509
2281862100974182123
|34921009719
ČESKÁ426804001075194139184242
A6908040010753
SLOVENSKÁ764804001074283142189234293335381439
FARMACIE1224804001074291139211266317337381
/16518040010731
Čes.1727804001075194128144
slov.1891804001073452101141153
Farm.2063804001074279105180196
2024;73(4):228-2322279804001074487128168182224267289331352367411455498526565609650
/29748040010731
www.csfarmacie.cz48348040010765133201214254289314356382457497538556600615655694
AKTUÁLNÍ4262000985199146202253295351375
FARMAKOTERAPIE8192000984190138207261309366410454502557603626670
Kontaminace4253200954082126150187253270313349386424
léčiv866320095175794110147
nitrosaminy,1031320095435985109151181219284301344379389
staronový1438320095305693117159203246282321
problém17763200954569111156174213279
https://doi.org/10.36290/csf.2024.0414254300954367951391691832142376594300974590109768430095145781125154920430097417996140181221262305331364398422438481522562601618660703740
prof.42574000954468111132145
PharmDr.58874000954082119142209261285297
Martin90274000956399123151168211
Doležal,113174000955195113152186223241254
Ph.D.14037400095408297150163
Katedra42575200954078102141185209247
farmaceutické6897520095215983149186222260303328345382416454
chemie116175200953578118184201240
a1419752009536
farmaceutické14727520095215983149186222261303329346382416455
analýzy,194475200953680116133169204243253
Farmaceutická22157520095377094160197233271314340357393427465
fakulta26977520095215993136153179216
v2930752009536
Hradci298475200955074112156192209
Králové321175200954065102119163199238
dolezalm@faf.cuni.cz42576400954487105144177215233298356379417438451487530573589604640675
Cit.42047400095466388103
zkr:43247400095336792108
Čes.444974000954684114130
slov.45967400095304790126137
Farm.47517400095377094160175
2024;73(4):228-232494474000953977114150163201239260297316330369409447472507547584
Článek45277520095466399142182216
přijat47607520095456986103139164
redakcí:494175200952462107144178213230243
9.520275200953951
10.52717520095397488
2024537775200953977115150
Článek43557640095466399142182216
přijat45887640095456986103139164
po476976400954488
recenzích:48757640095246299137180214231267310323
7.521676400953946
11.52797640095397080
2024537776400953978115151
Kontaminace4259300277142265397479600791855987110612041322
léčiv1787930027764182282348468
nitrosaminy,22959300277131195279369498596717908972110312171271
staronový36069300277991823033915206527808971022
problém46679300277135223352486550668861
Martin4251310013793152194236267332
Doležal,7791310013777140171230282341372401
Petr12021310013764120161204
Kastner14281310013768126174214280338381
Katedra4251460013360113149202265300353
farmaceutické802146001333285120212264313367427463488537587641
chemie14661460013349109164256281336
a18251460013353
farmaceutické1901146001333386121213265314368428464489538588642
analýzy,25661460013353113166191243292346364
Farmaceutická29531460013353102137229281330384444480505553604658
fakulta3634146001333286137197222258311
UK39691460013371130
v41221460013353
Hradci41991460013371107160222271296
Králové4518146001336097150175235287340
Přehledový425197001215386137193218269327384432483
článek939197001214468117174225273
se1243197001213991
zabývá1364197001214394151199251301
problematikou1695197001215791146204230281365415448472520574631
nitrosaminů2356197001215580114147203243293377401458513
jako2899197001212574121176
nečistot31051970012156107154178218253308342
v34771970012148
léčivech.3555197001212475122146195245292348370
Léčivé3955197001214798145168218268
přípravky4253197001215791115173207256304352404
kontaminované46871970012147102158192241326350406462510560616668
nit5385197001215579113
-55121970012115
rosaminem425211001213388129179263287343395479
vyvolávají9272110012148100153208233282329379403427
oprávněné13782110012155113147196244301352409460
obavy18622110012154113162210261
týkající2147211001213384132182207231277301
se2471211001214091
bezpečnosti25852110012157109154212264310366422463498522
těchto3130211001213383130186219274
léčiv.3428211001212374121145194211
Nitrosaminy3663211001216690124158213253303388412468514
jsou4201211001212464120177
prokázanými4401211001215791146195245289340396443528552
kancerogeny4977211001214797153199249283338396448504551
a4252250012148
mutageny.4942250012183139173223280331388435452
Z9672250012155
léčiv1043225001212375121145195
se1258225001214091
jedná1370225001212476134190239
o16302250012155
valsartan1706225001214897122162212245282332388
a21152250012148
další21842250012157106130170194
blokátory2399225001215782138186237270325359410
receptorů2830225001213384130180238273328362418
pro3269225001215690146
angiotensin34362250012148104161186242275326382422446502
II3959225001212449
obsahující40292250012155113153203259315340364410434
tetrazol,4483225001213384118152201246301326348
ale4852225001214872124
dále49962250012157106130182
o51982250012155
raniti5274225001213382139163197221
-55122250012115
din,425239001215681137158
nizatidin,603239001215680124175208232290314370392
pioglitazon,1015239001215781137195219243277327372427484506
metformin,15412390012183135169202258292376400457478
rifampicin,203923900121335888138222280304350374430452
rifabutin,251123900121335787137195251285309366387
vareniklin2918239001214898131182239263310336360417
a33552390012148
další34232390012156105130169193
léčiva,3636239001212475122146195244266
z39222390012143
nichž3985239001215680126182225
některá42302390012156107155192242276326
již457623900121244892
byla46882390012157104129178
z48862390012143
klinické494923900121477397153177223270320
praxe5289239001215791140189239
stažena.425253001214075125169220277326348
Detekce8032530012167119154204252297347
nadlimitních11802530012156105163187211296320354411435480537
nečistot17472530012155107154178218253308342
ve2119253001214898
farmaceutických2248253001212979112197247292343399433457503551602647703
substancích2982253001213995153193228278334380404450506
pak35192530012157106154
vede3703253001214999157209
k39422530012147
výpadkům40192530012148100159209267314371455
ve4504253001214899
výrobě46332530012148100134190248300
a49642530012148
nedostatku50422530012156107166222262297347381428485
některých4252670012155107155192242276327372428
léčiv878267001212475122146195
v10982670012148
praxi.1171267001215791141189214236
Příslušný1432267001215385110150174230270326373
amin18302670012148132156213
za2068267001214293
vhodných21862670012148105161220276323367423
podmínek26352670012156113172256280336388436
reaguje3096267001213384133190245270322
s34432670012139
nitrosačním3507267001215680114148203243293339395419504
činidlem,4036267001214568125149206231282367388
tedy4450267001213383141190
prakticky4665267001215791140188225249295342394
v50842670012148
kterékoli5157267001214784134168219267322347371
fázi425281001212979123147
syntézy592281001214089146179229273324
farmaceutické936281001212979112196245291341397431455500548597
substance,1553281001214095152192227277333379429449
a20222810012148
nečistoty20902810012155107153177217251306340390
typu2500281001213384142198
nitrosaminů2718281001215680114147202242292376400456511
tak3249281001213383130
mohou33992810012183139196252308
vznikat3727281001214893150174221271305
po40512810012157114
celou4184281001214595120176232
dobu44362810012156112170226
životnosti4682281001214267116170204260316356391415
hotového51162810012156112145200248298355411
léčivého425295001212475122145195245302358
přípravku.804295001215791115173207256304352408430
Regulační12562950012153105163219243292338394418
orgány1695295001215589146195251297
pro2014295001215790146
léčiva2181295001212475122146195244
po24472950012156113
celém2582295001214494119171255
světě2858295001214090140174225
stanovily3104295001213974124180237285310334382
přísné3507295001215791116156212263
pokyny37912950012157114162214271317
pro4130295001215790146
zjišťování429729500121436892132168222270320376400
kontaminace47182950012147102159192242326350407456501551
nitro5291295001215579113147202
-55122950012115
saminy425309001214090174198254301
pro749309001215791146
všechny918309001214989140187243299346
léčivé1287309001212375121145195245
přípravky.1555309001215791115173207256304352403421
Klíčová425326001235885111155211261312
slova:758326001234268124174225248
nitrosaminy,1027326001215679112144199238287370393449494510
výroba1558326001214899133187244293
farmaceutických1872326001212978111195243288337392425448493539589633688
substancí,2582326001213994150190224272328373396416
kontaminanty.30203260012146100156188237320343399447502534584601
Contamination4253520015172142215262329435471545612658695767840
of12923520015170115
drugs14333520015173123195268324
with17833520015192128176250
nitrosamines,20593520015172108156206278333401506543616682737773
a28593520015165
restored29503520015149115170217289339405480
problem34563520015173123195269306372478
This4253710012150106129168
review618371001213382130154204277
article920371001214880116139184207258
deals12023710012157107155178217
with1444371001217397130185
the1654371001213388139
issue1817371001212363102156206
of2048371001215584
nitrosamines2156371001215679112145199239288371394449500539
as2719371001214988
impurities28313710012124107163219251275308331381421
in3276371001212479
pharmaceuticals.33793710012157113161194278326370419475508531576624648687708
Medicinal41123710012180131188211256279334382406
products4542371001215790144202256301337377
contaminated4944371001214598154186235318342397445477527584
with425385001217497131186
nitrosamine639385001215679112145199239288371394450500
raise1167385001213382105144195
legitimate1390385001212374131154187210293342374424
concerns1842385001214598154199248281337376
about22473850012148105161216249
the2524385001213489139
safety2692385001213988117168201251
of2971385001215585
medicinal30843850012183134191215260283338386409
use.3522385001215594145165
Nitrosamines3715385001216689123155210249298382405460511550
are4293385001214981131
known44523850012147104160233289
to4769385001213387
be48843850012157108
carcinogens5021385001214593126170193248304360411467506
and4253990012148103160
mutagens.6133990012183138171220276326382421442
This10833990012149106129168
applies12783990012148105162186209260299
not16043990012156111144
only17753990012155111134182
to1984399001213388
valsartan2099399001214897120159208240276325381
and25073990012148103160
all269539900121487194
tetrazole-containing2817399001213382116148197240295319369403450504559592641664719742797853
angiotensin36983990012148103159183238270320375414437492
II4218399001212448
receptor4293399001213383128177235268322355
blockers,4675399001215781136182228277310350372
but50743990012157112145
also5247399001214872111166
to5440399001213387
ranitidine,425413001213381136159192215272295350400420
nizatidine,863413001215679121171203226283306361411431
pioglitazone,1312413001215781136192215238271320363418474524544
metformin,18744130012183133167198253286370393448469
rifampicin,236141300121335685134217274297342365420441
rifabutin,282041300121325685134191246279302357378
varenicline3216413001214896129178234257302325348403453
and36874130012148103160
other3865413001215587142193226
drugs,4109413001215688144200239260
some4387413001213994178228
of4633413001215584
which47354130012174129152197252
have50054130012155103150199
already5222413001214871103153201258305
been4254270012157108159214
withdrawn661427001217498131186242275323396452
from1135427001212962117200
clinical135742700121456891146169214263286
practice.1665427001215790138183218241286335355
The20424270012150106157
detection22204270012157107140190235271294349404
of2646427001215584
impurities27524270012123106163219251275308331381420
above31944270012148105161208257
the3473427001213388138
limit3633427001212447130153186
in3841427001212378
pharmaceutical39414270012157113161193277325370419474507530575624647
substances4610427001214094151190224273328373422462
then5093427001213389139195
leads5309427001212474122179218
to425441001213387
interruptions534441001212378111160193226281338371394449505544
in1100441001212378
production1200441001215790144201256301336359414470
and16924410012148103160
shortages1873441001214095150183219268324374414
of2308441001215584
some2414441001214095178229
drugs2665441001215689144200239
in2926441001212378
practice.3026441001215790138183218241286335355
If3403441001212453
the3478441001213388139
relevant3638441001213383107157205253309341
amine40004410012149132155210261
reacts4282441001213383131176211252
under45554410012155111167218250
appropriate48274410012148105162195250307340363411444493
con5341441001214599155
-55124410012115
ditions425455001215680113136191246285
with730455001217497130186
a9354550012148
nitrosating1003455001215578111144199238287319342397454
agent,14764550012148104154210242264
impurities17594550012123107163219251275308331381421
of2199455001215584
the2303455001213388138
nitrosamine2461455001215578112144199238287370393448499
type2979455001213383141192
can3191455001214493148
be33594550012157108
formed3486455001212984117201252309
at3814455001214981
practically3915455001215689138183218241286334358381428
any43634550012148103149
stage4531455001214074123179229
of4779455001215584
the4883455001213388139
synthesis5041455001214088144177232282322344384
of5444455001215584
the425469001213388139
pharmaceutical5894690012156112160193277325370419474507530575623647
substance1261469001213994151190224273328373422
and17084690012148103160
also1893469001214871110166
throughout2084469001213388120175230286341397452485
the2594469001213388139
lifetime275746900121244776127160183266317
of3099469001215584
the3208469001213388138
finished3371469001212956111134173228279336
medicinal37324690012183134191214259282337385409
product.4165469001215790145202257302337358
Drug45484690012167100155212
regulatory4784469001213383140195218266298352385436
bodies52454690012157112170193243282
around425483001214881135191246302
the749483001213388138
world9094830012173127160184241
have11714830012155103150199
set1391483001214090124
strict1536483001214073106130174210
nitrosamine1767483001215578111144199238287370393448499
contamination2287483001214598154187235319342397445477501556611
guidelines29194830012156111134191241265288343394433
for3374483001212984117
all351248300121487195
medicinal36284830012183134191214259282337385409
products.4058483001215790144201256301336377398
Key4255000012358108158
words:6045000012374130166224266290
nitrosamines,915500001215579112144199238287370393449499538560
production1496500001215790144201256301336359414470
of1987500001215584
active2093500001214893128151199248
pharmaceutical23635000012157112160193277325370419474507530575624647
substances,3031500001214094151190224273328373422462483
contaminants.3535500001214598154187235319342397445500533573595
Úvod4255490013977140205275
Nitrosaminy565566001075776104131178212254327346394432
jsou1024566001071952100148
sloučeniny1198566001073453101149190232280299347385
vznikající1610566001074079128146184227246264304323
v19595660010741
kyselém2026566001073881115159179223296
prostředí2348566001075077124158187213256306325
reakcí2699566001072770110148187206
dusitanů425580001074996129148176217265312
a7595800010741
primárních,82258000107497696169210236285303343391407
sekundárních,1251580001073377115164212261302328377396436484499
terciárních177258000107287097136154195221270288328376
či2170580001074059
kvartérních2250580001073882124150181224250299317358406
aminů26775800010741115133181228
(viz42559400107246382119
Obr.5695940010761111138150
1).74559400107436174
Byly844594001074686106146
poprvé1015594001075099149176220263
popsány1304594001074998148182224272310
v16405940010740
70.1705594001074486101
letech183259400107196391133174222
19.208059400107438194
století2200594001073362109129172200219
Otto2444594001076190121167
Wittem2637594001077393122152195268
(1).4256080010724658498
Nitrosaminům550608001075978107135184218261337356406454530
dlouho1107608001075070120169219269
nebyla1403608001074995146187207249
věnována1680608001074186135185227269319361
dostatečná20686080010750100135165208236280322371413
pozornost.25096080010751101138186214265314349379396
To425622001074387
se539622001073480
změnilo6466220010737113158208227247296
v9696220010742
roce1038622001072776118162
1956,1227622001074584128173189
kdy1443622001073989130
Magee16006220010772114165210256
a18836220010742
Barnes1952622001074790117167212247
publikovali22276220010750100151171190229278319362382401
zprávu2655622001073789116159200250
o4256360010748
karcinogenním499636001073981107147165213262312356405453472545
potenciálu1071636001075099126169217258277317336384
N-nitrosodimethylaminu1481636001075886136154182209257290339389408481526554602641661702775794842890
(NDMA),2397636001072481140210263287300
který2724636001073869112138181
vyvolával425650001074184128176195236276317336
zhoubné780650001073685133182231280324
primární112365000107507796169210236285304
jaterní144665000107196087129156205223
nádory1688650001074889138187214257
u19646500010748
potkanů2031650001074999126164206254302
(2).235265000107246689102
Později2473650001074591127175219237256
bylo2748650001075089109157
prokázáno,425664001075077124162205242284332381395
že846664001073679
po950664001075099
delší1074664001074993113145163
expozici1263664001074383133182218237277296
nitrosaminům158466400107486795122169202244318336384431505
dochází2114664001074997139187227265284
k24236640010738
nádorovým2487664001074889138186213260301344419
onemocněním425678001074897141214263304352396444463536
žaludku,97967800107367897145194232280296
jater129367800107195986129155
a14666780010741
plic152567800107506988128
rovněž1671678001072673114163207244
u19326780010748
lidí.199867800107193787105121
Vedle2137678001074687137156200
karcinogenicity2354678001073981107146165213261311355403422462481509552
byla3047552001074989108148
u32125520010748
nitrosaminů327655200107486694121167201242315334381428
odhalena3721552001074797145185204248296336
i40745520010718
jejich41095520010719628199139187
genotoxicita,4313552001074892140188215261299318358376404445461
projevující4791552001074976122141185225274292311350369
se5176552001073478
alkylací527055200107416097139159199240258
nukleových3047566001074896134154198247287331370418
bazí3485566001075091129148
(3).365356600107236687100
N–N407365200218119210329
O381168000218125
R45316250021897142
R45266750021897154
Obr.30476000011464119156176
1.3237600001145173
Obecný33536010010757102139176220255
vzorec3620601001073773116141176213
nitrosaminů,384560100107466388112155184228297314359403418
R1,427560100107437989
R24377601001074383
=44736010010752
alkyly,453860100107446297136153189201
nasycené4752601001074589118154190225270307
či5072601001073653
nenasycené5138601001074683128171200236272307352389
heterocykly,3047612001074685111148173217255294331350387400
aryly3463612001074571110129166
aj.364561200107456380