| 97 / Čes. slov. Farm. 2025;74(2):96-102 / ČESKÁ A SLOVENSKÁ FARMACIE www.csfarmacie.cz PŮVODNÍ PRÁCE Návrh limitních hodnot pro povrchovou kontaminaci cytotoxickými léčivy v lékárnách a nemocnicích Objective: The aim of our work was to propose, based on previous results and experience gained from long-term monitoring, a limit threshold value for surface contamination with cytotoxic drugs. Methodology: As part of the long-term monitoring (2008–2021) of surface contamination by cytostatics in pharmacies and hospitals in the Czech and Slovak Republics, the presence of eight drugs (cyclophosphamide, ifosfamide, methotrexate, irinotecan, paclitaxel, fluorouracil, gemcitabine and platinum as a representative of platinum cytostatics – oxaliplatin, carboplatin, cisplatin) was monitored. Samples were taken by employees of individual healthcare facilities and surface contamination was evaluated by the RECETOX Research Center of Masaryk University Brno using liquid chromatography with tandem mass spectrometry and inductively coupled plasma mass spectrometry. Results: our study evaluated the surface contamination of cytostatics in 40 pharmacies (N = 1,277 samples) and 43 hospitals (N = 946 samples). Based on the results obtained and in accordance with currently known knowledge, we propose a threshold value of 100 pg/cm2 as the limit value of permissible contamination of cytostatics for most areas in pharmacies and hospitals (reception, storage, packaging, transport, application). On the one hand, contamination in isolator areas, where cytostatics are prepared in a controlled environment and using effective protective equipment and where their increased presence can therefore be "expected", should be perceived differently, and on the other hand, areas in administrative facilities and day rooms, where no protective equipment is used and contamination should therefore be zero. Conclusions: Knowledge of the level of contamination in healthcare facilities working with cytotoxic drugs helps to set up work processes so that the working environment is safe for employees. Regular monitoring is an important tool. The proposal of a value of 100 pg/cm2 as an exposure hygiene limit represents the first step towards implementing mandatory monitoring into national legislation. Key words: cytostatics, cytotoxic drugs, surface contamination, monitoring of the working environment. Úvod Rostoucí počet onkologických pacientů a nově registrovaná léčiva vedou ke stále většímu používání cytotoxických léků (CL). V roce 2020 bylo diagnostikováno více než 19 milionů nových případů rakoviny (1). Léčebné přínosy těchto látek převažují u pacientů zpravidla nad jejich riziky, ale pro zdravotnické pracovníky představují tato léčiva s karcinogenními, mutagenními a teratogenními vlastnostmi riziko. Dlouhodobé pracovní expozice těmto látkám jsou spojeny s nepříznivými zdravotními následky včetně reprodukční toxicity nebo rakoviny (2, 3). Byly také hlášeny akutní negativní zdravotní účinky, jako jsou kožní vyrážky a vypadávání vlasů (4, 5). Nejčastější expozice zdravotnického personálu CL je přímým dermálním kontaktem s léčivem nebo nepřímo prostřednictvím povrchů kontaminovaných CL během jejich přípravy, manipulace nebo podávání pacientům (2, 6). Pro minimalizaci pracovní expozice a dosažení maximální bezpečnosti farmaceutických zaměstnanců je příprava CL regulována legislativou. Například v České republice (ČR) se musí příprava CL provádět dle Vyhlášky 84/2008 Sb. (7) v podtlakových bezpečnostních boxech s vertikálním laminárním prouděním vzduchu, který fyzicky chrání připravující farmaceutické pracovníky během práce (Obr. 1). Procesy při následné manipulaci s CL v nemocnicích a stacionářích (úklid kontaminovaných podlah nebo stolů, převlékání kontaminovaného lůžka) bývají kontrolovány méně a mohou vést k vážným pracovním expozicím sester i sanitárního personálu. Nedávno byly také v ČR poprvé zdokumentovány expozice CL v zařízeních domácí péče (8, 9). Riziky nebezpečných léčivých přípravků se v poslední době zabývají úřady po celém světě. Evropská unie v roce 2022 aktualizovala směrnici 2004/37/ES o ochraně zaměstnanců před riziky spojenými s expozicí karcinogenům nebo mutagenům při práci (směrnice 2022/431/ES) a podrobné pokyny pro bezpečné řízení nebezpečných léčivých přípravků při práci zveřejnila v roce 2023 Agentura EU pro bezpečnost a ochranu zdraví při práci (OSHA) (6). Souběžně s tím Evropský odborový institut (ETUI) a Evropská síť pro biologickou bezpečnost (EBN) vydaly aktualizovaný seznam nebezpečných léčivých přípravků na základě nařízení 2008/1272/ES o klasifikaci, označování a balení. Také v USA vydal Národní institut pro bezpečnost a ochranu zdraví při práci v roce 2023 podrobný dokument o řízení expozice nebezpečným látkám (10). Zatímco pro 58 průmyslových karcinogenů, mutagenů a látek toxických pro reprodukci byly v EU stanoveny některé limitní hodnoty (příloha III směrnice EU 2004/37/ES), pro povrchovou kontaminaci CL tyto limity zatím chybí. V praxi se národní předpisy obvykle řídí zásadou „tak nízké, jak je rozumně dosažitelné“ (ALARA), aby byla zajištěna co nejnižší pracovní expozice (11). Obr. 1. Přípravna cytostatik v nemocniční lékárně Masarykova onkologického ústavu
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=