160 | ČESKÁ A SLOVENSKÁ FARMACIE / Čes. slov. Farm. 2025;74(3):158-163 / www.csfarmacie.cz AKTUÁLNÍ FARMAKOTERAPIE Aktuální trendy v léčbě roztroušené sklerózy Tab. 1. Chorobu modifikující léky (DMD) v léčbě RS v ČR (volně dle (22)) Účinná látka Mechanismus účinku Podávání Nežádoucí účinky Typ RS Účinnost Úroveň Interferon beta-1a (i. m., s. c.), Interferon beta-1b, Peginterferon beta-1a ↓ exprese prozánětlivých a ↑ tvorby protizánětlivých cytokinů, ve stejném duchu regulace aktivity Th buněk, inhibice přestupu zánětlivých buněk do CNS 1× týdně i. m., 3× týdně s. c., ob den s. c., 1 × 14dnů s. c. Chřipkové příznaky, lokální reakce v místě vpichu, hepatopatie, lymfopenie, deprese. Indukce neutralizačních protilátek (↓ MxA mRNA) CIS, RRRS ↓ počtu relapsů o 34 % ve srovnání s placebem (Paty et al., 1993). Těhotenství ano Základní Glatiramer acetát Kopolymer čtyř aminokyselin (glutamát, lysin, alanin, tyrozin), svou strukturou připomíná myelinový bazický protein, jeden z nejvíce podezíraných autoantigenů v patogenezi RS. Změna aktivity Th lymfocytů (↓ prozánětlivých, ↑ protizánětlivých) Denně 20 mg nebo 3× týdně 40 mg s. c. Reakce v místě vpichu, lipoatrofie, poinjekční systémové histaminové reakce CIS, RRRS ↓ rizika relapsu o 29 %, zlepšení EDSS u 25 %, obojí ve srovnání s placebem (Johnson et al., 1995). Těhotenství ano Základní Teriflunomid Blokuje mitochondriální enzym dihydroorotát dehydrogenázu = inhibuje syntézu pyrimidinů = antiproliferativní účinek 1× denně 14 mg p. o. Gastrointestinální obtíže, alopecie, hepatotoxicita, arteriální hypertenze, četné lékové interakce, teratogenní RRRS, (RIS?) Pokles relapsů ročně o cca 30 % oproti placebu (O’Connor et al., 2011) Základní Dimethyl fumarát Protizánětlivý a neuroprotektivní účinek – ovlivňuje transkripční faktor Nrf2 = redukce oxidativního stresu, tvorba protizánětlivých (IL-4, IL-10) a ↓ prozánětlivých cytokinů (TNF alfa) Titrace: první týden 2× denně 120 mg p. o., dále 2× denně 240 mg p. o. Epizodické zčervenání kůže a její svědění (flush sy), gastrointestinální obtíže, lymfopenie RRRS, (RIS?) Pokles rizika progrese o 38 % oproti placebu, snížení počtu nových MR lézí o 85 % oproti placebu (Gold et al., 2012) Základní Natalizumab Monoklonální protilátka proti integrinu α4 na povrchu lymfocytů, po navázání znemožnění přestupu autoreaktivních lymfocytů přes HEB 1× za 4 týdny i. v. nebo s. c. Progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML), hypersenzitivita RRRS Snížení počtu relapsů o 68 % oproti placebu, snížení počtu nových MR lézí o 83 % oproti placebu (Polman et al., 2006). V těhotenství ano, ale přísně individuálně, do 34. týdne. U novorozenců pak přechodná trombocytopenie a anémie HET Alemtuzumab Monoklonální protilátka proti CD52 – destrukce B a T lymfocytů = panlymfocytární deplece, v menší míře i snížení NK buněk, monocyů, makrofágů. Imunorekonstituce 1. rok: 1× denně 12 g 5 dnů i. v. / 2. rok: 1× denně 12 g 3 dny i. v. Infuzní reakce (až u 90 %) – cytokinová bouře při rozpadu buněk, infekce, s odstupem sekundární autoimunitní komplikace (30 % thyreopatie, 3 % idiopatické trombocytopenické purpury), malignity? RRRS Snížení počtu relapsů o 50 % a snížení rizika disability o 42 %, obojí ve srovnání interferonem beta (Cohen et al., 2012) HET Okrelizumab Monoklonální protilátka proti CD20, váže se na velkou extracelilární smyčku molekuly CD20, tím preferenčně aktivuje pritlátkově zprostředkovanou cytotoxicitu – destrukce a selektivní deplece B-lymfocytů (s výjimkou kmenových buněk a plazmatických buněk) 1× za 6 měsíců 600 mg i. v. nebo 920 mg s. c. (podání s rekombinantní hyaluronidázou) Infuzní/injekční reakce, infekce (HCD, uroinfekty), hypogamaglobulinemie, malignity? RRRS – možnost nasazení po 1. příznaku v případě nepříznivých MR parametrů. Ve srovnání s interfeornem beta NEDA-3 u 72 % pacientů (Hauser et al., 2017). PPRS: Snížení progrese disability o 30 % ve srovnání s placebem (Montalban et al., 2017) HET Ofatumumab Monoklonální protilátka proti CD20, váže se na malou i velkou extracelulární smyčku molekuly CD20, tím výrazněji aktivuje cytotoxicitu zprostředkovanou komplementem – destrukce a selektivní deplece B-lymfocytů (s výjimkou kmenových buněk a plazmatických buněk) Po úvodní titraci 1× měsíčně s. c. Injekční reakce, infekce, malignity? RRRS – možnost nasazení po 1. příznaku v případě nepříznivých MR parametrů. Snížení četnosti relapsů o 58 %, rizika progrese disability o 32 % , vše ve srovnání s teriflunomidem (Hauser et al., 2020) HET
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=