﻿813
1021912100974179119
|35021009719
ČESKÁ426804001075194139184242
A6908040010753
SLOVENSKÁ764804001074283142189234293335381439
FARMACIE1224804001074291139211266317337381
/16518040010731
Čes.1727804001075194128144
slov.1891804001073452101141153
Farm.2063804001074279105180196
2026;75(2):101-1072279804001074487128170185227268290332355369406446486509548587628
/29528040010732
www.csfarmacie.cz48348040010765133201214254289314356382457497538556600615655694
PŘEHLEDOVÉ4262000984592136192235278335394443487
PRÁCE9322000984491146194237
Inhalačné4253200951760103140157193229272312
podanie7553200954488133169212229268
monoklonálnych104132009565109152196230249292336372390433467503546
protilátok:16043200954469111136153170206231272307323
výzvy,19453200953675110149188198
obmedzenia21613200954387154193238271310353370406
a258532009536
moderné263832009566109154194218261301
formulačné2957320095216387154197214250286329369
stratégie3344320095295580117141180224241281
Úvod425590013977139203272
Biologické56576001074564112131179229247287325368
liečivá9497600107193881122140181222
predstavujú118876001074976119169202230271311359378425
jednu163076001071962112160207
z1854760010736
najdynamickejšie190976001074889108157197245286359378418455498517549567611
sa253676001073475
rozvíjajúcich26287600107267310815217119123125042590001074788106146193
oblastí63590001074797116156189218236
modernej888900010773121170214240289332351
farmakoterapie.12559000107246591165205243290317359385426475494537552
Ich182390001071959107
vysoká194690001074083117165203245
špecificita,220790001073382127167186209229269287315356371
účinnosť259490001074888106153201249282311
a4251040010741
schopnosť486104001073374122170220269317351381
cielene886104001074059103122166214258
zasahovať1164104001073679112154202250291332360
do1544104001074997
patofyziologických1661104001075091118165189233272291339358407457475516554596636684
procesov2365104001074976123165207241289330
viedli2714104001074160104154173191
k4251180010737
výraznému481118001073981108148184231274346392
rozšíreniu888118001072672106140157183224271289335
ich1238118001071857104
klinického135711800107375774121138177214256302349
využitia1722118001074081129164182209227266
pri200311800107497593
liečbe211211800107183678118166209
autoimunitných,2336118001074087114159177248294341359386433470508555569
zápalových,425132001073677125166184231270312351398413
onkologických853132001074795132178197244292310350386428467514
a13821320010740
zriedkavých144113200107366280123172209250289331369416
ochorení.1873132001074787134181207249296314329
Napriek2217132001075797145171190232269
nesporným2502132001074891123171219245293330403
terapeutickým42514600107287299141192237286315334375414458534
prínosom98614600107507898147196230279355
sú1368146001073482
biofarmaceutiká,1477146001075070119144187214289331372416464493512551594611
najmä2115146001074890110184226
monoklonálne23681460010775124174223262284333382424443492537
protilátky425160001074976123150168186227253291333
(mAbs),775160001072394146195229249263
v10541600010740
súčasnosti1114160001073380119160193241288322350369
takmer1499160001072869106181224251
výlučne1766160001074083103149189237281
viazané206316000107406099136178226269
na2349160001074888
parenterálne2453160001074991117159207233275302343361409452
aplikačné425174001074190110128166208249297341
cesty,788174001074183117146188200
čo1010174001074087
môže11191740010774122158201
predstavovať1342174001075077120170203232273313360401442470
významné1835174001074083122171212285333378
obmedzenie2235174001074898172216266303346394413457
z27141740010736
hľadiska2770174001074868107425188001074968100138180
komfortu625188001073885159183231257288336
pacienta,981188001075091132151194243269311327
dostupnosti1327188001074998131160208258306355388417436
liečby178318800107193781122171211
a20131880010741
dlhodobej2074188001074968115164214262312357376
adherencie.2470188001074190138182209252300340359403418
Inhalačné565202001071964110149166205243289331
podanie909202001074996144183228245287
liečiv121020200107183577116132171
sa1395202001073373
v14812020010740
posledných1538202001074996127144186234280316354399
rokoch1951202001072671108153192238
dostáva2202202001074894126153192230269
do2485202001074894
popredia2593202001074996143169209257274312
ako425216001074077123
atraktívna56221600107406691132168197215254302341
alternatíva91721600107415885126151198237263280320360
k12912160010738
tradičným134621600107285393141158197243280353
aplikačným1713216001074189107124160201240286323396
cestám,2123216001074081113141180252266
predovšetkým2404216001074974116164211250282324351387429501
pri42523000107507694
ochoreniach538230001074889136183209251299316356395443
dýchacieho1000230001074988127174214254271314362409
systému.1428230001073474107135177250296312
Pľúca1759230001074563108148189
disponujú196723000107496799147195243289307354
veľkou2340230001074183102142188235
absorpčnou2595230001074089122169195245285425244001074896143
plochou,585244001075068116156203251298313
bohatou914244001075098146186212258305
vaskularizáciou1236244001074181114150198216255281299335376416434481528
a17812440010741
relatívne184024400107266887126153171211259302
nízkou2159244001074866101139185233
enzymatickou2409244001074391127169242282308326366403449496
aktivitou425258001074077106124163181208253300
v7392580010740
porovnaní796258001075097123168207254293340357
s11672580010734
gastrointestinálnym1218258001074887119147172218235282307348380408425471511528574611684
traktom,191625800107285393130159204276291
čo2221258001074085
vytvára2320258001074082112153193218258
priaznivé259325800107497592131167214231271312
podmienky425272001074997145217234276323359400
pre840272001074974116
lokálne970272001071965102143161207249
aj1234272001074058
systémové1306272001073373105133174245292331373
pôsobenie1693272001074996128175224267313331373
terapeutických208027200107286994134181225271298315354390431469516
molekúl.26102720010773120138181217264281296
Napriek425286001075797146172190233271
týmto713286001072870143170215
výhodám946286001074183131179228268340
je1304286001071962
pľúcne1384286001074969114154201245
podanie1646286001075098147187234252295
biologických1959286001074968115134181230248287324366405452
liečiv242928600107193679119137177
spojené2624286001073382130148191238282
s4253000010733
množstvom4763000010773120167201235263305351424
fyziologických,914300001072366103121168186233282299338374416454501515
imunologických1444300001071890136183230248295344361400437478516563
a20213000010741
technologických2079300001072869109156202249268314363381419456497536582
výziev,2676300001074082120138180219229
ktoré425314001073868114140182
si625314001073351
vyžadujú694314001074083120162210257275321
pokročilé1033314001075098136163209249267284328
formulačné137831400107247197170217235274314361404
prístupy.180031400107507694126154201250289300
Príslušný56532800107457190123142189222270308
prehľadový891328001075077120168187227276325365408
článok131732800107405999147196234
sumarizuje1569328001073481154195221241277326345388
a19753280010741
hodnotí2036328001074896147195243270289
aktuálne2343328001074179110158198217265309
trendy267032800107285497146195235
v4253420010740
oblasti484342001074897117157189218236
inhalačne736342001071966114154172212252300343
aplikovaných1095342001074190109127164211250291339377416463
monoklonálnych15743420010773121169217255275323371411429477515554601
protilátok,2191342001074976122149168186226252298337354
pričom256134200107507695134180253
sa2831342001073374
zameriava425356001073678151195221240280320361
na803356001074888
špecifiká907356001073483128168187211230268310
vyplývajúce1233356001074184134153193237278297344384426
z16763560010736
fyziológie1731356001072467105125172192240289308351
dýchacieho2099356001074888128175216256274318366414
traktu252935600107285596134164212
a27573560010741
na2817356001074889
možnosti4253700010774122158207255288317336
ovplyvnenia781370001074888139158198243292336384402443
ich1243370001071960108
lokálneho1370370001071968106148167215259308356
alebo1746370001074160104153202
systémového1968370001073475109138180254302343386434483
pôsobenia.2470370001075099133181231276324343383399
Rešerš565384001074590123167194228
odbornej818384001074898147196223272316335
literatúry117838400107193866108135176203251278321
bola1524384001074999118159
vykonaná1708384001074084122170218259307348
v20813840010740
databázach2141384001074990117158208249287329369417
PubMed,2583384001074693142213257307322
Scopus425398001074283130181230263
a7153980010741
Web7763980010775117167
of970398001074872
Science.1069398001074283102146195236279294
Vyhľadávanie1390398001074687137157197247288328370419437482
zahŕňalo1898398001073780128155204245264313
publikácie2238398001075099149169187225268309328372
vydané2637398001074185134175224268
v4254120010740
období484412001074897147194244262
rokov762412001072773111158197
2002–2026.975412001074486131172215254296337379394
Použité1386412001074490138174192220262
boli1664412001074998117135
nasledujúce1815412001074888121139182232278297343383425
kľúčové2256412001073859105144190230272
slová254441200107345299139180
a27404120010741
ich2800412001071858105
kombinácie:425426001073885159209228276317357376420435
„pulmonary880426001072777125144218266315355382425
drug1325426001074975124173
delivery,1518426001074993113131172215242285296
monoclonal18344260010774123171220261280328377417436
antibodies,2290426001074189116135185234284302346380396
respiratory270642600107277010315217242544000107276895142169212
system,661440001073374108137180253269
protein954440001074976123151193212260
therapeutics,1238440001072776120146188237282330358377417452468
absorption1730440001074190124172199249277296344393
strategies“214644000107346390131158201251270313347374
s25434400010734
využitím2597440001074083132169188216235308
logických425454001071968118137178216259299348
operátorov799454001074899144171213240288315362403
AND,12284540010753111170183
OR.14384540010760107125
Do15894540010759108
analýzy1724454001074189131150190229273
boli20234540010750100120138
zahrnuté2188454001073679128154203251280323
iba2537454001071969111
články2675454001074059100148187230
publikované425468001074996144163181218264303344390434
v8744680010740
anglickom933468001074087135153171210247293366
jazyku,131446800107195895137174221236
ktoré1566468001073767113139181
tematicky1762468001072869141181207225265301343
zodpovedali2121468001073681130179227266308357397415432
skúmanej2569468001073370117189228275318337
problematike.425482001074976122172191235308348375393431473488
Vylúčené929482001074686106152192234282325
boli1271482001074998117135
štúdie1422482001073462110159177220
s16584820010734
nedostatočnou1711482001074892141189222251291318364405452500548
relevanciou227548200107276988132172213260300319366414
alebo2705482001074159103152201
bez425496001075095132
dostupného577496001074897130159207257305350398446
plného1043496001075069117161210258
textu.1321496001072870110140188205
Biologické4255210013969104172207274342377430496556
liečivá1008521001393267128181217280342
v13765210013961
modernej14635210013996163233295343411472509
farmakoterapii,19985210013940102149246309375441486548595657727762796831
monoklonálne4255350013996163232299365401468537600634703765
protilátky12165350013967114182226262297360404471536
Biologické565552001074562108126172220237275311352
liečivá,93155200107183577116133172211226
sú1170552001073378
liečivá126255200107193677116133172212
so1487552001073380
štruktúrou158055200107336085132168197243267312358
proteínov1952552001074974119144185202248294332
alebo2298552001074058100147194
nukleových2506552001074793129147189236275316353399
kyselín,425566001073982117161180199247263
ktoré713566001073970118145188
sa927566001073476
najčastejšie1029566001074991109150192225254297316349367412
vyrábajú1466566001074286113155205248266314
technológiou1806566001072871113162210259279328379397446494
rekombinantnej2326566001072771109157232283302350391440467516561579
expresie425580001074482131157199232249292
v7325800010741
živých79058000107375595137176223
organizmoch,1028580001074874121160208225261334382422469483
pričom152658000107507694133179252
niektoré1793580001074865108145175221247289
z20975800010736
nich2151580001074866105152
môžu23185800010773121156203
byť2536580001074988119
pripravené267058000107497594142168209425594001074183130174
aj614594001074058
chemickou688594001074087130203221260297343391
syntézou.1094594001073373121147189225271319334
Existuje1443594001074282100132160207225268
niekoľko1726594001074966109146193212252298
typov2039594001072869119167207
biologických2261594001074968115134181230248287324366405452
liečiv272859400107193780120137177
dostupných425608001074997130158205254302340379426
na876608001074989
trhu,989608001072854102149164
vrátane1178608001074067108134175223266
liečiv146960800107193780120138178
na1672608001074888
báze1785608001075091127170
protilátok,1979608001075077123150168186226252298336353
antikoagulancií,2357608001074188114132170216257306353371411458498516534548
krvných425622001073865108156194233280
faktorov,723622001072365102132177203250289299
kostných1040622001073884117145193230269316
morfogenetických13746220010774121147173220269312360403430448487524566605652
proteínov,2044622001075076122148190208255302342352
enzýmov,2414622001074391127169243290329340
fúznych2772622001072371107425636001074884122168
proteínov,607636001074974120145186203249296334344
rastových96563600107266697124169208249287333
faktorov,1312636001072363100129173199244282292
hormónov,1618636001074794119191238285331369379
interferónov,201163600107196490130155180222247292339385424433
interleukínov245863600107196590130155173215261297316362409447
a4256500010741
trombolytík.484650001072853100173221270289328358376415432
Najviac931650001075898116156174214253
rozšírenými1200650001072672107141159184226274311385403
a16186500010741
najrýchlejšie1677650001074888106131173212259277320338370387430
expandujúcimi2123650001074382131172219268314332379418436508526
sú2664650001073480
predovšetkým2759650001075076118425664001074996136169212239276318391
proteínové835664001075076122148190208255303342384
a12386640010741
peptidové1297664001074993142169187235282322364
biologiká,1680664001074968115134181230248285326341
ktoré2040664001073868113140182
si2240664001073451
čoraz2310664001074086112152189
výraznejšie2517664001074183110151187235278296328345388
nachádzajú425678001074989129176217266302344362409
uplatnenie859678001074897116156183231275322340384
na1267678001074989
farmaceutickom138167800107246591165206246288335362381420458505579
trhu1984678001072855103150
vzhľadom2159678001074179127146185234282356
na2540678001074888
ich2653678001071959107
nesporné2784678001074993425692001073381129155203246
výhody,685692001074183131178227266276
medzi9766920010773116165201219
ktoré1210692001073867113138180
patrí1405692001074990116141159
vysoká1579692001074183115162200241
účinnosť,1835692001074786104150197244277305320
špecificita2169692001073482126166183206225264281308348
a25326920010741
priaznivý259069200107507594133169216234274316
bezpečnostný425706001074993129177221261307354386414461498
profil938706001074975120143161179
(1).11317060010724637991
Trh1236706001074262109
s13597060010734
biologickými1410706001074967114132179228245284321362435452
liekmi187770600107193678115189206
sa2097706001073474
v21867060010740
posledných2243706001075097130147190238285322360407
rokoch2664706001072772109155195242
dynamicky425720001074988137176249267306343385
rozvíja,831720001072773107150169188227242
pričom109472000107507695134179253
vykazuje1368720001074083121162198246264307
medziročný16967200010774117166202220246292332379417
rast2134720001072767100128
približne228372000107507694143161179214262305
202610720001074386
%,2717720001076682
čo2820720001074085
výrazne425734001074183110150187235278
prevyšuje721734001074975118157200233279297340
celkový1079734001074081100136183222264
rast1361734001072768100128
farmaceutického150773400107246590164204243285332359377416453495543590
trhu2115734001072854102148
na2281734001074888
úrovni2387734001074873119159207225
926307340010743
%26917340010767
(2).27767340010723658799
Monoklonálne5657480010772123173224264286336387429449499545
protilátky1138748001075180129157177197240268308353
predstavujú1519748001075179124176210241284326376396446
z19937480010737
medicínskeho20517480010776122175194236256306341380425475526
hľadiska2605748001074970111163183217256300
významný425762001074184123172212286334372
nástroj816762001074889122151178225244
na1079762001074889
liečbu118776200107193781122171220
širokého142576200107345278126164207255304
spektra1748762001073382127165196223265
ochorení.2031762001074889138186213256304323338
Stali2388762001074268109128147
sa2553762001073476
jednou2648762001071963113161209257
z4257760010736
dominantných479776001074996168186233273320346393431469516
terapeutických101177600107276994135183227274301320359396438476523
modalít15507760010772120169208227244272
s18377760010733
a18897760010740
viac194877600107405998138
ako2101776001074077124
122407760010744
5002294776001074385130
mAbs24397760010773124173206
vo2661776001074086
fáze2763776001072364100142
klinického304724400107385876123142181219261309357
skúšania.3420244001073471119151192240258298314
Na3750244001075797
základe3864244001073678115135175224268
verejne4148244001074183109152170218261
dostupných4426244001074896129158205254302340380427
údajov4869244001074897137155203243
bolo5128244001074998117165
v53092440010741
roku5369244001072673111159
20253047258001074487128172
celkovo3238258001074082101139186227274
schválených3530258001073475123162204223266315353393441
193989258001074482
terapeutických408925800107287097139188233281309328368406449488536
protilátok4644258001074976123151169188229256302341
aspoň5003258001074174124173221
v52432580010740
jednej5303258001071963113161205224
krajine3047272001073866107126144192235
alebo3299272001074059103152201
regióne.3516272001072769119137185233277292
Od38242720010760110
roku3951272001072673111159
20104126272001074487126165
vzrástla4308272001074079106147180209228268
vývojová4592272001074184128175194241281322
línia493127200107193785103143
schválených5090272001073474122161202221264312350390437
monoklonálnych30472860010774122171219258278327375416435483521561609
protilátok3676286001074976123151169188229256302341
z40372860010736
čísla409328600107405891110150
264263286001074486
na4369286001074889
viac4478286001074060100141
ako4638286001074179126
2004784286001074487133
(3).493628600107246788101
Protilátky3187300001074570116143161180220246284326
majú35293000010773113131178
charakter3723300001074087127153194231262303329
proteínov,4068300001075076122149191209256304344355
pričom443930000107497594133179252
sa4707300001073475
v47983000010740
ľudskom4857300001072065114146183230303
tele517630000107287088132
exprimujú532430000107438213115817630473140010773121139187
v32503140010741
533103140010744
rozličných3370314001072774109128146186234272312359
izotypoch3746314001071955102129171222271312359
označovaných4122314001074883131172212258298339387425465513
ako4651314001074179126
imunoglobulíny,4793314001071992139187235285304351401449468486534572584
a53933140010741
to5453314001072875
konkrétne3047328001073885134172200243271319364
IgG3437328001071968125
(zastúpenie3588328001072461103136165214263308356375419
spomedzi4033328001073383132206250300337357
všetkých4416328001074074118146184227267315
protilátok4757328001075077124151170189229256303342
~805125328001075398142
%),5278328001076788102
IgA5406328001071969121
(~3047342001072473
103130342001074482
%),322834200107668699
IgM3343342001071968136
(53495342001072465
%),357634200107658699
IgE3691342001071967108
a38153420010741
IgD3874342001071968125
(<4014342001072471
1%)41013420010744103124
(4).42413420010723648598
Spomedzi4354342001074290138211254303339358
nich4728342001074765105152
sa4896342001073374
na4986342001074787
terapeutické508934200107276995135184228275302320360397439
účely3047356001074889131150191
najčastejšie3264356001074889108149190224253296315347366410
využíva3700356001074184133170189231272
izotyp3999356001071956103130173224
IgG4249356001071969126
a44023560010741
z44633560010736
neho4519356001074893141190
odvodené4735356001074899140188238282331375
fragmenty,513735600107235193143216261309336379391
predovšetkým3047370001074976118167215254288331358396438512
ľudský3575370001071965114146183225
IgG13816370001071968124162
a39943700010741
IgG4.4054370001071867123168183
Molekula42533700010769117136179217264283323
ľudského4592370001071965114146183226273321
IgG4929370001071968124
má50693700010773113
charakter5198370001074087127153194231262303329
globulárneho3047384001074866113161208226266291338381428475
glykoproteínu,3537384001074866105143188237263309335376394441487501
ktorého4054384001073767112138179226273
molekulová43423840010773120139181218265283330369409
hmotnosť47663840010748119166192239286319347
(MW)5129384001072390161187
je5331384001071961
približne540738400107497594304739800107506987124172216
1503280398001074481124
kDa.3421398001073897138154
Pozostáva3591398001074592127174207236277317358
z39663980010736
dvoch4022398001074990137178226
ťažkých4264398001072970107145188227275
a45563980010740
dvoch4616398001074990137178226
ľahkých4859398001071959107145187227275
polypeptidových51503980010750991191592092543033313493047412001074895134175214260
reťazcov,332241200107266895135170208253292303
ktoré3640412001073767112138179
sú3834412001073379
navzájom3928412001074786125162203221268340
spojené4283412001073380128146188235278
kovalentnými4576412001073783122162180222269295342379451469
disulfidovými506041200107486697143161183202250296335377450467
väzbami3047426001074182119170211285304
(Obr.3368426001072482133160172
1).355742600107446175
N-terminálna3649426001075786114156183257276324364383431472
variabilná4138426001074082108128168217237255303344
doména4499426001074997171216264304
(VH)4821426001072372489443200633349284260010724
ťažkého4969426001072969107145188236285
reťazca527142600107266998139176215257
sprostredkováva3047440001073483110157190219246289339377424465506546587
interakciu365144000107196794136163204242282300347
s40154400010734
antigénom,4068440001074189116135184228276325399414
zatiaľ4499440001073779106125165184
čo4700440001074087
konštantné4803440001073986134167196238286312361405
domény5225440001074997171215264302
(CH1,304745400107247331204600063333152454001074454
CH2,3229454001075132794600063333312454001074459
CH3)3394454001075134444600063333478454001074465
zabezpečujú3566454001073678128173210260305346394413460
štruktúrnu404845400107346390138176207255281330377
funkciu4448454001072472121158198216264
a47344540010741
imunitné4795454001071992139188206234283327
efektorové5144454001074468111149180227254301341384
mechanizmy,30474680010774119161210251300319356431470482
vrátane3556468001074169111138180229274
protilátkami3856468001075178126153173192233260299342416435
sprostredkovanej4318468001073484111159193222250293344382430471513562607626
bunkovej4971468001075099147186234275318338
cytotoxicity53354680010741841151633047482001072876115134175194223267
a33414820010741
komplementom3402482001073987162213233278353398447474522597
podmienenej40264820010751101152226246290339384433478498
cytotoxicity.4551482001074084115163191238277297338357386429442
Ľahký5020482001074083133171215
reťazec5262482001072771100141179223265
protilátky3047496001075178127155174194235263303347
pozostáva34214960010751101137186220250292333376
z38244960010737
variabilnej3882496001074184111131173224243263312357377
domény4286496001075099175221270310
(VL),462349600107247446995020063244724496001072438
ktorá4790496001073970118146189
sprostredkúva5006496001073485112161195225253297348387437479522
väzbu3047510001074082119168216
antigénu3280510001074088115133182226273321
a36175100010740
jednej3677510001071962112160204222
konštantnej3915510001073885133166195236283310358402420
domény4352510001074896170214261300
(CL,4668510001072473474151600632347655100010716
κ47975100010741
alebo4854510001074160103153201
λ),507251000107396376
ktorá5164510001073869115142183
tvorí5363510001072871118145164
disulfidovú3047524001074968100147166190210259307348396
väzbu3463524001074182119170218
s37015240010733
ťažkým3754524001072969106145188262
reťazcom403652400107277098139176215262336
(doména4392524001072470119193237285326
CH1).473852400107514789530006333482052400107446175
Monoklonálne31875380010772122172222262284334384426446495541
protilátky3756538001075179128156176195237266305350
vykazujú4133538001074287127171209259279328
relatívne448953800107277292134162182224275321
pomalý48385380010750101178220240281
prienik514753800107517999144194214253
do54285380010750100
tkanív3047552001072868111161180222
a32965520010742
dlhý3359552001075069119158
polčas35455520010750101121163205239
degradácie3812552001075095146174217267309351370415
v42555520010741
sére,4317552001073480107151167
pohybujúci45115520010751101151191243292312361402422
sa4960552001073477
v50655520010741
rozpätí5127552001072776112164206234254
dní54085520010750100119
a30475660010741
týždňov.3108566001072770109157205253293305
Je3436566001073175
to3534566001072874
v36315660010741
dôsledku3692566001074997130149193243281329
ich4044566001071959107
veľkej4174566001074184103144187206
MW44035660010770142
presahujúcej4568566001075077120154195244291310357398440459
prah5050566001074976118166
renálnej5239566001072769118158177225269288
filtrácie30475800010723426087113154193211254
a33165800010741
recyklácie3375580001072668108150187207247286304347
prostredníctvom3737580001074975121154182208250299345363402432474520593
neonatálneho4345580001074891139186226252293311357400448495
Fc4855580001074180
receptora4950580001072768109150198225271297337
v53035800010740
cievnom53615800010740581001403047594001074897171
endoteli,3244594001074492141190217260279297313
čo3583594001074086
umožňuje36965940010747121170205254301320364
udržiavanie4086594001074897124162181222262303351370414
terapeutických452659400107287097138188233281309328368406449489537
koncentrácií5089594001073885134174217265292319360401420438
u30476080010747
pacientov3112608001074989128145188234260305344
počas3470608001074996136176208
dlhšieho3693608001074865112143160203249296
obdobia4004608001074795143190239257296
bez4314608001074992128
potreby4457608001074996122148189237275
opakovaného4747608001074795135172217256296343385432479
podania5241608001074896144183230247286
(4).304762200107246587100
Limitujúcimi3166622001074160133152180228247294334353426445
faktormi3630622001072466104135181208283301
v39516220010740
prípade401162200107507796145187236281
mAbs43116220010773126176209
je4540622001071963
ich4622622001071959107
vysoká4748622001074184118167205248
MW50156220010770143
a51776220010741
polarita,5238622001074998118159185204232274290
ktoré3047636001073869116142185
priamo325063600107507796136210258
zodpovedajú3526636001073683134183232272316366406425473
za4016636001073779
obmedzenú4113636001074898172216266303346394442
mukóznu45726360010774122159207242291338
permeabilitu4928636001075095121196240280330349367386414462
cez5408636001074082119
epitel,3047650001074493112141183202217
čoho3284650001074087135184
dôsledkom3488650001074997130149193243281328402
je3910650001072063
preferencia3993650001075077120143187213256305345364404
parenterálneho4417650001074991117160209235278304346365413457505554
alebo4990650001074160104154203
subkutánneho52136500010733801301692172452863047664001074896140189237
podania3306664001075099149190238256297
v36256640010740
klinickej368566400107385977125144184222265284
praxi.3991664001074976118158177193
V42066640010746
súčasnosti4271664001073481121163196244292326355373
sú4666664001073481
však4769664001074174116154
vyvíjané4945664001074184128148168208256300
aktivity5267664001074179110129170189217260
smerujúce30476780010733106150176224242289329371
k34346780010738
hľadaniu3491678001074867106155195243261308
možností38156780010773121157205253286314333
iného4164678001071966110157205
spôsobu4386678001073382130163211261308
aplikácie4711678001074089108127164206246264307
mAbs,50346780010774126175208224
pričom527467800107497695134180254
za3047692001073677
jednu3140692001071962111158204
zo3360692001073682
sľubných345869200107335197146193231270317
alternatív379069200107415986128154201241268286326
sa4132692001073374
považuje4222692001074997136177213260279321
inhalačné4559692001071966113152171210250297340
(pľúcne)491569200107247392138177225268289
podanie.5219692001074998147186234251294309
Inhalačná30477170013934102171234269332384453516
cesta35897170013950111164208272
podania38877170013967135205268336371434
biologík43477170013967102169204272340375443
Chronická3187734001075199126173222240281318361
obštrukčná3574734001074898132161187236274313361402
choroba4002734001074189137164211262303
pľúc4332734001074970116157
(CHOCHP)4515734001072474130191243300345367
postihuje4908734001075099133162181229276295339
takmer5274734001072769107182227253
4003047748001074388133
miliónov3196748001077391109127175222270310
ľudí3522748001071965114132
na3670748001074787
celom3773748001074082101148221
svete4010748001073375117144186
a42127480010741
zostáva4271748001073683116144185224264
treťou455174800107285496124170217
najčastejšou4784748001074888106146186219247289307339387434
príčinou523474800107497694134152199246294
úmrtí30477620010747120146177195
globálne.3259762001074867114164205224271315329
Pacienti3604762001074585125143186234260279
liečení389976200107193781121163211229
štandardnou4144762001073362103150199239265313360408456
liečbou461676200107193780121170218266
aj4898762001074159
naďalej4974762001074888137177195239257
zažívajú5248762001073677114133173214233280
exacerbácie,3047776001074483125165208234284326366385429443
čo3508776001074087
zvyšuje3613776001073680123157204223267
riziko389877600107264682101139186
kardiopulmonálnych4102776001073881107155174222272320339413461510550569617656695743
príhod486377600107507796146194244
a51257760010741
mortality.51867760010774122149180221240259287329341
Obr.3047610011466123161183
1.325461001145275
Štruktúra33746200107406490136173202248274317
imunoglobulínu371262001071991136183228275293339385431449468514560
IgG429462001071964118
(vytvorené443462001072460100129170214240278324363
pomocou481962001074591164209248291338
programu517862001074672116163189232303349
Illustrae30477300107193755101130157182225263
–3326730010745
Professional338773001074368112135172203233250296342387406
Scientific38097300107397694132179204222244263301
Illustration41267300107193755101130156182224250268314360
Platform)450273001074360105131156201227298319
Fc487818700973975
fragment49701870097235090135203244289315
Pántová482216000974381126153196235274
oblasť511316000974491110150182210
Fab486713200973975121
fragment50051320097245191136203244290316
Antigén47889700974994120140185226271
viažúce5076970097385897132177214254
miesto478810600976786127159187231
Disulfidová313216200975373105149168193214260305343383
väzba353216200973878113159199
Ťažký348117600974075110149189
reťazec36871760097276795134170211248
c3104202009734
=3152202009748
konštantná321520200973678121150176217260285328370
doména360020200974284149186230272
v3104211009736
=3155211009748
variabilná321721100973778104122164207226245288330
doména356221100974284150187230273