487
|558421009719
22956432100974182123
/29288040010732
Čes.3005804001075193127144
slov.3169804001073352100140152
Farm.3341804001074278105179195
2024;73(4):228-2323556804001074487128168183224267290331353367412456498527565609650
/42518040010732
ČESKÁ4348804001075295139185243
A46128040010753
SLOVENSKÁ4686804001074283143190235293336381439
FARMACIE5147804001074191138210265316337380
www.csfarmacie.cz4258040010765133201214254289314356382457497538556600615655694
AKTUÁLNÍ44642000985199146202253295351375
FARMAKOTERAPIE48572000984190138207261309366410454502557603626670
Kontaminace38973200954082126150187253270313349386424
léčiv4338320095175794110147
nitrosaminy,4503320095435985109151181219284301344379389
staronový4910320095305693117159203246282321
problém52483200954569111156174213279
Tak56562001074277115
jak7076200107196098
se83162001073478
zvyšovala93662001073680124158206247289308348
citlivost13116200107405987106125166214248277
analytických161462001074190130150190221240281319362402450
metod,2090620010774119147194244260
byly237662001075090110150
postupně2552620010750100133162211260309354
odhalovány42576001074897145185204251291332380418
v859760010741
našem91676001074888121164237
životním11707600107365595142169217235308
prostředí149476001075076123156185211253303321
další183276001074888107139157
nitrosaminy,20067600107476693120166200241314332380418429
tj.24517600107284762
především253076001074975118167211251284302375
v425900010741
potravinách494900010750101129156199240260309351393442
(především96390001072576104147199244286320339415
uzeniny140590001074987131180199248288
a1720900010742
konzervované178990001073987137175219247292340382424474519
masné2335900010775117151200246
výrobky260890001074286114162214253297
s4251040010733
obsahem475104001074897131172220264337
nitrátů82810400107486795121162189237
a10811040010741
nitritů),113810400107486795121140168216237250
v14051040010740
pitné146210400107496896144188
vodě1666104001074188138181
(např.1864104001072369109158185195
po2076104001074998
dezinfekci2190104001074993130149196220263301340358
chloraminem),2565104001074087106154181222295313425118001074892166188201
v6431180010741
kosmetických701118001073885119192236264283323361404444492
přípravcích,121011800107497695145172213253293311351399415
v16421180010741
tabákovém1700118001072869119160198245286329403
kouři2120118001073885133159178
(nitrosaminy231611800107236988116143190223265338357405443
zde2777118001073684128
vznikají425132001074179128147185227246264
při71413200107497695
sušení833132001073481114158206224
a10821320010740
fermentaci114713200107236793168212260287328369387
tabáku),1559132001072769118160198246268281
a18651320010740
rovněž1930132001072673114163207243
v21981320010740
léčivech.2263132001071963104122163206248296312
Zdrojem2599132001074996123170189233306
nitrosaminů42514600107486694120167200241314332379426
ve867146001074083
farmaceutické96614600107246591165205245287334362380420457500
výrobě1482146001074083110157206250
mohou17481460010774121170217265
být2029146001075088119
nevhodné2164146001074892132180228278325369
syntetické2549146001073374122149191218236276314356
postupy,425160001074998131160208257296307
popř.749160001074998148174184
i9501600010718
některé985160001074891129159202228271
reaktivní1272160001072669109146177195236285303
sloučeniny1591160001073452100148188230278296344382
či1989160001074058
meziprodukty,20631600010774118155174223249296346393430461503515
používané2594160001074998146182201242283425174001074892
při53717400107497695
výrobě651174001074184112159209253
farmaceutických92417400107236592166207247290337366384425463505545593
substancí,1536174001073481130164193234282323341357
jako191217400107195997145
jsou2076174001071952100148
azidy,224317400107417998147187199
dále2461174001074990108152
některé2633174001074892130161203230273
katalyzátory,425188001073880107149168208246289316362389432444
nekvalitní886188001074892130174215234253281329347
rozpouštědla,1250188001072774109159208256289318360410429470485
popř.1752188001075099149176186
nevhodné1955188001074892133182230280328372
látky234418800107195987125167
používané2528188001075099147184203244285333377
k4252020010738
čištění48320200107405891120162210229
výrobních731202001074184112159209257276316364
linek111520200107193785129167
(4).130220200107246587100
V5652160010746
současné628216001073482130171212245293337
době983216001074997147192
jsou1192216001072052101149
nitrosaminy135821600107496795122169203244318337384423
klasifikovány1798216001073859100133151175195233280320362410448
směrnicí22642160010733107151177226244285303
Evropské2585216001074282109156206240277320
lékové425230001071963101148189232
agentury682230001074191135183210258284327
(European1034230001072466112138185235280320368
Medicines14282300010770114164183223242290334367
Agency,18212300010752101145193234276287
EMA)21342300010742112165189
ICH2348230001071971127
M7(R1)25002300010770111132177218235
jako276123000107195997144
nečistoty425244001074891131149181210256282324
třídy76524400107285472121160
19412440010744
nebo1000244001074892140189
jako120524400107195895142
„známé1363244001072664112152224268
mutagenní16472440010773119147188236279327374392
karcinogeny“.2055244001073879105143161208256305348396434462472
Tato2543244001074176102148
směrnice27072440010733105148174425258001074866106148
slouží58925800107335299147183202
ke807258001073881
standardizování904258001073362103150199239265313331367414453494542560
postupu,1480258001075098131160207256304319
který1815258001073869111137179
lze201025800107195598
použít2124258001074998146182201228
pro2368258001075076123
identifikaci,2507258001071967111158185203227246284325365384399
kategorizaci,425272001073879105147195243269287323364404422436
kvalifikaci877272001073780121139157180199236277316334
a12272720010740
ke1283272001073779
kontrole1378272001073884131157183229248291
mutagenního16852720010772119146186235278325372389438485
znečištění2186272001073683127167184216244285332350
za2552272001073577
účelem2644272001074787128146189261
omezení4252860010748122166203246295313
potenciálního758286001074999126168217257276316335383401451500
karcinogenního1277286001073881107146165213261311355403451470520568
rizika186528600107264682102139182
(5).206628600107246689102
EMA5653000010742113167
a7583000010742
americká8263000010741116160187207247286328
léková1181300001071964102150191233
agentura1440300001074292136185212260287329
(Food1796300001072465113163213
and2036300001074190140
Drug2202300001075986135185
Agency,24143000010753102146195236279291
FDA)27313000010742100150174
v4253140010741
únoru494314001074898147175225
2021746314001074589132172
zveřejnily946314001073782126153197217266285304346
seznam1319314001073479118168210285
nejčastějších1631314001074995114156198232262306325359378419468
nitrosaminů,212631400107506998125174208251326346395443459
které2613314001073970114141185
se2826314001073479
mohou4253280010774122171219268
vyskytovat713328001074184118155198230276316358385
v11183280010741
léčivech1180328001071963104122163206248296
jako149632800107196098145
nečistoty1661328001074993134152185214261288330
(Tab.2012328001072469104154169
1).220132800107446275
Na2296328001075899
tento2415328001072870118145192
seznam2627328001073478115164205278
postupně425342001075099132161209259307352
přibývají79634200107507796145185229270289308
další1124342001074889108141159
a13033420010740
další1363342001074990109141160
nitrosaminy154234200107496795122169202244318336384423
(6).198434200107246689102
Nitrosaminy4253670013978113158205273325388486521590650
a11013670013960
léčiva1187367001393395148183246308
Starší565384001074372116145182203
čtenáři812384001074274120172215244266
si1122384001073455
jistě122138400107204177108154
vzpomenou1419384001074284137190268315367418470
na1933384001075094
příběh2071384001075180102157205256
aminofenazonu.23713840010742120141192244270317368412452503425398001075099117
Analgetikum5723980010754105148168220266295315355406482
a10853980010742
antipyretikum1157398001074293121141193234263308338358398448525
aminofenazon17123980010742119139189240265311361404443492543
byl2286398001075192113
syntetizován2430398001073478129157202231252290339382425476
Friedrichem42541200107426787131182209229270318363438
Stolzem890412001074269116136173217292
a12094120010741
Ludwigem1277412001074088138204224274319393
Knorrem1697412001074596145173200244319
koncem2043412001073886135177220295
19.236441200107458397
století2488412001073463111131175204223
a27384120010741
od2806412001074899
roku425426001072775114163
1897615426001074584128171
prodáván813426001075077125176218258300349
společností1189426001073484134155199241290339373403422
Hoechst16384260010758107153195244277307
AG19724260010753108
jako2107426001072061100148
lék2282426001071964103
proti2412426001075078125153173
horečce2612426001074898125169211250293
Pyramidon®425440001074587114156229248297345394428
až873440001074178
do971440001074997
jeho1089440001071963111159
konečného1269440001073885134178219267311360408
nahrazení1697440001074889137164205242285334352
bezpečnějším2069440001075095132182227268316360379412430504
propyfenazonem.2593440001074976123174213240284425454001074889126173222266340356
Problematická802454001074571118168188232306346374392433470513
dimethylaminoskupina1336454001074968141185213261300320360434452500549582620668718737785825
se2183454001073377
z22824540010736
aminofenazonu23394540010741115133181230254297345386423470519566
uvolňuje425468001074889137156204251270314
neenzymatickou766468001074892137185222265340381408427467505553601
hydrolýzou1393468001074887136162209229269308355403
a18234680010741
reaguje1890468001072669110159207226270
s21864680010733
dusitany2246468001074996129148176217265304
(viz257646800107246383119
výše)2722468001074084117162183
za425482001073779
vzniku531482001074181130149187236
nitrosodimethylaminu.79448200107496896123171205254305324398443472520560580621695714763811827
Kvůli1648482001074583132151170
riziku184548200107274784103142191
vzniku2062482001074181130149188236
agranulocytózy,2325482001074192118161209257277325367410442489525569581
útlumu304742600107487695142215263
kostní3326426001073886119148196215
dřeně3557426001074975118166210
způsobenému3783426001073787135167216266310358403476523
právě4323426001075076118158201
nitrosaminy,454042600107486795121168202243317335383421433
byl4989426001075089109
aminofenazon511542600107401141321802282522963443843047440001073683132
stažen3202440001073362104141183232
z34564400010736
praxe3515440001075077118158201
v37394400010740
roce3802440001072774115157
19773982440001074482123167
a41714400010741
v42354400010740
praxi4298440001075077118158177
byl4498440001075089109
poté4629440001075099127169
nahrazen4821440001074889137163205242285333
izosterem5177440001071955102136165207234277350
propyfenazonem3047454001075078126176216244288337379416464514559633
(viz370745400107246484121
Obr.38554540010761112140152
2)4034454001074567
(7).412845400107246994107
Další42624540010759100119152171
léčivo4460454001071964106125166215
ze4701454001073781
skupiny4809454001073472121171191239279
pyrazolonů5114454001075191119161199247267316365413
metamizol30474680010776122151194271290329378398
(syntetizován3473468001072558101152180225254274312361403446496
1920)3997468001074585128173197
představuje4222468001075179124176211241284326376396442
v46924680010742
mnoha47614680010776126177227270
částech5059468001074184119149194237287
světa53744680010734781233047482001072870
neopioidní3143482001074993143193213261280330378397
analgetikum3566482001074290131150200244272292330378452
první4045482001075077121171190
linie,426148200107193886105149164
ale4451482001074161105
v45824820010741
některých4650482001074893131162205232275315364
zemích5040482001073780154173213262
(např.5328482001072470111161188199
Tab.304759001145196152178
1.324359001145174
Příklady33626000107436785123142187232269
vybraných364860001073777122148191237273310356
nečistot402060001074685122140169195239265
typu430160001072665111157
nitrosaminů44746000107466490116160190234306324370415
Chemický32307400984793135204225262303347
název35937400984687124166207
nitrosaminu3817740098456695124170204246315336382428
(anglická32308400982463110156178199236277319
zkratka)35668400983677108149178219261284
Chemická43677400984793135204225262303345
struktura4729740098336392138179210256285327
1307996009843
N-nitrosodimethylamin32309600955177121138163187229259303348364430470495538573591627693710753
(NDMA)323010600952172124187234256
23079130009843
N-nitrosodiethylamin323013000955177121138163187229259303348364404429472507525561627644687
(NDEA)323014000952172124162211232
33079165009843
N-nitroso-N-methyl-4aminomáselná3230165009551771211381631872292593033293824074745145395826176356607013230175009536102119162205271308338378395438475
kyselina372217500953472103142160177220256
(NMBA)399617500952172134175221243
43079200009843
N-nitrosoisopropylethylamin323020000955177121138163187229259303320349393438462504549584602642667710745763799865882925
(NIPEA)32302100095217289130166215236
53079233009843
N-nitrosodiisopropylamin323023400955177121138163187229259303348364381411454499523565610646664700766783826
(NDIPA)323024400952172124142182224246
63079272009843
N-nitrosodibutylamin323027200955177121138163187229259303348364409452477516534570636653696
(NDBA)323028200952172124165212233
73079305009843
N-nitrosomethylfenylamin323030500955177121138163187229259303369409434477512529551590633668686722788805848
(NMPA)323031500952172135175217239
83079341009843
N-nitrosomethylpiperazin323034100955177121138163187229259303369409434477512529574591635676700737770788831
(NMP)323035100952172135175195
93079372009843
1-cyklopentyl-4-nitrosopiperazin32303730095396098136171189233278318361385423441466508534578595620644686717760805822866907931968100110191062
(CPNP)323038300952166106156196216
N–N480410700864782129
O4702119008649
CH49849700864187109
CH498211700864187109
N–N47661470060325790
O4694155006034
CH48861400060296176
HC–CH48891540060324876101130162177
CH49761330060296176
N4747168007239
O4660178007241
N4821178007239
O5059168007241
C4986176007235
CH48271870072357492
OH499418700724281
N4794238007339
O4707248007341
N4869248007339
CH49032350073357492
CH49802470073357492
HC47862610073395792
CH49132610073357492
N4759272008144
O4663282008146
N4842282008144
CH502628200813882102
CH498129400813982102
N4810304008747
O4706315008750
N4900315008747
CH497130400874289111
N4755340007842
CH50303620078377999
N4835350007842
N4940356007842
O4662350007844
N4776372006234
N4840380006234
N4924385006234
O4702380006235
N4790202007641
O4699212007643
N4868212007641
CH49202230076367796
CH49041990076367796
CH49882110076367796
N12135500014579
neenzymatická180655700974484125169203243310348374393429466506
hydrolýza190656600974481125152195214251285324
aminofenazon1132633009739105124168212236275319358392435480
propyfenazon117677200974672115160197221260304343377420465
metamizol2808772009767107133172239257292335354
metabolit3902772009767107133172217261280299325
metamizolu4244772009767107134172239258292335354398
dimethylamin3346632001004870138181210257297319361430452499
nitrosodimethylamin428263200100476998129174209255303325394436465512552574617685707754
nitrosace39555710097446390116159191229265305
O11535790014583
O24255680014583
O47655890014583
CH13315330014570148184
CH28675730014570148184
CH27885370014570148184
+32275720014572
CH15965820014570148185
HO19595890014578116198
NaNO39525860014579137216298336
HO23965360014983169
HC8885470014578115184
N35875580014579
CH37455450014570148184
H35875780014578
HC33185440014578115184
N45665580014579
N45665800014579
CH47255450014570148184
HC42975440014578115184
N14375690014579
N13625780014579
NH40436960014579157
HO39277260014578161
CH41996790014570148184
CH44647280014570148184
N43047150014579
N42307240014579
N27926970014579
O27337260014583
O22976870014583
O26316620014583
CH29116800014570148184
CH31767290014570148184
HO22886590014578161
HC24686940014578116185
N30177160014579
N29427250014579
CH12566970014971154
O11977270014583
CH13756800014971154196
CH15346980014570148184
CH30676970014570148184
CH43546960014570148185
S24776760014559
CH16407290014570148184
HC9326940014983124196
N14817160014579
N14067260014579
N26985580014579
N26235680014579
Obr.4255070011465120157178
2.618507001145178
Chemické740508001074893131201218255291328
vzorce1081508001073773116142177212
aminofenazonu,13075080010744115132177222244281326371406449495539554
propyfenazonu,1875508001074470113158193218255300344380423469513528
metamizolu24165080010771109134177247265299342360405
a28345080010745
jeho2892508001071755101145
metabolitu,30505080010771108134177221266284302328372388
tvorba3451508001072665109134179224
nitrosodimethylaminu368850800107466389114157186230275293363401427472507524569639657702746
z44475080010735
aminofenazonu44955080010745115133178223245282327372407450496540
za5048508001073579
přítomnosti514050800107447087112155226271316345371388
dusitanů425519001074591120137163206253298
v7395190010738
kyselém793519001073776107144163201273
prostředí1082519001074571115145171196233279297