110 | ČESKÁ A SLOVENSKÁ FARMACIE / Čes. slov. Farm. 2026;75(2):108-111 / www.csfarmacie.cz MEDICAMENTA NOVA Atrasentan: nová molekula v léčbě IgA nefropatie a jiných glomerulopatií zmírnění účinku atrasentanu na retenci tekutin může snížit i riziko kardiovaskulárních komplikací, které byly více pozorovány u pacientů s diabetem ve studii SONAR (12). Klinické studie s atrasentanem V současné době probíhají tři studie s atrasentanem. Dvě studie v indikaci IgA nefropatie, jedna studie v širší indikaci zahrnující proteinurické glomerulopatie (13). 1. studie ALIGN Studie ALIGN je multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 3 u pacientů s biopticky verifikovanou IgA nefropatií, kteří jsou v riziku progrese přes renoprotekci maximálně tolerovanou dávkou RASi. Hlavním cílem studie je definovat, zda přidání atrasentanu v dávce 0,75 mg/den ke stávající terapii RASi po dobu 132 týdnů vede v porovnání s přidáním placeba k vyšší redukci proteinurie a progrese glomerulární filtrace u pacientů s proteinurií ≥ 1 g/den. Vedle 340 pacientů zařazených do hlavní větve studie bylo nezávisle do vedlejší větve zařazeno 64 pacientů léčených SGLTi (14). Studie byla zahájena 15. 1. 2021 a očekává se dokončení 18. 12. 2026. 2. studie ASSIST Studie ASSIST je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná crossover studie fáze 2 u pacientů s biopticky verifikovanou IgA nefropatií s eGFR ≥ 30ml/min/1,73m2, kteří byli léčeni stabilní maximální tolerovanou dávkou RASi s anebo bez SGLTi. Pacienti se zavedenou léčbou SGLTi museli vstupně dosáhnout proteinurie > 0,5g/den, pacienti bez předchozí léčby SGLTi > 0,85 g/den. Pacienti bez předchozí léčby SGLTi byli následně v osmitýdenní run-in periodě stabilizováni léčbou SGLTi. Před randomizací museli obě skupiny pacientů dosáhnout proteinurie > 0,5 g/den. Hlavním cílem studie bylo zhodnocení bezpečnosti a účinnosti atrasentanu oproti placebu u pacientů s IgA nefropatií s perzistující proteinurií léčených kombinaci RASi a SGLTi (15, 16). 3. studie AFFINITY Studie AFFINITY je otevřená studie typu basket fáze 2 určená pro pacienty s proteinurickými glomerulárními onemocněními, kteří při léčbě maximální tolerovanou dávkou RASi měli proteinurii, resp. UPCR ≥ 0,5 <1 g/g (IgA nefropatie), > 1 g/g (fokálně segmentální glomeruloskleróza), > 0,5 g/g (Alportův syndrom) a glomerulární filtraci (eGFR) ≥ 30 ml/ min/1,73 m2. Pacienti s diabetickou nefropatií museli být léčeni alespoň 3 měsíce SGLTi a kromě UPCR > 0,5 g/g splňovat eGFR ≥ 45 ml/min. Hlavním cílem je stanovit, zda podávání atrasentanu v denní dávce 0,75 mg po dobu 52 týdnů sníží proteinurii. Dosud publikované výsledky u kohorty s IgA nefropatií potvrdily signifikantní snížení proteinurie po 6, 12 i 52 týdnech léčby atrasentanem za současného uchování stabilních hodnot glomerulární filtrace (17, 18, 19). Závěr Současné studie prokázaly účinnost atrasentanu na signifikantní snížení proteinurie jako hlavního rizikového faktoru progrese chronického onemocnění ledvin při současném uchování dobrého bezpečnostního profilu a tolerance u pacientů s IgA nefropatií a proteinurickými glomerulopatiemi. Dlouhodobý efekt na uchování renální funkce je předmětem dosud probíhajících klinických studií. Obr. 2. Design studie ALIGN (převzato z 14) Main stratum n = 340 (key analyses) Exploratory SGLT2i stratum n = 64 Screening 6 weeks } Randomized 1:1 Per stratum* } Atrasentan 0.75 mg daily for 132 weeks Matched placebo for 132 weeks } Off- treatment Follow up 132 weeks 4 weeks Week 36 – interim analysis Primary Endpoint Δ UPCR (n = 270) Week 136 – final analysis Key Secondary Endpoint Δ eGFR (n = 340) Off- treatment Follow up 4 weeks Open label Extenssion Atrasentan 0.75 mg daily for 48 weeks Obr. 3. Design studie ASSIST (převzato z 15) IgAN RASi stable SGLT2i Naive or Non-stable AND SGLT2i Stable OR SGLT2i Run-in Randomized (1:1) (8 weeks) Stratified by SGLT2i Status (Stable vs. Run-in) Sequence AB Sequence BA Wash out (12 weeks) Safety follow-up (4 weeks) Placebo (QD) 0.75 mg Atrasentan (QD) Treatment Period 2 (24 weeks) Placebo (QD) Treatment Period 1 (12 weeks) 0.75 mg Atrasentan (QD) IgAN – IgA nepropathy; QD – once-daily; RASi – renin-angiotensin system inhibitor; SGLT2i – sodium glucose cotransporter 2 inhibitor
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=