| 161 / Čes. slov. Farm. 2025;74(3):158-163 / ČESKÁ A SLOVENSKÁ FARMACIE www.csfarmacie.cz AKTUÁLNÍ FARMAKOTERAPIE Aktuální trendy v léčbě roztroušené sklerózy Aktuální trendy v léčbě RS Strategie léčby RS v České republice (ČR) se v nedávné době významně proměnila. Zůstává základní dělení na akutní a dlouhodobou terapii. Akutní léčba znamená léčbu každého vzplanutí onemocnění, každé ataky. Ataku je nutno léčit vždy, lékem první volby je methylprednisolon, cílem je potlačení akutního imunitního zánětu. Standardní dávka je 1 000 mg metylprednisolonu intravenózně každý den po dobu 3–5 dnů, samozřejmostí je prevence případných nežádoucích účinků – ochrana žaludeční sliznice inhibitory protonové pumpy, sledování a případná korekce iontogramu (kalium), kontrola glykemie či prevence trombóz zejména u predisponovaných jedinců. Cílem následně zahajované dlouhodobé léčby je prevence dalších relapsů a zpomalení progrese onemocnění. Usilujeme o dosažení konceptu tzv. NEDA, „no evidence of disease activity“ (9). V běžné klinické praxi to dnes znamená koncept tzv. NEDA-3, tedy stabilizaci třech parametrů – dvou klinických (relapsů a disability), třetím je stacionární nález lézí na MR. V blízké budoucnosti lze aspirovat na udržení konceptu NEDA-4 (kde je dalším MR parametrem mozková atrofie). Disease modifying drugs Léčiva používaná v léčbě RS označujeme jako chorobu modifikující léčiva, (disease modifying drugs, DMD). První DMD přípravky k léčbě RR RS (interferony beta) přišly na trh v polovině devadesátých let minulého století a ač máme v posledních letech k dispozici jejich podstatně širší škálu (v současné době více než deset), ovlivnit dokážeme stále pouze zánětlivou patogenetickou složku. Jednotlivé přípravky nicméně cílí na různé úrovně autoimunitního zánětu – využívají imunodepleci, blokují pronikání aktivovaných lymfocytů do CNS, eliminují prozánětlivé lymfocyty sekvestrací v lymfatických uzlinách či poruchou syntézy jejich DNA (10) (Obr. 2). Fingolimod Blokáda receptoru pro S1P (sfingosinfosfát), který se nachází na T i B lymfocytech, v CNS a kardiovaskulárním systému (podtyp 1, 3, 4 a 5). Výsledkem zadržení lymfocytů v lymfatických uzlinách = nedochází k jejich destrukci a není ani ovlivněna tvorba cytokinů, pouze pokles lymfocytů v periferii 1× denně p. o. (1. podání za 6 hod. EKG monitorace) Bradykardie až AV blok při první dávce, CAVE betablokátory, makulární edém, bazaliom, lymfopenie, infekce (I generalizace VZV – CAVE nutná přítomnost protilátek, či vakcinace), hepatotoxicita, teratogenní RRRS Snížení počtu relapsů o 50 % oproti placebu, snížení počtu nových MR lézí o 74 % oproti placebu (Kappos et al., 2010) HET Siponimod Selektivní blokáda receptoru pro S1P (sfingosinfosfát) – jen podtyp 1 a 5. Zadržení lymfocytů v lymfatických uzlinách = pokles periferních lymfocytů. Lipofilní, prochází HEB, ovlivňuje zánětlivé děje v CNS – remyelinizace? neuroprotekce? 1× denně p. o.,dávka dle genetiky, postupná titrace (5 dnů), nejsou-li rizika, není nutná monitorace EKG Bradykardie při první dávce minimálně, kontroly oční – makulární edém a kožní – bazaliom, lymfopenie, infekce, hepatotoxicita, teratogenní SPRS Snížení rizika progrese disability až o 28 % ve srovnání s placebem (Kappos et al., 2018) HET Ozanimod Selektivní blokáda receptoru pro S1P (sfingosinfosfát) – jen podtyp 1 a 5. Zadržení lymfocytů v lymfatických uzlinách = pokles cirkulujících lymfocytů. Lipofilní, prochází HEB, ovlivňuje zánětlivé děje v CNS – remyelinizace? neuroprotekce? 1× denně p. o., postupná titrace dávky (7 dnů), nejsou-li rizikové faktory, není nutný EKG monitoring Díky selektivitě lepší bezpečnostní profil – bradykardie při první dávce minimálně, riziko jen u rizikových pacientů, makulární edém, bazaliom, lymfopenie, infekce, hepatotoxicita, teratogenní RRRS Snížení počtu relapsů až o 38 % v porovnání s interferonem beta (Cohen et al., 2019). Hrazen i pro terapii ulcerozní kolitidy HET Ponesimod Selektivní blokáda receptoru pro S1P (sfingosinfosfát) – blokuje jen podtyp 1 = zadržení lymfocytů v lymfatických uzlinách = pokles cirkulujících lymfocytů 1× denně p. o., při zahájení postupná titrace dávky (14 dnů), nejsouli rizika, není nutná monitorace EKG Díky selektivitě lepší bezpečnostní profil – bradykardie při první dávce minimálně, riziko jen u rizikových jedinců, makulární edém, bazaliom, lymfopenie, infekce, plicní postižení, hepatotoxicita, teratogenní, interakce s ostatními léky minimálně RRRS Snížení počtu relapsů o 30 % oproti teriflunomidu (Kappos et al., 2021) HET Kladribin Purinový analog, interferuje se syntézou DNA – selektivní deplece B a T lymfocytů. Imunorekonstituce První rok 1× denně 5dnů v 1. a 2. měsíci p. o., opakuje se za 12 měsíců (dávka dle hmotnosti: 3,5 mg/ kg/2 roky) Lymfopenie, infekce (pásový opar), malignity RRRS – možnost nasazení po 1. příznaku v případě nepříznivých MR parametrů. Pokles rizika relapsu o 58 %, pokles rizika disability o 50 % ve srovnání s placebem (Giovannoni et al., 2010) HET CIS – klinicky izolovaný syndrom; HEB – hematoencefalická bariéra; RRRS – relpas-remitentní roztroušená skleróza; SPRS – sekundárně progresivní roztroušená skleróza; HET – high efficacy treatment/vysoce účinná léčba
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=