22 | ČESKÁ A SLOVENSKÁ FARMACIE / Čes. slov. Farm. 2025;74(1):16-22 / www.csfarmacie.cz FARMACEUTICKÁ TECHNOLOGIE Možnosti mísení práškových směsí pro tobolky pomocí třídimenzionálního mísiče v lékárenské praxi nivem Amylfarm LF®. Pokud srovnáme mísení v PP kelímku s mísením ve skleněné nádobě (způsob mísení 3 a 5) v případě plniv Amylfarm® a Celufarm®, byla hodnota RSD1 menší u mísení ve skleněné nádobě. Posledním hodnoticím faktorem bylo mísení za přítomnosti tří keramických mísicích kuliček s průměrem 13 mm. Toto mísení bylo provedeno pouze u plniva Amylfarm®, viz srovnání způsob mísení 2 a 6, 3 a 7. U jednotlivých rychlostí mísení (60 a 80 %) bylo statisticky srovnáno mísení za a bez přítomnosti kuliček. Statisticky významný rozdíl byl pouze v případě mísení při rychlosti mísení 60 % (p = 0,0005). Nicméně větší odchylku (RSD1 = 2,75 %) vykazovalo mísení s kuličkami. Mísení při rychlosti mísení 80 % bez a za použití mísících kuliček nebylo statisticky významné (p = 0,5788). Při mísení s nižšími otáčkami došlo k lepšímu promísení modelové látky a vybraného plniva oproti mísení s vyššími otáčkami. Směs, která se mísila rychlostí 60 %, měla nižší hodnotu RSD1 (RSD1 = 2,75 %) než mísení, které probíhalo rychlostí 80 % (RSD1 = 3,2 %). Efektivitu mísení s kuličkami si lze vysvětlit podobně, jako u kulového mlýnu. Stejně jako v případě kulového mlýnu je pro dostatečný pohyb kuliček potřeba dostatečného prostoru uvnitř nádoby a vhodné rychlosti. Vyšší otáčky mísení způsobují nedostatečný pohyb kuliček z důvodu působení odstředivých sil, které na kuličky působí (2). Pro dostatečný pohyb prachových částic uvnitř mísicí nádoby je potřeba plnit nádobu do maximálního objemu přibližně 30 %, jak je patrné z obrázku 3. Pro správné promísení směsi je potřeba zvolit optimální rychlost mísení. V případě ručního mísení, které bylo zkoušeno s plnivem Amylfarm®, byla hodnota RSD1 = 2,80 %. Ve dvou případech (způsob mísení 1 a 2) vykazovala směs po mísení v přístroji FagronLab™ Invomatic nižší odchylku. Je potřeba připomenout, že homogenita směsi během ručního mísení závisí na zkušenostech a pečlivosti pracovníka. Ukázalo se, že na množství NaCl v tobolkách měla vliv také preciznost rozplnění mísené směsi. Porovnáním jednotlivých hodnot RSD1 a RSD, tedy před a po rozplnění směsi do tobolek, došlo ve většině případů k nárustu odchylky. Tobolky ve všech způsobech mísení, kromě způsobu č. 5 (mísení s plnivem Amylfarm LF®, které probíhalo ve skleněné nádobě), vyhovovaly hodnotou přijatelnosti AV. Závěr Byly testovány čtyři různé rychlosti mísení od 40 do 100 % s dobou mísení vždy 10 minut se třemi různými plnivy. Přístroj FagronLab™ InvoMatic poskytl v tomto širokém rozsahu mísicích podmínek dostatečně homogenní směs pro přípravu tvrdých tobolek. Připravené tobolky kromě jednoho způsobu mísení vyhovovaly obsahovou stejnosměrností. Toto mísení probíhalo s plnivem Amylfarm® LF ve skleněné nádobě. Ukázalo se, že rychlost mísení za přítomnosti keramických kuliček má vliv na homogenitu směsi. Mísení s pomalejšími otáčkami (rychlost 60 %) vykazovalo nižší hodnotu RSD1 než v případě nastavené rychlosti mísení 80 %. Lepší promísení také proběhlo v případě použití skleněné nádoby u plniva Amylfarm® a Celufarm®, nicméně mísení ve skleněné nádobě s plnivem Amylfarm® LF nelze doporučit. Důležitá je také preciznost ručního rozplnění směsi pomocí strojku na tobolky. Ručním rozplňováním směsi se ve většině případů zvyšuje odchylka od teoretického obsahu. Přístroj se v nastavených parametrech jevil jako vhodná alternativa oproti ručnímu mísení v porcelánové třence. LITERATURA 1. Végh R. Farmaceutická technologie, druhé vydání. Klimkovice: Sepia Soft; 2021. 2. Chalabala M. Technologie léků. 2. vydání. Praha: Galén; 2002. 3. Fagron, a. s. AmylFarm®. In: Fagron.cz [Internet]. [cited 2024 Nov 24]. Available from: https://shop.fagron.cz. 4. Fagron, a. s. Bezlaktózová plniva tvrdých tobolek. In: Fagron.cz [Internet]. [cited 2024 Nov 24]. Available from: https://shop.fagron.cz. 5. Karner S, Urbanetz NA. Arising of electrostatic charge in the mixing process and its influencing factors. Powder Technology [Internet]. 2012; 226, 261-268. [cit. 2024 Oct 30]. Available from: doi.org/10.1016/j.powtec.2012.04.062. 6. Le Brun P, Crauste-Manciet S, Krämer I, Smith J, Woerdenbag H, editors. Practical Pharmaceutics. Springer International Publishing; 2023. p. 247-275. 7. Český lékopis 2023, 1. díl, Evropská část. Praha: Grada Publishing; 2023. 8. Urbanec J, Mareš V, editors. Československý lékopis: pharmacopoea bohemoslovanica. Praha: Avicenum; 1987 9. Ausburger LL, Hoag SW, editors. Pharmaceutical dosage forms – tablets. [Internet]. Boca Raton: CRC Press. 2016 [cited 2025 Feb 07]. Available from: doi.org/10.1201/b15115. 10. Bhoite K, Kakandikar GM, Nandedkar VM. Schatz Mechanism with 3D-Motion Mixer- -A Review. Materials Today: Proceedings [Internet]. 2015;2(4-5):1700-1706 [cited 2024 Oct 28]. Available from: doi.org/10.1016/j.matpr.2015.07.003. 11. Hlosta J, Jezerská L, Rozbroj J, Žurovec D, Nečas J, editors. DEM Investigation of the Influence of Particulate Properties and Operating Conditions on the Mixing Process in Rotary Drums: Part 2 – Process Validation and Experimental Study. Processes [Internet]. 2020; 8(2) [cited 2025 Feb 17]. Available from: doi.org/10.3390/pr8020184. 12. Mellmann J. The transverse motion of solids in rotating cylinders - forms of motion and transition behavior. Powder Technology [Internet]. 2001; 118(3); 251-270 [cited 2025 Feb 17]. Available from: doi.org/10.1016/S0032-5910(00)00402-2. 13. Fagron a.s. FagronLab™ InvoMatic. In: Fagron.cz [Internet]. [cited 2024 Nov 29]. Available from: https://cz.fagron.com/cs/invomatic. 14. Wab-group®. 3D Shaker Mixer Turbula. In: Wab-group.com [Internet]. [cit. 2024 Nov 24]. Available from: https://www.wab-group.com/en/products/turbula/. Obr. 3. Typy pohybů v rotačním bubnu (upraveno) (11)
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=