22 | ČESKÁ A SLOVENSKÁ FARMACIE / Čes. slov. Farm. 2026;75(1):16-22 / www.csfarmacie.cz PŘEHLEDOVÉ PRÁCE Farmakokinetické změny a přístup k dávkování léčiv u pacientů s obezitou a po bariatrických výkonech Závěr I přes stále se rozšiřující poznatky o změnách PK u obézních a u pacientů po BV zůstává otázka, jak u těchto jedinců správně dávkovat léčiva, v současné době pro většinu látek nezodpovězena. Zcela jistě však lze říci, že není možné neadekvátně navyšovat jejich dávky pouze na základě vzrůstající tělesné hmotnosti. Určitá vodítka poskytují např. přehledové práce zabývající se dávkováním antibiotik či protinádorových léčiv, antitrombotik a léčiv používaných v anesteziologii. V praxi se však zpravidla řídíme klinickou odpovědí a u léčiv s úzkým terapeutickým oknem využíváme metody TDM či stanovení dalších odpovídajících laboratorních markerů (např. INR, lipidogramu apod.). V případě, že zvažujeme vliv přítomné obezity a/nebo BV na medikaci pacienta, je vhodné posuzovat jak tělesné změny a jejich dopad na jednotlivé PK fáze, tak charakteristiky daného léčiva a individuální faktory na straně pacienta, které mohou dále expozici danému léčivu ovlivnit. Klinický farmaceut může svými znalostmi přispět k potřebné individualizaci farmakoterapie a podílet se na optimální péči o tuto vysoce rozmanitou skupinu pacientů. LITERATURA 1. Busetto L, Dicker D, Frühbeck G, et al. A new framework for the diagnosis, staging and management of obesity in adults. Nat Med. 2024;30(9):2395-9. 2. Pai MP. Drug dosing based on weight and body surface area: mathematical assumptions and limitations in obese adults. Pharmacotherapy. 2012;32(9):856-68. 3. Ohlendorf D, Avaniadi I, Adjami F, et al. Standard values of the upper body posture in healthy adults with special regard to age, sex and BMI. Sci Rep. 2023;13(1):873. 4. Greenblatt DJ. The Seventy-Kilogram Fantasy. Clin Pharmacol Drug Dev. 2013;2(2):101-2. 5. Overweight and obesity. Available from: https://ec.europa.eu/eurostat/statistics-explained/index.php?title=Overweight_and_obesity_-_BMI_statistics; cit. 12. 12. 2025. 6. Sweatt K, Garvey WT, Martins C. Strengths and Limitations of BMI in the Diagnosis of Obesity: What is the Path Forward? Curr Obes Rep. 2024;13(3):584-95. 7. Pilkova A. Doporucene davkovani antikoagulancii v dobe pandemie obezity. Vnitrni lekarstvi. 2024;70(1):60-5. 8. Zheng H. It Is Time to Abandon the Use of Body Surface Area Derived From a 100-Year-Old Formula. Am J Med. 2022;135(9):e308-e10. 9. Griggs JJ, Bohlke K, Balaban EP, et al. Appropriate Systemic Therapy Dosing for Obese Adult Patients With Cancer: ASCO Guideline Update. J Clin Oncol. 2021;39(18):2037-48. 10. KDIGO 2024 Clinical Practice Guideline for the Evaluation and Management of Chronic Kidney Disease. Kidney Int. 2024;105(4s):S117-s314. 11. Gouju J, Legeay S. Pharmacokinetics of obese adults: Not only an increase in weight. Biomed Pharmacother. 2023;166:115281. 12. Pilková A HJ. Změny farmakokinetiky u obézních pacientů. Via Pract. 2024(21(1)):6-10. 13. Stillhart C, Vučićević K, Augustijns P, Basit AW, Batchelor H, Flanagan TR, et al. Impact of gastrointestinal physiology on drug absorption in special populations--An UNGAP review. Eur J Pharm Sci. 2020;147:105280. 14. Foegh M, Archer DF, Stanczyk FZ, et al. Ovarian activity in obese and nonobese women treated with three transdermal contraceptive patches delivering three different doses of ethinyl estradiol and levonorgestrel. Contraception. 2013;87(2):201-11. 15. Databáze léků SÚKL. Státní ústav pro kontrolu léčiv. Dostupné z www.sukl.cz. Stav k 12. 12. 2025 16. Vaccine Administration: Needle Gauge and Length. Available from: https://www. cdc.gov/vaccines/hcp/admin/downloads/vaccine-administration-needle-length.pdf; cit. 12. 12. 2025. 17. Erstad BL, Barletta JF. Implications of obesity for drug administration and absorption from subcutaneous and intramuscular injections: A primer. Am J Health Syst Pharm. 2022;79(15):1236-44. 18. Gaudio FG, Johnson DE, DiLorenzo K, Anderson A, Musi M, Schimelpfenig T, et al. Wilderness Medical Society Clinical Practice Guidelines on Anaphylaxis. Wilderness Environ Med. 2022;33(1):75-91. 19. Berton M, Bettonte S, Stader F, Battegay M, Marzolini C. Physiologically Based Pharmacokinetic Modelling to Identify Physiological and Drug Parameters Driving Pharmacokinetics in Obese Individuals. Clin Pharmacokinet. 2023;62(2):277-95. 20. Pilkova A, Hartinger MJ. Zmeny farmakokinetiky leciv u obeznich pacientu. Vnitrni lekarstvi. 2020;66(8):465-71. 21. Kvitne KE, Hjelmesæth J, Hovd M, et al. Oral Drug Dosing After Gastric Bypass and Diet-Induced Weight Loss: Simpler Than We Think? Lessons Learned From the COCKTAIL Study. Clin Pharmacol Ther. 2024;116(3):647-52. 22. Rodríguez-Morató J, Goday A, Langohr K, et al. Short- and medium-term impact of bariatric surgery on the activities of CYP2D6, CYP3A4, CYP2C9, and CYP1A2 in morbid obesity. Sci Rep. 2019;9(1):20405. 23. Aubert J, Begriche K, Knockaert L, et al. Increased expression of cytochrome P450 2E1 in nonalcoholic fatty liver disease: mechanisms and pathophysiological role. Clin Res Hepatol Gastroenterol. 2011;35(10):630-7. 24. García-Carro C, Vergara A, Bermejo S, et al. A Nephrologist Perspective on Obesity: From Kidney Injury to Clinical Management. Front Med (Lausanne). 2021;8:655871. 25. Pilková A, Hartinger JM. Změny farmakokinetiky pacientů s obezitou. In Fábryová L. Klinická obezitológia, 2nd ed., 202-212. Brno: Facta Medica; 2023. 26. European Medicines Agency. Reflection paper on investigation of pharmacokinetics and pharmacodynamics in the obese population. Dostupné z https://www.ema.europa. eu/en/documents/scientific-guideline/reflection-paper-investigation-pharmacokinetics- -obese-population-scientific-guideline_en.pdf; přístup 12.12.2025. 27. Meng L, Mui E, Ha DR, et al. Comprehensive guidance for antibiotic dosing in obese adults: 2022 update. Pharmacotherapy. 2023;43(3):226-46. 28. Strojil J. Aktualni doporuceni pro davkovani antibiotik u obeznich pacientu. Vnitrni lekarstvi. 2024;70(5):295-302. 29. Gigante B, Tamargo J, Agewall S, et al. Update on antithrombotic therapy and body mass: a clinical consensus statement of the European Society of Cardiology Working Group on Cardiovascular Pharmacotherapy and the European Society of Cardiology Working Group on Thrombosis. Eur Heart J Cardiovasc Pharmacother. 2024;10(7):614-45. 30. Martin KA, Beyer-Westendorf J, Davidson BL, Huisman MV, Sandset PM, Moll S. Use of direct oral anticoagulants in patients with obesity for treatment and prevention of venous thromboembolism: Updated communication from the ISTH SSC Subcommittee on Control of Anticoagulation. J Thromb Haemost. 2021;19(8):1874-82. 31. Ingrande J, Lemmens HJ. Dose adjustment of anaesthetics in the morbidly obese. Br J Anaesth. 2010;105 Suppl 1:i16-23. 32. Lin L, van der Meer EKO, Steeghs N, et al. Are novel oral oncolytics underdosed in obese patients? Cancer Chemother Pharmacol. 2024;93(2):129-36. 33. Wallace JL, Reaves AB, Tolley EA, et al. Comparison of initial warfarin response in obese patients versus non-obese patients. J Thromb Thrombolysis. 2013;36(1):96-101. 34. Mueller JA, Patel T, Halawa A, et al. Warfarin dosing and body mass index. Ann Pharmacother. 2014;48(5):584-8. 35. White PJ. Patient factors that influence warfarin dose response. J Pharm Pract. 2010;23(3):194-204. Další literatura u autorky a na www.csfarmacie.cz/ Seznam zkratek AUC – plocha pod křivkou ABW – upravená tělesná hmotnost BMI – index tělesné hmotnosti BSA – tělesný povrch BV – bariatrický výkon CL – clearance Cmax – maximální koncentrace GIT – gastrointestinální trakt GLP-1 – glukagonu podobný peptid-1 IBW – ideální tělesná hmotnost INR – mezinárodní normalizovaný poměr LBW – tukuprostá hmotnost MASH – steatohepatitida asociovaná s metabolickou dysfunkcí MASLD – metabolicky podmíněné ztukovatění jater PK – farmakokinetický, farmakokinetika RYGB – Roux-en-Y gastrický bypass SG – sleeve gastrektomie T1/2 – plazmatický poločas TBW – celková tělesná hmotnost TDM – terapeutické monitorování léčiv Vd – distribuční objem
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=