933
1041872100974179122
|34921009719
ČESKÁ426804001075194139184242
A6908040010753
SLOVENSKÁ764804001074283142189234293335381439
FARMACIE1224804001074291139211266317337381
/16518040010731
Čes.1727804001075194128144
slov.1891804001073452101141153
Farm.2063804001074279105180196
2026;75(2):101-1072279804001074487128170185227268290332355369406446486509548587628
/29528040010732
www.csfarmacie.cz48348040010765133201214254289314356382457497538556600615655694
PŘEHLEDOVÉ4262000984592136192235278335394443487
PRÁCE9322000984491146194237
Inhalačné4253200951760103140157193229272312
podanie7553200954488133169212229268
monoklonálnych104132009565109152196230249292336372390433467503546
protilátok:16043200954469111136153170206231272307323
výzvy,19453200953675110149188198
obmedzenia21613200954387154193238271310353370406
a258532009536
moderné263832009566109154194218261301
formulačné2957320095216387154197214250286329369
stratégie3344320095295580117141180224241281
veoly,42562001074184133153193204
zatiaľ64662001073679106124165184
čo84762001074087
interstícium9506200107196794136163197226245285304351424
pozostáva139162001075099134182215244285325367
zo177562001073683
spojivového187562001073382132151169210258298341390438
tkaniva,233062001072866108156175216257273
krvných262062001073866110159198237285
ciev,42576001074058102142153
lymfatických59476001071959133156197224243283320363402449
ciev,106076001074058101141152
uzlín122976001074784103121169
a1414760010740
nervov147476001074892118161208248
(12).173876001072463100122135
Priamo18907600107457089129202250
na215676001074888
výmene226176001074083157201248292
plynov256976001075069109157205245
sa283176001073374
podieľajú42590001074998148166209229268287333
alveoly77590001074059100142191210250
(malé,104190001072494135153197211
vzduchom126890001074179127174214262310383
naplnené166790001074889138157204248296340
vačky202390001074081121159201
v2240900010741
pľúcach),230090001074969115155196237284305319
ktorých263590001073868114141184223270
celková425104001074083102140187228269
plocha721104001075069118159207248
u9961040010748
dospelého1063104001074998131181226245289338386
človeka1476104001074059107148191229272
presahuje1774104001075077120154196244292311355
702155104001074486
m2,22681040010773234110400632623671040010716
čo2409104001074087
robí2522104001072774124144
z26921040010736
pľúc2748104001075070117158
potenciálne425118001075099126169217257276316335383427
atraktívny87711800107416895136174205224265314353
cieľ1254118001074059103122
podávania1401118001075099149190230271319338378
liečiva.180411800107193781122140182223239
Je2068118001073175
však2168118001074175116154
potrebné2347118001075099126153196245294338
skonštatovať,2710118001073471118167425132001073362103130177217258286302
že743132001073679
pľúca839132001074969115156197
sú1053132001073380
neustále1149132001074993140173202243262306
vystavované1471132001074184117146187227274314356404448
rôznym1935132001072773109157196270
environmentálnym2221132001074492131151177224272345389437464505524572610684
faktorom,425146001072364100130175201246318333
vrátane773146001074066106132172219261
patogénov,1049146001074989115160209251298345383394
toxínov1458146001072772109127173220259
a17321460010740
alergénov,1790146001074058101126173215262309347358
ktoré2163146001073767112137179
môžu23571460010772119153200
vyvolávať2572146001074082124170189228266306333
pľúcne425160001074969116156204248
infekcie68916000107196690133171210228271
alebo977160001074159103152201
zápal.1195160001073678127168187203
Preto1414160001074571113141187
si1618160001073351
organizmus1686160001074774122162210228265338386418
vyvinul2121160001074083127146194241260
viaceré2397160001074160100140182209251
obranné2665160001074897124165213425174001074892
mechanizmy5361740010774118160208248296315352426464
na1019174001074989
úrovni1127174001074875122162211229
dýchacích1375174001074990129177218259277317365
ciest1759174001074059103136165
založené194317400107377998146182225273317
na2279174001074889
fyziologických2387174001072367106125173193241291310350388431470518
a4251880010741
imunologických486188001071892139187236255304354372413450493533581
procesoch.1086188001075077124165207241289331379395
Tieto1500188001074263106134181
mechanizmy17001880010773118159207248296314351425464
je2183188001071963
potrebné2265188001074998126152195245294338
vziať262218800107407998139167
do2808188001074997
úvahy,425202001074889131179217229
pokiaľ673202001075099138158198218
chceme911202001074088128171244289
využiť1219202001074184133170189218
inhalačnú1456202001071967115156175215256304351
cestu1827202001074083116145193
podania2040202001075099149190238256296
liečiv.235620200107193881122141182194
Vo565216001074793
všeobecnosti685216001074276121171222268311360409444474493
inhalované1205216001071968118159179228269312361406
liečivá163821600107203984126145187229
charakteru1894216001074190132159202241272316343393
malých23142160010775116136177218267
molekúl26082160010775124145190229278298
(konvenčné425230001072463111160200244293333382427
liečivá)87923000107193782123142184226249
vstupujú1155230001074175105153203252271319
do1501230001074998
systémového1626230001073475110139182257306347390439488
obehu,2141230001074899144193241257
pričom242523000107507797138185259
tento2711230001072871120147194
proces425244001074975121161202235
zvyčajne676244001073678120159199217264307
začína999244001073677116134181220
tvorbou1235244001072770116142191239286
ich1537244001071857104
aerosólu,1657244001074083109155187234253299314
po1987244001074997
ktorej2099244001073868113139181199
nasleduje2314244001074787119137180229275294336
pľúcna2666244001074968114153200240
depozícia425258001074994144194229249289308349
častíc.800258001074183116146165205222
Keď1048258001074589140
sa1215258001073476
liečivo131825800107193882123142183231
dostane1576258001074998132161203252296
do1899258001074998
pľúc,2023258001075071118159175
najskôr2225258001074889109142180227255
sa2506258001073476
dostane2609258001074998132161203252296
do425272001074998
kontaktu549272001073886135162204242273321
s8962720010734
tekutinou950272001072871109158186205253302350
vystielajúcou1327272001074184118148167211230271290337378425474
sliznicu182727200107345371108157176216264
dýchacích2118272001074990129178219259278318367
ciest,2511272001074159103137166183
ktorá2720272001073869116143185
pokrýva425286001075099137165209253294
a7402860010741
chráni800286001074189115157205223
ich1044286001071959107
povrch.1171286001075099140167206254270
Zloženie1462286001074867115151194242260304
danej1787286001074989137182200
tekutiny2008286001072870109157185204252290
sa2319286001073375
líši24152860010719377291
v25262860010741
závislosti2587286001073678118137170189237271299318
od425300001074898
miesta,540300001077392136169198240255
v8123000010741
prieduškách87230000107507796140190237270308350391439
pokrýva1327300001075099138166209253294
epitelové1638300001074493112140183202250290334
bunky1988300001075098146184227
vrstva2232300001074068102131174216
hlienu,246530000107486785129177224240
zatiaľ2721300001073779106125165185
čo425314001074086
v5273140010740
alveolách586314001074159100142191210250290338
epitel940314001074392111138180199
vystiela1155314001074184117146164207226266
vrstva1437314001074168101130173214
surfaktantu1667314001073380106132174211241282330356404
(13).208731400107236399120133
Častice2236314001075192125153172212254
vysoko2506314001074083116164202249
rozpustného2771314001072673107425328001075098131160208253301349
liečiva79232800107193781122141182223
prechádzajú1033328001074976119160208249299335378397444
cez1494328001074183120
vrstvu1632328001074068102131175223
epitelových1873328001074393112140183202250290334373421
buniek2312328001074998146164208246
pasívnou2576328001074991124142184233281329
difúziou,42534200107486689136172190237283298
aktívnym738342001074077106124164211249321
transportom107434200107285394140172220267293323368440
alebo1529342001074058101149197
transcytózou174134200107275393140171211252282327361407453
a22093420010741
následne2268342001074786118136179227274317
vstupujú2600342001074072100147195242259305
do425356001075099
pľúcneho551356001075070118159208253302351
interstícia92935600107196896139166201230250290309350
alebo1306356001074261106156206
systémového1539356001073476111140184258308349393442491
obehu2057356001074899145194242
(Obr.2326356001072584135163176
2B,2529356001074489105
C)2661356001075278
(14).2766356001072464104126139
Rýchlosť425370001074585123170188235267296
a7363700010740
účinnosť794370001074786104151197244276305
difúzie111437000107496689137173191233
pritom136337000107487493120165237
klesá161637000107375799132172
so1804370001073380
zvyšujúcou1899370001073678120153198217262302347394
sa2308370001073374
hydrofilnosťou2397370001074785132157203226245262309356388417462508
a4253840010741
nábojom486384001074889139188208256330
liečiva,84338400107193882123141183224240
pričom111038400107507796136183258
difúzia139438400107496892141178198238
cez1659384001074083120
pľúcnu1805384001075070117158206254
bariéru2086384001074991118137181208256
exponenciálne2369384001074484134183232277325366384425444492536
klesá425398001073858102136177
so619398001073381
zvyšujúcou717398001073680123156203222269310356404
sa1138398001073375
MW12293980010770143
(12).1388398001072463101123136
Na1540398001075898
druhej1655398001074975123171215233
strane,190539800107336289130178222237
častice2158398001074081114143162202244
liečiv241939800107193780121140180
s26163980010733
nízkou2669398001074867103141188236
rozpustnosťou425412001072774110160209242271320369402432479527
podliehajú979412001075099149168187231280321340387
trom1393412001072855102177
hlavným1596412001074968108148198237312
obranným1934412001074898126168216264303378
mechanizmom,23384120010774119160209250298317354428477552567
a4254260010741
to:48642600107277489
a)594426001074163
mukociliárnemu6764260010773121159206247266285303343370418463536584
klírensu;127942600107385877103146194227274289
b)1587426001074971
fagocytóze1677426001072365115163204247278324360403
makrofágmi20994260010773114152180227251293343416435
a25534260010741
c)2613426001074063
pôsobeniu2695426001075099133181425440001075095143161209
alveolárnych652440001074160101144193213253280329367407455
surfaktantov.1125440001073481107134176214245287335361408448460
Tieto1604440001074263106134181
mechanizmy18044400010773117159207247296314351425464
ovplyvňujú2286440001074888139158199243292339358405
dobu2710440001074997147195
zotrvania425454001073684111138183224273292332
liečiva78445400107193781123141183225
v10354540010741
pľúcach1096454001075070117158200241289
a14114540010741
môžu14724540010774123159208
buď1706454001075099149
znižovať,1882454001073685104141188229270299315
alebo2223454001074160105155204
zvyšovať2453454001073781125159207248290318
ich2798454001071859107
biologickú425468001075069116136184234252292330378
dostupnosť,819468001074997130159207256304352386415431
čo1266468001074086
napokon1369468001074888138187225272320
ovplyvňuje1706468001074888138157197241290337355399
terapeutické212146800107287097138187232279307326366404447
výsledky.2584468001074184117136180229267310321
Vysoké565482001074584117164201243
koncentrácie823482001073783130169210257283308348388405448
nízko1286482001074765100137183
molekulových14844820010772119138180217264282328367409447494
liečiv199348200107193678118136175
majú21834820010773112130176
tendenciu2374482001072768115163205252291309354
viesť2744482001074058100133161
k4254960010738
rýchlej482496001072669108156175218237
systémovej735496001073374107136178251299339382400
absorpcii1152496001074089122170197247288306324
z14924960010736
pľúc,1548496001074969115155171
čo1735496001074086
nemusí1837496001074892165212245262
predstavovať2116496001074976118168200229270309356396437465
problém2597496001075076123172192235308
v4255100010741
prípadoch,48751000107507898148191241290333382398
keď912510001073882134
je1073510001072064
cieľom1165510001074059104124173248
systémové1440510001073476111141184259309350394
podanie.18615100010750100152193242261306321
Avšak2209510001075493128170209
pri244551000107507898
liečivách,257051000107193883125144186228270319335
ktorých425524001073870117144187228276
účelom728524001074889131151200274
je1029524001071964
lokálne1119524001072068107150169218262
pôsobenie14085240010750100133182233278327346390
v18255240010741
respiračnom1886524001072770104154173200242283331380455
trakte236852400107285597135166209
to2604524001072875
predstavuje2706524001075077121171425538001073463104144192211255
výzvu.703538001074184123167215231
Jednovrstvová957538001073176126174222262290324353397444484526
štruktúra150653800107336289137175206254281322
alveolárnych1851538001074160101144193213253280329367407455
buniek2329538001074998146164208246
a25985380010741
buniek2659538001074998146164208246
kapilárnej425552001073880129149167208234282326345
steny787552001073362104152191
tvorí994552001072871119145164
bariéru,1175552001075091117136180206255270
ktorá1461552001073869116142184
zadržiava1661552001073779128154192211252291332
veľké2010552001074184103143186
molekuly22135520010773122141185223271290330
v25595520010741
pľúcach2619552001075070116157198238286
a4255660010741
bráni486566001075178120169188
ich700566001071960109
prestupu835566001075178121156185234284333
do1194566001075099
systémového1319566001073476110140183257306347391440489
obehu.1835566001074899144193241257
Na2119566001075899
základe2245566001073780118139180230275
údajov2547566001074898139158207248
zo2821566001073785
zvieracích425580001073781101146173215257276317366
modelov8175800010775124175220240289330
vykazujú1174580001074185125168206255275323
malé15245800010774116135180
proteíny1731580001075178126154197216265305
(6–502063580001072466115159203
kDa)2293580001073899140162
len2482580001072065114
strednú262358000107346390134185234282
mieru425594001077493137164213
absorpcie,665594001074191125174201252294313357372
pričom106359400107507897138185259
v13495940010741
pľúcach1410594001075071118159201242290
sa1727594001073476
pozoruje1830594001075099135183210259278322
60–902179594001074490138183228
%24345940010767
biologická2527594001075070118138187238257297336378
dostupnosť.425608001074997130158206255303351384414429
Proteíny870608001074571117144187205253291
s11776080010733
vysokou1230608001074083117165203250297
MW15446080010769142
(~1501702608001072473110148190
kDa)1909608001073796137158
vykazujú2084608001074083121163200248267314
zanedbateľnú2414608001073678125169219268309336378397444491
absorpciu,425622001074089121169195244284302348363
pričom80462200107497594133178251
viac107062200107405999138
ako1224622001074077123
901363622001074387
%14666220010765
liečiva154762200107193679119137177218
ostáva1780622001074780108149187228
lokalizovaného2024622001071865103144163180216262301342389432479526
v25666220010740
pľúcach2625622001074968114153194233280
(15).425636001072463101124137
To578636001074285
znamená,679636001073785126199243291332348
že1043636001073679
podávanie1139636001074998148189228270318336380
proteínových1535636001075077124151193212260308348392431479
liečiv203163600107193780121140181
môže22286360010774122158200
byť2445636001075089121
výhodné2582636001074184133181231279323
v4256500010740
situáciách,48465000107335078125164204222261301348363
keď862650001073880130
je1007650001071962
terapeutický108565000107276994135183227274301320359396438
cieľ1538650001074058101120
lokalizovaný1673650001071966104145163181217263302343390427
v21166500010740
pľúcach2175650001074968114153194233280
a24716500010740
systémová2530650001073373106134176248296335375
cirkulácia42566400107405985124172191231272290331
by775664001075089
mohla8846640010774122171190231
viesť1134664001074161104138168
k13216640010738
nežiaducim1379664001074893130149189238286326345418
vedľajším1817664001074184134153193212245263336
účinkom.2173664001074888107155193240314330
V5656780010745
súčasnosti626678001073378116154185231277308335351
sú990678001073377
však1080678001074072111146
čoraz1239678001074084108147182
viac143467800107405795133
vyvíjané1580678001074081123140158196241283
aktivity1875678001074177105122160177203243
smerujúce21316780010733104146170216232277315355
aj2499678001074057
k25696780010737
zefektívneniu262267800107367698139174203220258425692001074891137154199
systémového642692001073373105132173245291330371418464
účinku1124692001074886103149185231
peptidových1373692001075093141166183231277316357395441
a/alebo1832692001074172108126168216263
proteínových2113692001074974120145186203249296334376413460
liečiv259069200107193678117134173
podávaných2781692001074997425706001074988126166212249287333
inhalačnou781706001071965111150168207245292338385
cestou.1188706001074181113141186232246
Stratégie145770600107426792131157198246263305
sú1785706001073379
smerované18867060010734106148173218257297343386
predovšetkým2294706001075075117165212250282325351387428501
na2818706001074887
ovplyvnenie425720001074887135153192234281324370387429
a8777200010741
modifikáciu9347200010774121169186208226262303342359404
základných1361720001073677113132171219265302340386
fyziologických1770720001072365102120166184231279296334371412450496
a22897200010741
imunologických2346720001071990136183229247294342359398434475513559
bariér425734001075090114132174198
pľúcneho638734001074968112151198240287333
systému.986734001073372105132173244290304
Jedným1305734001073173122168205277
z15977340010736
dominantných1649734001074996168185231270316341388425462509
problémov2172734001075075120169186229300347386
inhalačne2572734001071965111150167206245291333
aplikovaných425748001074189106123159204243283329366403450
biologík897748001074967113131177225242280
sa1199748001073474
môže12957480010773120154195
javiť151274800107195896113140
metabolický16747480010774117143182230277295312350386427
aparát2123748001074189129153193218
periférnej2363748001075093118135157199224271313330
respiračnej2715748001072768100147165425762001072769109157201219
zóny668762001073784133171
disponujúci863762001075068100149198247294313360400418
napr.1305762001074990139166177
serínovými1506762001073579105123171219259302378395
a19267620010741
cysteínovými1985762001074183117145188205253302342385460478
proteázami,2487762001075177124151193233270312386404418
aminopeptidázami,4257760010740111127173218266308355380397443482516556627643656
metaloproteázami,10937760010773115140179196241289313358383423460495535605622635
trypsínom174077600107275292140171187233278350
alebo210277600107405798145192
katepsínom,2306776001073878102142189220236282327399412
ktoré2730776001073866110135175
sú304762001073479
viazané31396200107415897132173219261
na341462001074887
membránu3514620010774116188236261301347393
alebo392062001074158100148196
sú412962001073479
sekretované422162001073476112139180206251289329375417
pľúcnym465262001074968113151198234307
epitelom497262001074492109136176194240313
a5298620010741
makrofágmi.535562001077411314930477600107277294134182254271285
Degradácia3350760010759101150174214262301339356395
inhalovaných376376001071965112150168214253292339375413459
proteínov424176001075075120146186203250296335
a4594760010741
peptidov465176001075093141167184231278316
môže4986760010774120154195
nastať520076001074887118146185212
po543076001075097
ich304790001071956102
depozícii316190001074990137184217234271288304
v3477900010740
dýchacích353390001074886123169207245261299344
cestách389090001073979111137176214260
alebo41629000107405798145192
počas436690001075096135174204
transportu45839000107275291136167214260285313359
cez495490001074080115
pľúcny508190001074967111149195231
epitel.532490001074390107133173190203
Miera3047104001077087129154194
enzymatickej3262104001074490125167239278304321359395437454
hydrolýzy3737104001074885132156202220258295336
závisí4095104001073676114132163179
od4296104001074896
MW44141040010770141
liečiva457610400107193678117134173213
–48111040010745
krátke4877104001073864104130166207
polypeptidy5106104001074997115153202245293318335383421
s30471180010734
počtom3098118001075099139168214287
aminokyselín34091180010741114132179226264306339382400417464
menej38971180010775118165209226
ako4147118001074178124
304295118001074487
podliehajú4405118001075199149166183226274313331378
degradácii4806118001075093142167208257296336353371
vo5200118001074188
väčšej5311118001074282122155198216
miere3047132001077491133157199
ako3268132001074177123
proteíny3413132001075075121146187204250287
s37221320010734
výraznejšou3772132001074182108148183230273290321367414
terciárnou420813200107286994131148186211258305351
a45821320010740
kvartérnou4639132001073880120144173214239286333379
štruktúrou.504113200107336085132168197243268313360374
Vo5438132001074589
všeobecnosti3047146001074173116163212255295342389421449466
proteíny3536146001075075121146188205251288
s38471460010734
MW38971460010771143
v40621460010741
rozmedzí4120146001072772106179222271306324
644671460010744
–45341460010745
504602146001074486
kDa4710146001073997136
vykazujú4869146001074183120161197243261307
pomerne5199146001075097170213238285328
dobrú3047160001075099149175224
odolnosť32951600010749100148167215263297326
voči3645160001074290131148
peptidázam3817160001075297146173191241281318361435
a42761600010742
po43361600010751100
inhalácii4461160001071967115156174214255273291
dosahujú4776160001075098132173222269287335
uspokojivú5135160001074982131181219266285303343392
biologickú3047174001075169117136184234252292329378
dostupnosť,3449174001075098131159207257305354387416430
čo3904174001074187
je4015174001072063
čiastočne410217400107425999132160207248296340
spôsobené4466174001073483132165214264308356400
tým,4890174001072971147161
že5075174001073780
konce5179174001073986135175217
ich5420174001072060107
aminokyselinových30471880010741112129174221257298330372389405451497535577614660
reťazcov372018800107266794132167205249287
sú4020188001073378
skryté411118800107336995136165205
vo4329188001074186
vnútri4428188001074087132159183201
globulárnej4641188001074966112160206223261286332375391
štruktúry504518800107346085131167196242266307
a53651880010740
nie5421188001074865106
sú3047202001073480
dostupné3150202001074996128156203251298341
pre3514202001075076118
hydrolýzu.3655202001074886133158204222260298345360
Degradácia40382020010759102151176216264304343360399
proteínov4460202001075076122147189206253300339
prebieha4822202001075076117166183226273312
vo5157202001074188
väčšine5268202001074181120153170217259
prípadov304721600107507592140180227274312
intracelulárne,337621600107186489114154193234251297314353377424467479
v38712160010741
špecializovaných3928216001073481124164181219236253288333371411457494532578
organelách4522216001074873120159205247265304342389
(16).492721600107236199119131
Výraznejší3187230001074586113154190239282300332350
problém3553230001075076123172191234307
z38762300010736
pohľadu3931230001074998146165204252299
inhalačnej4246230001071966114154172212252299343361
aplikácie4623230001074189109126164205245263307
biologík4946230001074968115134182231249288
zohráva5250230001073683131156197237277
mukociliárny30472440010773120158204245263282300340366414452
klírens,351524400107385876102145192225241
ktorý3772244001073868114141183
predstavuje3972244001074975118167200228269309357375419
prvú4407244001074976119167
líniu459124400107183684102149
obrany4756244001074897124165213251
proti5023244001074976122149168
cudzorodým52072440010740871361722192452923047258001074989164
časticiam3233258001074081115144162203221262335
(17).3590258001072464101125138
Cílie375025800107527091109153
spolu3925258001073483132152199
s41462580010734
hlienom419925800107496886130178226301
tvoria4522258001072771118145165205
dôležité4749258001074997117161198217245288
komponenty5059258001073885159209258307351399426468
povrchovo3047272001075099139166206254302342390
aktívnej3455272001074179109128169218263281
vrstvy3754272001074168103132175218
v39912720010740
priedušnici405127200107507796140190237270318337377395
aj4464272001074160
na4542272001074989
všetkých4649272001074175119147185228267315
úrovniach4982272001074874122162211229270310358
priedušiek.5358272001075077961403047286001074997131149194232251
Mukociliárny33242860010771119158206248266286304345372421460
klírens381128600107385978105148197230
funguje4068286001072474122172220240284
na4379286001074889
princípe449528600107507897146187206256301
zachytávania4823286001073779121169208240282322364413432472
častíc5322286001074182116146165205
v30473000010740
hliene310730000107486684128175219
a33423000010741
následnom3402300001074888121140183233280328402
rytmickom3820300001072669100173191231269315389
pohybe4225300001074998146184234279
cílií,45203000010740587997115130
ktorý4666300001073869115141184
posúva4866300001075098131178219260
cudzorodé5142300001074087136173219246292342385
častice3047314001074081115144163203245
smerom33183140010734107151178225299
do3642314001074998
horných3765314001074997124173211251299
dýchacích4090314001074989129177217258277317365
ciest,4480314001074159103137166182
kde4688314001073886130
dochádza4844314001074997138186227276313356
k52253140010738
ich5283314001071959107
vylúčeniu54163140010741843047328001071966107149197216263
z33303280010736
organizmu3386328001074875123164212230267341389
(18).3794328001072464103125138
Interakcia318734200107196794137163205243283301342
medzi35553420010774118168205225
mucínmi38063420010774122162181229303321
a41543420010741
proteínovými4214342001075077124152194213261310350393468487
liečivami472734200107193882123141183224298316
je5070342001071963
sprostredkovaná51593420010734831101581912202472903403047356001073988130173223266
najmä3340356001075092112188231
nekovalentnými3598356001075096136185227270290335385413464504581601
väzbami,4226356001074285124176220296315332
vrátane4585356001074271114143186235281
elektrostatických4894356001074565111151183211260295325368396416458498542584633
interakcií,304737000107196794136163204242281300319334
vodíkových3406370001074088138157196244284327367415
väzieb3845370001074183120139183233
a41023700010741
hydrofóbnych4163370001074887135162209233280330379417457505
interakcií.469337000107196693136162204242281300318334
Vzhľadom5052370001074682131150190239288362
na5438370001074989
výrazne3047384001074185113156194244289
polyaniónový33633840010750100120161204253272321370420461505
charakter3895384001074190131158201239271314341
mucínov42633840010775124165184233282323
dochádza4613384001075099141190232282320363
k50033840010739
preferenčnej5062384001075178122146191218262311352401446465
väzbe3047398001074182119170215
katiónových3280398001073880107126174222271311354394442
proteínov,3740398001075077124151193212260309349360
čo4118398001074086
vedie4222398001074184134153197
k44363980010738
ich4494398001071959107
retencii461939800107277098140188229247266
v49033980010740
hlienovej496339800107496786130178226267310328
vrstve5309398001074168103132175218
a30474120010741
následne3108412001074888122141185235283327
k34554120010738
zníženej3512412001073785104141183232276294
permeabilite.3826412001075095121196240280330349368386414457471
Keďže3187426001074486136173214
mucínové34174260010773119159177223271310352
vlákna378542600107405999136184224
nesú4024426001074891124170
negatívny4209426001074891140180206224264312350
náboj,4574426001074887136184202217
mukoadhezívne48074260010773119156202243291338381417436476524567
častice5390426001073980112304744000107274585126
sú3189440001073378
často3283440001074080112140186
navrhované3484440001074887126153200247287327374417
s39174400010733
pozitívnym3968440001074997131150177195235283320393
povrchovým4377440001074997136163201247295334376449
nábojom.4842440001074787135183201248321336
Typickým5194440001074175124143182219260333
príkladom304745400107497594132152192240287360
je3423454001071961
chitozán,3500454001074087104132177212253300315
bežne3830454001074993129177220
používaný4066454001074997144180198238279326363
mukoadhezívny44454540010773119156202243291338381417436476524561
polymér,5022454001074997116155228271297308
ktorý5346454001073767113139181
sa3047468001073375
viaže3138468001074160100137179
na3333468001074889
povrch3438468001074998138165204251
častíc3706468001074081114142161201
prostredníctvom3923468001074976123156185211254303351369409439482529603
chemickej4542468001074088131205223263300343362
konjugácie4920468001073885133151198247288328346390
alebo5326468001074159103152201
fyzikálnej3047482001072467106126163206225273317336
adsorpcie.3409482001074190123172199249291309353368
Tieto3803482001074263107135182
elektrostatické4011482001074463107145176203250284313354381400440478521
interakcie455948200107196793136163204242282300344
sú4930482001073380
však5036482001074175117155
relatívne521748200107277089130157176217266310
slabé304749600107345293142187
a32544960010741
môžu33154960010773122158206
byť3540496001075090122
oslabené3681496001074882100141191235284328
pri402949600107497695
vysokej4144496001074184118166205248267
iónovej4430496001071967116164205248267
sile471649600107345271115
alebo4851496001074059103153202
kolísaní5073496001073885105123156198246264
pH.53574960010750107123
Ďalšou31875100010760102122155205255
stratégiou347051000107356593136164208260280330380
je3877510001072066
tvorba3970510001072974123151203246
kovalentných4244510001073988130173193239289317367407448498
väzieb,4769510001074285124144190241257
napríklad5053510001075092143171192233255297348
disulfidických54295100010750693047524001073481100124144194213253292335375423
mostíkov34975240010774123157186205245293333
medzi38575240010774119169207226
tiolovými411052400107284795115164204248323342
skupinami4478524001073472121171190238279353372
na4877524001074889
povrchu4993524001075099140168207255303
častíc5323524001074082115145164204
a30475380010741
mucínovými31085380010773121161180228276317360435453
vláknami.3581538001074060100138188229302321337
Tento3937538001074281129156202
prístup415953800107497696128157205255
spravidla4433538001073483110151191211260279319
zabezpečuje4772538001073678128173210260305346394413456
silnejšiu524853800107335270118162181214232279
a30475520010742
stabilnejšiu3110552001073565108160180200249295315349368417
adhéziu3555552001074294143189228248298
než3880552001075096134
elektrostatické4042552001074565111151183211260295325368397416458498543
interakcie,461255200107206998142169213252293313358374
čím5014552001074160136
predlžuje5178552001075179124176196234284304349
rezidenčný3047566001072770107126175219267308356394
čas,3465566001074081115131
avšak3620566001074080114155193
vyžaduje3837566001074184123165214262281325
komplexnejšiu4185566001073886160209229273313361406424457475522
chemickú4731566001074088133206225265303351
modifikáciu51065660010774122172191215235273315355374421
a30475800010741
môže31085800010773122157200
byť3328580001075089121
náchylný3469580001074889129177216236283322
na3811580001074888
štiepenie391958000107346381125175220268286330
v42695800010741
redukčnom4329580001072770120167205244292341415
prostredí.4764580001074976123157186213256306324340
Napokon,3187594001075798148197236283331347
niektoré3554594001074866110148179226253296
polyméry,3869594001075099119159233278304347359
ako4247594001074179127
napríklad4393594001074889139166185225245286335
polyakrylová4748594001074999118158200238266309329377417459
kyselina,5226594001073881115159179197245286302
algináty3047608001074059108126173213239281
a33446080010741
kyselina3404608001073880113157175193241281
hyalurónová,3701608001074785126145191217264311359399440455
adherujú4172608001074189137180206254272319
prostredníctvom4507608001074975122155183209252301348366406435478525598
fyzikálneho5121608001072366105123160202221268311359406
prepletenia3047622001074976118167186229256298346364403
s34676220010733
mucínovými35196220010773120159178225273312355428446
vláknami398262200107405999136185225298316
a43146220010741
bežne4373622001075094130178222
sa4611622001073374
používajú4701622001074998145181200240281300346
ako5063622001074178125
materiály52046220010773113139181207226266284324
pre3047636001075077120
formuláciu319363600107247199173221240280321340387
mukoadhezívnych36066360010774122160207249299347391428448489538577616665
častíc.4297636001074082115144163203219
Každá4543636001074587124173214
z47836360010736
týchto4839636001072871110159186232
stratégií509863600107336289131158201251270288
má54136360010773114
svoje3047650001073476123142186
výhody3256650001074084133181231271
aj3550650001074160
obmedzenia3633650001074898172216266303346394413453
a41096500010741
na4170650001074889
zvýšenie4282650001073680123157201249267311
celkovej4616650001074083102140187227270289
mukoadhezívnej49286500010774121159206248297345390427446487536580599
účinnosti3047664001074888107154202251284313332
sa3399664001073375
často3494664001074081115144190
kombinuje3704664001073885160209228276324343386
viacero4110664001074160101141184210257
mechanizmov43876640010774118159207248296314351425474514
(19).4921664001072463101123137
Ďalším3187678001075899118151169243
z34566780010737
prirodzených351367800107497696122170220257300348387427475
fyziologických4014678001072468107126174194243293312352390433473521
mechanizmov45626780010773118159208248297315352427475516
brániaci5104678001075077119167186226267286
ukladaniu54166780010748863047692001072062113155205224273
a33486920010742
správnej3411692001073586114157198249295315
depozícii3753692001075196148199235256297317336
inhalačne4117692001071969119161181223265315360
podaného45056920010751102154196246292342392
liečiva492569200107193984127146189232
je5185692001071965
proces5278692001075079127170214249
fagocytózy3047706001072365114162203245276322357400
sprostredkovaný3463706001073483109156189218245287337374421461503550588
alveolárnymi4068706001074159100143191211251277326364438456
makrofágmi45417060010773114151179226249291340413432
(12).4989706001072463100122135
Schopnosť5141706001074182129177227275324357386
fagocytózy3047720001072468119169212256288337373418
alveolárnymi3493720001074161104149199220262290340380457477
makrofágmi39977200010776118158187236261305356432451
závisí4476720001073781122143177196
od46997200010749101
viacerých4828720001074262104146190218262304353
faktorov,5209720001072468107139188216265306318
ktorými3047734001073869116142186260279
sú3345734001073481
predovšetkým:3446734001074976119169218258292336363402444519534
„3047749008960
Chemická3187748001075199143217236276314356
štruktúra:356874800107346389138176207255281323337
polysacharidy,3931748001074999118158192234275323363390409458498510
proteíny4466748001075077124151194212260299
a47907480010741
peptidy4851748001074994144172190240280
sú5156748001073481
imunogénne52627480010719921401882363187762001074994142191235
a34497620010741
majú35107620010774115134182
tendenciu3718762001072871120170214262303322370
vyvolať4114762001074185129177197238266
imunitnú4407762001071993141189208236285333
reakciu4766762001072770111149189207255
v50487620010741
pľúcach,5109762001075070117158200240289305
čo5440762001074087
môže31877760010774122158201
výrazne3407776001074184112153191239284
znížiť3710776001073785104141160188
terapeutickú391877600107287197139188233281309328368406454
účinnosť4392776001074888106154202251284314
daných4726776001074989137176216264
molekúl50097760010774123142186224273291
(16).5320776001072464103125138