| 19 / Čes. slov. Farm. 2025;74(1):16-22 / ČESKÁ A SLOVENSKÁ FARMACIE www.csfarmacie.cz FARMACEUTICKÁ TECHNOLOGIE Možnosti mísení práškových směsí pro tobolky pomocí třídimenzionálního mísiče v lékárenské praxi Jako plniva tobolek byla použita tři plniva společnosti Fagron: AmylFarm® s obsahem laktózy a dvě bezlaktózová plniva: AmylFarm® LF a CeluFarm® LF. Pomocí odměrného válce a laboratorní váhy byl stanoven celkový objem směsi a hmotnost jednotlivých plniv pro přípravu 100 tobolek, viz tabulka 2. Navážka plniva se spolu s NaCl převedla do mísicí nádoby s využitím sendvičové metody (vrstvení) v pořadí: část plniva, NaCl a zbytek plniva. Objem připravené směsi uvnitř 180ml kelímku přestavoval 20 % V případě 200ml skleněné nádoby byl objem směsi 18 %. Mísicí nádoba byla uzavřena a následně upevněna na pozici na otáčejícím se rameni. Proces mísení Jednotlivé způsoby mísení za použití 3D mísiče FagronLab™ InvoMatic definuje tabulka 3. Způsob mísení s kuličkami probíhalo za přítomnosti tří keramických kuliček o průměru 13 mm. Ruční mísení probíhalo za pomocí porcelánové třenky a těrky. Nejdříve se do třenky přidalo malé množství plniva, aby se zaplnily drobné póry v povrchu porcelánové třenky. Poté se přidala navážka NaCl a přibližně stejné množství plniva. Směs se homogenizovala. Následně se po částech v poměru 1 : 1 přidávalo zbylé plnivo. Postup mísení ve třence probíhal kruhovým pohybem těrky proti směru hodinových ručiček, spirálovým pohybem do středu třenky k jejímu okraji, paprskovitým přehnutím látky z okraje třenky do středu a vícenásobným seškrábáním ze stěn a dna třenky pomocí lékárenské karty. Po dokončení mísení byly vzniklé směsi rozplněny pomocí lékárenské karty do tvrdých želatinových tobolek velikosti č. 2. za pomoci strojku na tobolky pro 100 tobolek. Z každého případu mísení bylo vybráno náhodně 10 tobolek se zaměřením na riziková místa, tj. rohy a střed strojku. U vybraných tobolek se obsah tobolky beze zbytku vysypal do 100ml kádinky, následně se přidalo 50 ml vody a v digestoři 5 ml kyseliny dusičné RS z důvodu viditelnějšího stanovení ekvivalenčního bodu. Do kádinky s připraveným roztokem se vložilo magnetické míchadlo a roztok se homogenizoval 1 minutu na magnetické míchačce. Do roztoku se ponořila měřicí elektroda a za stálého míchání se přidával po 1 ml titrační roztok AgNO3 0,1 mol/l. V blízkosti ekvivalenčního bodu se přídavek titračního roztoku snížil na 0,2 ml. Tímto způsobem se titrovalo až do samotného bodu ekvivalence. Přesná spotřeba titračního roztoku AgNO3 se vypočítala pomocí Hahnovy metody, viz rovnice č. 1. Podle zjištěného množství odměrného roztoku se vypočítalo skutečné množství NaCl v tobolce. Tato hodnota se následně porovnala s předpokládaným množstvím NaCl v tobolce (4 mg). Ze zjištěných hodnot byla vypočítána relativní směrodatná odchylka (RSD), viz rovnice č. 2. Byla stanovena hodnota přijatelnosti (AV) obsahové stejnoměrnosti dle článku 2.9.40 ČL 2023, viz rovnice č. 3. S přihlédnutím na navážku obsahu tobolky byly vypočítány hodnoty RSD1. Byla vypočítána relativní směrodatná odchylka navážených obsahů 10 tobolek (RSD2). Postup vážení byl převzat podle zkoušky: Hmotnostní stejnoměrnost pevných jednodávkových lékových forem, článku 2.9.5 ČL 2023. Jednotlivé zjištěné hodnoty byly zaznamenány do přehledové tabulky 4. Pro zjednodušení nebyly jednotlivé navážky obsahů tobolek v tabulce uvedeny. Pro zjištění významnosti vybraných faktorů na kvalitu mísení byla použita jednofaktorová analýza rozptylu ANOVA (α > 0,05). Vstupní hodnoty pro tuto analýzu byly jednotlivé procentuální obsahy NaCl v tobolkách pro daný způsob mísení s přihlédnutím na navážku obsahu tobolky. Tímto způsobem se vyloučila chyba vzniklá rozplněním směsi do tobolek. Mezi tyto faktory byly zařazeny: rychlost mísení, materiál mísící nádoby a přítomnost mísících kuliček. (1) V přesný objem odměrného roztoku v bodu ekvivalence V1 objem odměrného roztoku těsně před ekvivalenčním bodem, odpovídající poslední kladné druhé diferenci potenciálu k konstantní přídavek odměrného roztoku v okolí ekvivalenčního bodu a, b poslední kladná a první záporná druhá diference potenciálu Výpočet relativní směrodatné odchylky RSD dle ČL 2023 čl. 2.9.40. (2) Výpočet hodnoty přijatelnosti dle ČL 2023 čl. 2.9.40. AV hodnota přijatelnosti (3) M referenční hodnota X průměr jednotlivých obsahů (x1, x2, …, xn), vyjádřený v procentech v označení na obalu k konstanta přijatelnosti (je-li n = 10, pak 2,4) s směrodatná odchylka vzorku n velikost vzorku (počet dávkových jednotek ve vzorku) Tab. 2. Složení připravených práškových směsí Plnivo Hmotnost plniva [g] Hmotnost NaCl [g] Celkový objem směsi [ml] Celková hmotnost směsi [g] AmylFarm® 22 0,4 37 22,4 AmylFarm® LF 21 0,4 37 21,4 CeluFarm® LF 14 0,4 37 14,4 Tab. 3. Jednotlivé způsoby mísení Způsob mísení Rychlost mísení (%) Doba mísení Použití kuliček Mísicí nádoba 1 40 10 min NE Kelímek PP 2 60 10 min NE Kelímek PP 3 80 10 min NE Kelímek PP 4 100 10 min NE Kelímek PP 5 80 10 min NE Skleněná nádoba 6 60 10 min ANO Kelímek PP 7 80 10 min ANO Kelímek PP 8 ruční mísení 10 min NE Třenka + těrka V = V1 + k ∙ a a-b RSD = 100 s/X _ AV = |M - X| + k ∙s _ _
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=