114 | ČESKÁ A SLOVENSKÁ FARMACIE / Čes. slov. Farm. 2026;75(2):112-116 / www.csfarmacie.cz MEDICAMENTA NOVA Tirzepatid Klinická účinnost Klinická účinnost přípravku byla testována především v sadách studií SURPASS (studie SURPASS 1 až 6, SURPASS-CVOT) a SURMOUNT (studie SURMOUNT-1 až 5). Výsledky těchto studií jsou detailně rozebrány v přehledovém článku publikovaném ve Vnitřním lékařství v r. 2025 (7), proto zde vzhledem k omezenému rozsahu článku uvádíme jen stručný souhrn výsledků a popis studie SURMOUNT-5, jejíž výsledky byly publikovány později. Glykemická kontrola Program klinických studií SURPASS prokázal výjimečnou účinnost tirzepatidu v oblasti glykemické kontroly (DM2). Pokles HbA1c se pohyboval v rozmezí 21,1–28,2 mmol/mol při dávkách 5–15 mg během 40–52 týdnů terapie. V japonské populaci byla pozorována ještě výraznější redukce dosahující 33,0 mmol/mol při maximální dávce. Studie SURPASS prokázaly superioritu tirzepatidu vůči placebu, semaglutidu 1 mg i inzulinu glargine (7, 9, 10, 16). Redukce tělesné hmotnosti Tirzepatid jako duální GIP/GLP-1 agonista v současné době vykazuje nejpotentnější efekt na redukci tělesné hmotnosti v rámci inkretinových léčiv. Ve studiích SURMOUNT (nediabetici (SURMOUNT-1, 3, 4 a 5) nebo pacienti s DM2 (SURMOUNT-2)) byla pozorována redukce hmotnosti 15,0–20,9 % při dávkách 5–15 mg po 72 týdnech léčby. Například ve studii SURMOUNT-1 po 72 týdnech podávání 5, 10, 15 mg tirzepatidu 1× týdně nebo placeba u nediabetiků poklesla tělesná hmotnost v intervenční skupině o 16–22,5 % (v závislosti na dávce) proti poklesu o 2,4 % v placebové skupině. Ve studii SURMOUNT-2 u obézních pacientů s DM2 vedlo podávání tirzepatidu 10 nebo 15 mg 1× týdně k poklesu hmotnosti o 13,4–15,7 % po 72 týdnech podávání. V placebové skupině se hmotnost snížila jen o 3,3 % (7). SURMOUNT-5 byla multicentrická, otevřená, randomizovaná klinická studie navržená k přímému srovnání účinnosti a bezpečnosti farmakoterapie obezity pomocí tirzepatidu a semaglutidu u osob bez diabetu. Zařazeni byli nediabetičtí pacienti s obezitou (BMI ≥ 30 kg/m²) nebo s nadváhou (BMI ≥ 27 kg/m²) při současné přítomnosti alespoň jedné hmotností podmíněné komorbidity (arteriální hypertenze, dyslipidemie, obstrukční spánková apnoe nebo kardiovaskulární onemocnění). Účastníci byli randomizováni v poměru 1 : 1 k podávání maximální tolerované dávky: semaglutidu 1,7 mg nebo 2,4 mg s. c. 1× týdně nebo tirzepatidu 10 mg nebo 15 mg s. c. 1× týdně. Titrace probíhala standardním postupem dle registračních schémat. Délka sledování činila 72 týdnů. Primárním výstupem byla procentuální změna tělesné hmotnosti od vstupu do konce studie a rozdíl mezi rameny. Randomizováno bylo 751 osob. Ve studii převažovaly ženy; muži tvořili přibližně 35 % populace. Průměrné vstupní hodnoty byly: věk 44,7 roku; hmotnost 113,0 kg; BMI 39,4 kg/m²; obvod pasu 118,3 cm. Přibližně 50 % pacientů mělo komorbidity související s obezitou. Výchozí demografické i klinické parametry byly mezi rameny studie vyvážené (17). Průměrná relativní redukce tělesné hmotnosti dosáhla: -20,2 % (95 % CI -21,4 až -19,1) při léčbě tirzepatidem a -13,7 % (95% CI -14,9 až -12,6) při léčbě semaglutidem (p < 0,001). Ve srovnání se semaglutidem vedl tirzepatid k vyšší pravděpodobnosti dosažení definovaných prahů redukce hmotnosti. Jednotlivých kategorií bylo dosaženo přibližně: 1,3× častěji u ≥10 %; 1,6× u ≥15 %; 1,8× u ≥20 %; 2,0× u ≥25 %. Redukce obvodu pasu byla při terapii tirzepatidem výraznější; rozdíl mezi rameny činil v průměru -5,4 cm (p < 0,001), s poklesem o 18,4 cm vs. 13,0 cm (17). Metaanalýza 47 randomizovaných kontrolovaných studií s 17 163 subjekty potvrdila, že tirzepatid je aktuálně nejúčinnější látkou pro redukci hmotnosti s průměrným úbytkem 8,47 kg (7, 9, 10). Složení těla a udržení hmotnosti Analýza tělesného složení odhalila, že úbytek hmotnosti je primárně způsoben redukcí tukové hmoty. Ve studii SURPASS-1 bylo pozorováno 26% snížení celkové tukové hmoty oproti placebu, nicméně došlo i k úbytku netukové tkáně zahrnující i svalovinu. MRI analýza ze studie SURPASS-3 prokázala významnou redukci infiltrace svalového tuku s pozorovaným zlepšením kvality svalové tkáně. Proto je důležité vždy doplnit léčbu racionálním dietním plánem a vhodnou fyzickou aktivitou optimální v podobě odporového tréninku. Specifická opatrnost je na místě u starších pacientů v riziku sarkopenické obezity (7, 9, 10). Studie SURMOUNT-4 prokázala kritický význam kontinuální terapie pro udržení dosaženého úbytku hmotnosti. Pokračování v léčbě tirzepatidem vedlo k dalšímu úbytku hmotnosti o 5,5 %, zatímco přerušení terapie bylo spojeno s nárůstem hmotnosti o 14,0 %. Tento nález zdůrazňuje chronický charakter požadované terapie (7, 9, 10). Vliv na kardiovaskulární rizikové faktory Lipidový profil Tirzepatid vykazuje příznivé účinky na lipidové parametry. Celkový cholesterol poklesl o 2,2–15,4 %, LDL cholesterol o 5,3–19,3 % s výjimkou studie SURMOUNT-2, kde byl pozorován mírný nárůst o 2,3–3,2 %. HDL cholesterol vykazoval konstantní nárůst v rozmezí 0,9–10,8 % napříč studiemi (7, 9, 10). MRI vyšetření ze studie SURPASS-3 odhalilo významnou redukci jaterního obsahu tuku o 8,1 % oproti výchozí hodnotě u pacientů s indexem ztučnění jater ≥ 60. Hladiny triglyceridů poklesly průměrně o 0,89 mmol/l oproti placebu (7, 9, 10). Protizánětlivé účinky Post hoc analýza studie fáze 2 prokázala významné snížení zánětlivých biomarkerů včetně YKL-40, ICAM-1, CRP, leptinu a růstového diferenciačního faktoru 15 během 26 týdnů terapie. Tyto nálezy naznačují potenciální kardioprotektivní účinky tirzepatidu prostřednictvím modulace systémového zánětu (18, 19). Postavení tirzepatidu v rámci inkretinových léčiv Aktuálně je na základě dosud provedených přímých srovnání tirzepatid potentnějším antiobezitikem v rámci inkretinové lékové skupiny. Zajímavé bude jeho přímé srovnání s jeho největším konkurentem semaglutidem podávaným v dávce 7,2 mg. Nedávno bylo provedeno nepřímé srovnání výsledků studie SURMOUNT-2 a STEP UP T2D (semaglutid 7,2 mg) s placebem jako komparátorem (podle Bucherovy metody) (20–23). Obě studie splňovaly předpoklad tranzitivity – podobná kritéria zařazení, doba trvání, záchranná léčba i výchozí charakteristiky
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=