| 89 www.csfarmacie.cz AKTUÁLNÍ FARMAKOTERAPIE Haemophilus influenzae sérotyp a – jako příčina hnisavé meningitidy šestiměsíčního kojence ČESKÁ A SLOVENSKÁ FARMACIE Likvor: identifikace Haemophilus influenzae (biochemické testy): Haemophilus influenzae II; identifikace kapsulárních antigenů Haemophilus influenzae sklíčkovou aglutinací: Haemophilus influenzae sérotyp a; průkaz PK Haemophilus influenzae metodou RT-PCR: Haemophilus influenzae sérotyp a (Mgr. L. Nováková – Národní referenční laboratoř pro hemofilové nákazy, SZÚ Praha). Na standardním oddělení pokračovala v ATB terapii cefotaximem (Taximed), byla kojena s dokrmováním, nezvracela, afebrilní, váhově prospívala, kontrolní mikrobiologická kultivace likvoru byla negativní. Při propuštění byla afebrilní, chovala se normálně, neurologické vyšetření prokázalo mírně asymetrický spontánní PMV. Hmotnost 7 500 g (za dobu hospitalizace + 500 g), ATB byla podávána po konzultaci s ATB centrem celkem 14 dní, po imunologickém vyšetření byly výsledky bez známek imunodeficitu. Propuštěna do péče PLDD a dětského neurologa v dobrém celkovém klinickém stavu, maminka byla informována, poučena, souhlasila s postupem. Imunologické vyšetření prokázalo normální subpopulace T- a B-lymfocytů a normální hladiny sérových imunoglobulinů (CD3 5,080 × 109/l, CD4 3,732 × 109/l, CD8 1,272 × 109/l, CD16 + 56 1,255 × 109/l, CD19 1,912 × 109/l, IRI 2,934 × 109/l). Rozšířené imunologické vyšetření bylo naplánováno měsíc po ukončení léčby. Diskuze Soeters a kol. publikovali největší epidemiologickou studii invazivního onemocnění Hia ve Spojených státech za desetileté období 2008–2017 (3). Výsledky významně doplňují dříve publikovaná data o rostoucí incidenci invazivního onemocnění Hia za poslední dekádu a zdůrazňují závažnost jeho klinických projevů. Infekce primárně postihuje děti mladší 5 let a téměř u poloviny případů se projevuje jako meningitida, často s vážnými neurologickými následky (Graf 1). Tyto charakteristiky invazivního onemocnění Hia spolu s vysokou úmrtností připomínají invazivní onemocnění Hib v éře před zavedením vakcíny. Podobně jako u Hib je kapsula Hia důležitým faktorem virulence, který přispívá ke vzniku invazivního onemocnění. Molekulární typizace Hia odhalila odlišné klonální skupiny, z nichž některé jsou spojeny se závažným průběhem onemocnění a vysokou smrtností. Podobnosti mezi kapsulami Hia a Hib, jejich klinickým obrazem a imunologií infekce naznačují, že bivalentní konjugovaná vakcína obsahující kapsulární polysacharid-protein Hia–Hib by mohla poskytovat ochranu proti těmto dvěma významným sérotypům H. influenzae (10). Konjugované vakcíny proti Hib však nezabraňují onemocněním způsobeným H. influenzae jiných sérotypů, což zvyšuje možnost vzniku onemocnění vyvolaných virulentními kmeny s kapsulí jinou než typu b. Detekce meningitidy způsobené H. influenzae jiného než typu b se po rozšířeném používání Hib konjugovaných vakcín zvýšila, a to v důsledku zlepšeného dohledu a využití molekulárních metod, které snížily chyby v sérotypizaci spojené s aglutinací na sklíčku (10, 11). Ve studiích na zvířatech bylo zjištěno, že Hia je po Hib nejvirulentnější opouzdřený kmen H. influenzae (3). Případy meningitidy způsobené H. influenzae typu a v této studii postihovaly podobné věkové skupiny a měly podobnou smrtnost jako případy Hib. Naproti tomu případy způsobené sérotypy e, f a neopouzdřené kmeny se vyskytovaly ve vyšším věku a měly obecně příznivější prognózu. Invazivní onemocnění způsobená H. influenzae se v České republice i po zavedení rutinní Hib vakcinace stále vyskytují, ale došlo ke změně hlavního původce onemocnění. Závažná Hib onemocnění jsou v současné době jen ojedinělá a hlavním původcem invazivního hemofilového onemocnění se stal neopouzdřený HiNT (netypovatelný) (2). Hlavním původcem invazivního hemofilového onemocnění v období 2009–2022 byl neopouzdřený HiNT, který vyvolal 187 případů (60 %). Opouzdřený Hif byl izolován 30× (9 %) a opouzdřený Hie byl původcem 16 invazivních onemocnění (5 %). Ostatní typy H. influenzae (typ a, c, d) nebyly ve sledovaném období izolovány (Graf 2). Opouzdřené kmeny Hib způsobily ve sledovaném období 19 invazivních onemocnění (6 %). Zatímco u Hib onemocnění byla nejčastěji hlášená meningitida a na druhém místě epiglotitida, nyní převažuje sepse a na druhém místě je hlášena pneumonie, případně meningitida. V roce 2022 po „covidovém období“ však došlo k výraznému zvýšení výskytu invazivních hemofilových onemocnění s nejvyššími počty úmrtí na ně od roku 2009. Podobná situace byla zaznamenána i v jiných zemích. Nedostatečné porozumění faktorům odpovědným za vznik invazivního onemocnění Hia během posledních dvou desetiletí ztěžuje jakékoli predikce do budoucna. Přestože v některých částech světa existuje znepokojivý trend rostoucí incidence invazivního Hia onemocnění, epidemiologie této infekce vyžaduje další výzkum. Nicméně existuje možnost, že se Hia rozšíří do určitých zranitelných populací, například mezi imunokompromitované dospělé ve vyspělých zemích; tyto skupiny se zvětšují v důsledku stárnutí populace a rostoucí prevalence chronických onemocnění. Potřebujeme novou vakcínu? Jak rozumně argumentují Soeters a kol., rostoucí incidence invazivního Hia onemocnění spolu s jeho klinickou závažností, která je srovnatelná s Hib, jasně ukazují na potřebu nových preventivních strategií, včetně vývoje vakcíny proti Hia, jež by mohla chránit ohrožené skupiny obyvatel (3). Přestože kandidátní konjugovaná vakcína proti Hia již dosáhla pokročilé fáze vývoje v Kanadě, její zavedení může ještě několik let trvat kvůli řadě výzev (10). Lze očekávat, že během této doby bude epidemiologie Hia lépe objasněna a cílové skupiny pro novou vakcínu budou přesněji definovány. Pozoruhodné je, že ve 21. století se onemocnění způsobená non-b sérotypem H. influenzae stávají relativně častějšími než dříve. Aby bylo možné sledovat měnící se charakter invazivních onemocnění způsobených H. influenzae, je zapotřebí pečlivě dokumentovaných sledovacích dat, která zachytí skutečný rozsah problému. Vývoj nových vakcín proti jiným sérotypům než Hib představuje potenciální řešení, jak chránit některé zranitelné skupiny populace před invazivním onemocněním (11). Přestože se onemocnění způsobené Hia zdá být vzácné, nedostatek systematického hlášení invazivních onemocnění způsobených H. influenzae nebo dat o sérotypizaci může vést k podhodnocení výskytu této infekce na celosvětové úrovni. Naše šestiměsíční pacientka s prokázanou hnisavou meningitidou se septickým průběhem infekce byla doposud zdravá dívka, která prodělala asi 3 týdny před onemocněním respirační, zřejmě virovou infekci. Zdrojem infekce byl 6letý bratr, který navštěvuje kolektivní zařízení. Infekce byla i důvodem odloženého očkování první dávkou Infanrixu hexa. Proto očkování proběhlo až jeden týden před onemocněním. Po krátké čtyřdenní anamnéze s rozvojem
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=