071963
biokompatibilný,3628286001075069117155202276325367394412462481499547585597
neutrálny4241286001074892140168195236255302341
a45982860010741
neimunogénny4659286001074892110183231278327377420468516554
polyéter5230286001075099118158201229271297
dostupný3047300001075099133163211262311351
v34253000010741
širokom348630000107345380128167215291
spektre3804300001073484130168200227271
molekulových41023000010775124144189228277296346387431471520
hmotností.46493000010749123173201250299334363383399
Vďaka5075300001074694135174217
svojej5319300001073476125144189208
flexibilite304731400107244791132151201221240259287330
a34043140010742
vysokej3466314001074185119168207251270
hydratácii3763314001074988137164206234276317336355
je4145314001071963
schopný4235314001073475124173224273312
vytvárať4574314001074185117161203230272301
stérické4902314001073463106133153194232276
prekážky5205314001075077121159202240279322
brániace3047328001075077120168187228269312
prístupu338632800107507797130159208258307
proteáz,3720328001075077125153196236274291
protilátok4038328001075078125153172191232260307346
a44113280010741
opsonínov4472328001074999133182232251299348389
(28).4888328001072467110133146
PEG-ylácia5061328001074687144173214234275316335376
je5464328001071964
preto3047342001074976118145191
atraktívnou325434200107406793134171201220260308356403
farmaceutickou367334200107246591164204244286333360379418455502549
technológiou,4238342001072869110157204252271318368386433481496
ktorá4750342001073767113140180
umožňuje49463420010748120168203251297316359
dlhšie5321342001074866113146163206
zotrvanie3047356001073684111138182224273291335
proteínov3409356001075077124152195214262311351
a37873560010741
peptidov3848356001074995145172191241289330
v42043560010741
pľúcach,4265356001075070117158200241289305
a45963560010741
to4657356001072875
v47583560010741
dôsledku4819356001074998132151195245283332
zväčšenia5177356001073781123164198243291310350
molekulovej30473700010772120139181218265283330369411429
veľkosti,3492370001074082101140186218246264279
zvýšenia3786370001073679121153196243261300
odolnosti4101370001074896143162209256288316334
voči4451370001074086126143
proteolytickému4610370001074975120147188236255294324342381418459531578
štiepeniu520337000107336179122170214260278324
a30473840010741
zníženiu3108384001073685103140183231249297
fagocytózy3431384001072365115163204247278324360403
makrofágmi38603840010774114152180227251294343416435
(29).4321384001072467110132145
Navyše4492384001075899138181215259
pľúcna4777384001075070117157205246
administrácia5049384001074190164183230249282311337379420438478
PEG-ylovaných3047398001074586141171211230278318360408446486533
proteínov3597398001074976123150193211259308348
predstavuje3961398001075077119169202231272312360379423
neinvazívnu4400398001074892111159198239276296336385433
možnosť48493980010774122158206254288317
pre5183398001074976119
systémovú531939800107337410813717930474120010774122162211
absorpciu3277412001074191124173199250291310357
s36534120010734
predĺženým3706412001075077120170189225268316355429
plazmatickým4154412001075070110148222263290309349387430504
polčasom,4677412001075099119159200233282356372
pričom506841200107497696136182256
zmenené534341200107371111553047426001074891139182
farmakokinetické324542600107246591165205242289327347394437465483523560603
správanie3864426001073382108149188229276295338
(lokálne421842600107234390128170188235279
alebo4513426001074159102151200
systémové4729426001073374107135177250298338380
pôsobenie)5125426001075098131179228272320338381402
úzko3047440001074784121168
súvisí3231440001073380120139171189
s34364400010733
veľkosťou3488440001074083102142189221251296343
PEG3847440001074585140
substituentu4003440001073480129162190208236283327374400447
(30).4467440001072365108130143
Youn4626440001074587134182
a48244400010740
kol.4883440001073884104119
(31)5018440001072465103121
preukázali,5155440001074975117164202243280321340358373
že3047454001073679
intratracheálne314245400107196793120161188215256296344388428447494538
podanie3697454001074998148189236255298
PEG-ylovaných4012454001074585141170210230278318359407445484532
derivátov4561454001074892119138178220247293333
lososieho4911454001071967100148181199243291339
kalcitonínu5267454001073880991391571852313047468001074865112159
vedie3221468001074083132150192
k34294680010738
zvýšeniu3485468001073679121154197244262308
systémovej3809468001073373106134176248295335377395
účinnosti4220468001074786104151198245278306324
in4560468001071865
vivo464146800107405899145
v48024680010740
dôsledku4860468001074896128146189238275322
ich5198468001071958105
vyššej5318468001074183116148191209
proteolytickej3047482001074975121148189237256295326344383420462480
stability3543482001073361102150169187205232273
a38324820010740
predĺženého3891482001074975117166184220262309352399447
cirkulačného435348200107405883121168186226266313356403450
polčasu,4819482001074997116155196228274289
pričom512448200107497593133178251
oba5390482001074897137
parametre3047496001075091118159233277305332375
boli3440496001075099118137
závislé3595496001073779118138171189233
od3847496001074898
veľkosti3963496001074184104144191225254273
PEG4254496001074586142
(1–54414496001072464105148
kDa).4580496001073898139161174
Použitie4772496001074592140177196224243286
PEG5077496001074586141
s52374960010733
nízkou5290496001074867103142189237
MW30475100010770144
tak3217510001072870108
napomáha3351510001074990139189263304353394
transportu377151000107285597145178228277304335384
liečiv418151000107193882123142183
z43915100010736
mukóznej44475100010774122160207243292336355
vrstvy4829510001074168103132176219
do5075510001074997
vodného5199510001074188139187231280329
pericilárneho3047524001075096123142183202221262289339383432481
tekutého3555524001072871110159188231280329
prostredia.3911524001075077125159188215259310329369386
PEG-ylácia4324524001074687144173214234275316335376
môže47275240010774124160203
byť4957524001075090122
efektívna5106524001074468112151182202243293334
aj5467524001074161
z30475380010736
hľadiska3103538001074968108158176209247290
obídenia3419538001074898118167211260278319
fagocytárneho3764538001072466116164206248280321348397441490538
vychytávania4329538001074084124172211242284323365413432473
liečiv,482853800107193882123141183194
čo5048538001074187
preukázali5162538001074977120168206248286328347366
vo3047552001074188
svojej3160552001073375123142186204
práci3389552001074976118159177
Japiassu3591552001073171121140180214247294
a39095520010741
kol.3970552001073885105121
(32),4115552001072466107130143
ktorí4283552001073868115142161
sa4469552001073375
zamerali4569552001073678152196223264283301
na4895552001074889
nanočasticové5008552001074989137186227268301330349390436476520
systémy3047566001073475110139182257296
typu3370566001072871122171
lipozómov356856600107193888138174221296346386
s39815660010734
povrchovou40355660010750100141169208257306347395444
modifikáciou45065660010774123174193217237276319360379427476
PEG5009566001074587143
a51795660010741
kyseliny5241566001073881116161180199247286
hyalurónovej.3047580001074987129149196223271320369409453472488
PEG-ylácia3562580001074586143172213233274315334374
povrchu3963580001075099140168207256304
lipozómov429358000107193888137173221295344385
efektívnym4705580001074468111150181200242291330405
spôsobom5137580001073383133167215266316390
bránila3047594001075077118166185204244
procesu3311594001075076124165207241288
opsonizácie.3619594001074898131180228247283326366385429443
Hlavná3187608001075776116156205246
nevýhoda3457608001074892133176225273323364
PEG-ylačnej3845608001074586142171211231272312360404423
stratégie429260800107346390131158201251270313
je4629608001072063
spojená4716608001073483132152195244284
s50246080010734
tým,5078608001072770145160
že5262608001073679
konjugácia53656080010738861343047622001072068119160202221262
proteínov3336622001075179127155198218267316358
s37216220010734
PEG3776622001074687144
môže39486220010775124161205
narušiť4180622001074990118167201220249
pôvodnú44566220010751101142191242291340
biologickú4823622001075170120140189240260301340389
aktivitu.5239622001074281112132174194223272289
Preto3047636001074571114142188
je3254636001071963
dôležité3335636001074997117161198217245287
zohľadniť3641636001073683132151191240288307335
špecifickú3995636001073383128169187211231271309358
lokalitu4371636001071967106148167185213261
PEG-ylácie,4650636001074686142172212231272313331375389
namiesto5058636001074889162181224258287334
náhodného54106360010748893047650001074896146194238286334
naviazania3398650001074888128147187224266314332372
PEG3787650001074586141
reťazcov.394565000107266997138175214260300312
Okrem4274650001076098126169242
toho,4533650001072874122171185
opakované4735650001074797139176223263305353397
podávanie5148650001075098148189228270317336379
PEG-ylovaných3047664001074586142171211231279319361409448487535
proteínov,3607664001074976124151193212260309349360
lipozómov399166400107203887137172219293342382
alebo4397664001074160104154203
nanočastíc4625664001074889137185226267301330348389
môže50386640010774122158201
vyvolať5263664001074184128176196236264
fenomén3047678001072467115163237281329
zrýchleného3392678001073663106146194212256304348396445
klírensu,385367800107385877103146194226273289
sprostredkovaný4158678001073483109156190218245288338375422463504552590
anti-PEG4765678001074088115134161208248304
protilátkami,5085678001075077124151169188228255293335409427442
čo3047692001073984
môže31476920010772119153195
negatívne3357692001074790138178204222261309351
ovplyvniť3724692001074786134153192235282300327
terapeutický406769200107276893134182225271298316355392433
účinok4515692001074786104150197234
biologík4764692001074967114133179228245284
pri506369200107497593
chronickej5171692001073986111157204221260297338356
liečbe304770600107193781122172217
(33).3283706001072467108129142
Zwitteriónové30477320012357131158194232284321348406464522573624
polyméry36947320012358116144195282335372426
Zwitteriónové31877480010749112132160191234261281329378427468512
polyméry37267480010750100120160236280307351
(napr.4104748001072470111161189202
karboxybetaín,4332748001073982108159209247291342387415457476525541
sulfobetaín4900748001073381100124173223269297339358407
a53337480010742
fosfobetaín)53957480010724721063047762001072472123168197238258306328
sú3402762001073481
špecifické3510762001073484130171190215235276314358
obsahom3895762001074899133175224273348
katiónových4270762001073881109128176226275316359400448
aj4745762001074161
aniónových4832762001074290109158207256297341381430
skupín5288762001073473121172191240
na3047776001074990
každej3165776001073881119168213233
monomérnej34257760010774124174223298344371421466485
jednotke3937776001072064115164214242281325
pozdĺž42897760010750100136186205242
polymérneho45587760010751101121162238283310360405454504
reťazca5089776001072771100142180220262
(27).5378776001072468110135149
Obr.3047590011467124163185
3.325759001145279
Schéma338260001074078125164237283
stratégií36886000107315884128154192238257276
na398660001074793
zlepšenie41026000107365493140171209257275314
absorpcie443860001074692123169195242281300338
inhalovaných479960001071966112158177223262307354390428475
biofarmaceutík5296600010746661121351802073047710010771117154190236262280318
(vytvorené338071001072460100128168213239275322360
pomocou375571001074591163208246290335
programu410671001074571115161187229301346
Illustrae44677100107193756101131157182225263
–4745710010745
Professional480671001074367111134172203233250295342387405
Scientific52277100107397694132179204222244263300
Illustration30478200107193755101130157182225251269314360
Platform)342482001074259105130155200226297318
Chemická32039700854180116175193225258294
modifikácia35119700855998139156178197230266298315349
PEG-ylácia311511600853772117142176193228260277312
Modifikácia365610800855696137154176195228264296313347
fúznymi40181080085206091131164224241
proteínmi380911600854064103127162180219278295
Zwitteriónové34391210073337792113135166187202236270304334364
polyméry34971280073346984114165196217248
Inkorporácia39261250073144978111132167202222253281295325
inhibítorov4264125007314488297132147168202223256286
proteáz/absorpčných39621320073345589109140170197220249284308342363399427461490517551
enhancerov40851390073306599129163191221242276305
Enkapsulácia45051090073306393123158183216231261289304334
do485210900733368
nosičových44391160073336792107135168197228256290
systémov4742116007323537899130181215245
Alveolárny50681510073375282112147162192213247275
epitel53561510073306681102132148
Pľucny50681400073324781109143171
surfaktant5252140007324577898129158180210245265