104 | ČESKÁ A SLOVENSKÁ FARMACIE / Čes. slov. Farm. 2025;74(2):103-107 / www.csfarmacie.cz NEMOCNIČNÍ FARMACIE CAR-T terapie – role farmaceuta které nejsou běžně spojeny v přírodě. Kombinuje dvě funkce: navázat se na specifický protein (antigen) na povrchu nádorové buňky a současně aktivovat T-buňku (lymfocyt), na které je umístěn. Autologní T lymfocyty pacienta, do kterých byla vnesena genetická informace kódující sekvenci pro expresi CAR, jsou cíleně naprogramovány proti specifickým antigenům vyskytujícím se (nejen) na povrchu maligních buněk (4). Právní vymezení CAR-T terapie Přípravky CAR-T terapie patří do skupiny tzv. léčivých přípravků pro moderní terapii (dále LPMT), jejichž použití a význam neustále roste. Zákon č. 378/2007 Sb., o léčivech a o změnách některých souvisejících zákonů (zákon o léčivech) definuje LPMT jako léčivé přípravky (5) v souladu s Nařízením Evropského parlamentu a Rady (ES) č. 1394/2007 ze dne 13. listopadu 2007 o léčivých přípravcích pro moderní terapii. V souladu s nařízením o LPMT Výbor pro moderní terapie vydává vědecká doporučení, jimiž se stanoví, zda příslušný přípravek splňuje definici LPMT v Evropské Unii. Přípravky jsou registrovány centrální procedurou. Postavení CAR-T terapie v České republice Přípravky jsou v současné době v České republice poskytovány pouze při ústavní péči (tj. za hospitalizace) a jen ve schválených indikacích. Pro každého pacienta je nutno žádat revizního lékaře příslušné zdravotní pojišťovny o schválení úhrady dle § 16 zákona č. 48/1997 Sb. o veřejném zdravotním pojištění ve znění pozdějších předpisů (1). Jedná se o terapii, která je velmi finančně náročná (přibližně 10 mil. Kč). Navíc musí centra splňovat podmínky akreditace JASIE (The Joint Accreditation Committee ISCT – Europe&EBMT). Držitelé registrací jsou povinni předložit a plnit i poregistrační farmakovigilanční plány a zavést a kontrolovat dodržování edukačních programů pro zdravotnické pracovníky a pacienty (1, 2, 6). Před vlastní výrobou reguluje CAR-T problematiku v České republice zákon č. 136/2017 Sb., o zajištění jakosti a bezpečnosti lidských tkání a buněk určených k použití u člověka a o změně souvisejících zákonů (zákon o lidských tkáních a buňkách) (7). Vlastní výrobu a aplikaci CAR-T terapie pak řeší zákon o léčivech v návaznosti na evropský legislativní rámec. Použití CAR-T a role farmaceuta Nemocniční farmaceuti se podílí na zajištění bezpečného a efektivního užívání všech léčivých přípravků v nemocnicích. Aktivně účastní i medikačního managementu CAR-T terapie. V rámci multioborového týmu spolupracují na vhodnosti, efektivitě a bezpečnosti farmakoterapie. V komplexu řady kritických procesů přispívají k účinné a bezpečné léčbě pacientů (8). Evropská asociace nemocničních farmaceutů (EAHP) vydala již v roce 2014 tzv. Statementy EAHP, kde jsou specifikovány role a povinnosti nemocničních farmaceutů v oblasti řízení a zacházení s LPMT. Upozorňuje na jejich vzdělání (9). Podporu odpovědnosti nemocničních farmaceutů vyjadřuje EAHP i ve svém stanovisku (3). V rámci multidisciplinárního týmu se nemocniční farmaceut podílí zejména na logistice (včetně řízení procesů a objednávek), uzavírání smluv s dodavatelem CAR-T terapie, přípravě a konečné úpravě CAR-T před aplikací, kontrole kvality, zajištění další nutné medikace, farmakovigilanci a klinickém sledování. Nemocniční farmaceuti se mohou účastnit jednání o úhradách (9). Uzavření smlouvy mezi poskytovatelem zdravotní péče a držitelem registrace CAR-T terapie Smluvně je nutno ošetřit dodávky aferetického materiálu do výrobního centra držitele rozhodnutí o registraci (dále jen držitel) a následné dodávky CAR-T terapie do centra. Smlouva je uzavírána mezi poskytovatelem zdravotní péče a držitelem. Je nutno jasně definovat pravomoci jednotlivých zúčastněných stran smlouvy a dále podmínky a požadavky, za kterých je CAR-T terapie realizována. Vzhledem k vysoké ceně (a požadavkům na výrobu, transport a aplikaci terapie je nutno smluvně ošetřit i případ, kdy dojde k tzv. odpuštění platby, pokud nedojde k podání CAR-T přípravku pacientovi. Ve smlouvě je doporučeno řešit i proces pojištění a odškodnění centra. Zpravidla je obsahem smlouvy i právo na duševní vlastnictví získaných poznatků v průběhu léčby. Ve smlouvě je řešen způsob certifikace, resp. akreditace centra, včetně školení všech pracovníků, kteří budou s přípravkem zacházet. Přílohou smlouvy je dohoda o zajištění kvality, která jasně vymezuje povinnosti držitele a zdravotníků centra, včetně farmaceutů. Zpravidla se jedná o chronologicky vyjmenované úkony s jasně vymezenou odpovědností jednotlivých pracovníků obou stran (Tab. 1). Další přílohou smlouvy bývá již výše zmiňovaná dohoda o zrušení objednávky přípravku, náhrada za použitý přípravek a podmínky vrácení platby poskytovateli zdravotnické péče. Ve smlouvě bývá řešen i vzor souhlasu pro pacienta, který informuje pacienta o přínosu a možném riziku léčby. S informacemi seznámí pacienta lékař centra a pacient ho podepisuje již před odběrem vlastních T-lymfocytů. Při uzavření smlouvy bývá nemocniční lékárna vyzvána, aby učinila v rámci medikačního managementu kontrolu procesů a odpovědností za procesy a úkony a aby se vyjádřila k organizačnímu a časovému managementu zásilek CAR-T terapie. Lékárna je odpovědná za zajištění doprovodné medikace tak, jak je uvedeno ve smlouvě. Proškolení týmu před prvním podáním CAR-T přípravku pacientovi Kvalifikovaná osoba z oddělení jištění kvality držitele zajišťuje proškolení celého týmu zdravotníků v centru, kde bude CAR-T terapie aplikována. Pro ověření proškolení probíhá zpravidla v centru tzv. dry run day, tzn. zkouška nanečisto. Kvalifikovaná osoba sleduje celý průběh zkoušky. Dochází k ověřování jednotlivých kroků procesů od odběru biologického materiálu až po monitorování pacienta po podání CAR-T. Ověřuje se i přístup farmaceutů do elektronických systémů držitele, který navíc umožňuje sledování CAR-T i během transportu. Farmaceuti musí být připraveni přípravek objednat, přijmout, uchovávat a vydat k podání pacientovi. Jsou vytipovány i rizikové body jednotlivých postupů a následně jsou uzpůsobeny tak, aby se v „ostrém“ provozu minimalizovalo jakékoli riziko. Jednotlivé kroky nakládání s CAR-T, resp. celý medikační management, farmaceut popíše do standardního operačního postupu (SOP) ke každému produktu.
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=