657
|558421109719
17356432110974177118
/29488043010732
Čes.3025804301075193127144
slov.3189804301073352100140152
Farm.3361804301074278105179195
2024;73(3):169-1743576804301074487128168183224267290332353368405444487517555592630
/42518043010732
ČESKÁ4348804301075295139185243
A46128043010753
SLOVENSKÁ4686804301074283143190235293336381439
FARMACIE5147804301074191138210265316336380
www.csfarmacie.cz4258043010765133201214254289314356382457497538556600615655694
FARMACEUTICKÁ43502090984191138207261308351406451475524573629
TECHNOLOGIE49972090984285134190247306348406462486530
Nové33293220955195131169
přístupy3516322095446886115141184229264
k379732209534
problematice38493220954468110155173213278315339357393431
pyrogenů42973220954580105147192231274317
v463132209536
parenterálních46853220954481105144187211249273311328371387423466
přípravcích5169322095446886130154192227263280316359
a4252303010740
falešně48523030107236687132166215260
pozitivní765230301074999136156185205248298317
výsledky.1102230301074084119139184235274318332
I14532303010719
zde1491230301073686131
je1641230301071964
ředění1725230301072670121166215234
nejlepší1979230301074893113133178228263283
volbou2281230301074089110160210259
odstínění2560230301074798132162182232277326345
problému.425244301075180130183206253330380399
Proteinové855244301074674124154200221272323366413
produkty1298244301075181131184234275309354
nebo1683244301074996149201
proteiny1915244301075180131160206227278319
v22652443010742
krvi2338244301073869116138
a25072443010742
krevních2580244301073869115159211232275326
frakcích42525830107245396136177198240289
mohou7412583010773124174224274
vázat1041258301074184123168196
endotoxin1264258301074393144194224272312333383
a16732583010741
znemožnit1740258301073687132208258296346367396
jeho2162258301072065115166
detekci2354258301074995124169208250270
v26502583010741
testu2717258301072872108138188
LAL.425272301074097140158
Alternativně614272301075273103148176227270299320363414460
některé1104272301074995135168212241286
proteázy1420272301074978128157201244283328
degradují1778272301074995147176219271320341362
proteiny2170272301075079128157201222272313
enzymové2513272301074394133178254305347392
kaskády,425286301073882117156199250292305
zatímco750286301073680109129204246294
jiné106428630107204089135
(např.1219286301072471113164192204
trypsin)1443286301072856101153188208257280
ji1743286301071940
aktivují.1803286301074080112133175225246266283
Běžně2106286301074691130180225
se2351286301073479
k24512863010737
denaturaci2508286301074995144187215265293336378398
proteinu425300301074976124152194214262310
používá753300301074999147184204245287
tepelné1059300301072770120165185233278
zpracování1356300301073586113155196243284326374393
vzorku,1768300301074079126154193241258
čímž2044300301074059132170
se2232300301073378
umožní23283003010747120169205254274
detekce2620300301074893121164203242285
endotoxinu425314301074494145195224272312333383432
odolného881314301074799149171220266317367
vůči1271314301074191132152
teplu1447314301072772123145194
(13).1664314301072465105128143
b.585341901105374
Test665342301074280114143
rekombinantním830342301072669107155229278298345386434461509528601
faktorem1453342301072466104135181208251325
C17993423010752
(Recombinant1872342301072469113155201275325344392433481508
factor2401342301072466107137183210
C26333423010751
test2706342301072870104133
–28613423010745
rFC)665356301072768119145
(lékopisný83035630107234387125172222242274322361
článek1210356301074059100148192230
2.1460356301074459
6.1539356301074460
32)1619356301074484107
Jedná565370301073176127176218
se803370301073378
o9013703010747
nejnovejší968370301074893113162212253297317351371
lékopisnou1359370301071864103151202223257306355404
monografii17833703010773123172222273300343368389409
pro2212370301074977125
hodnocení2357370301074897148197247289333382402
prítomnosti277837030107507898425384301072775149197246281311330
endotoxinu.774384301074392142191219266305325374422439
Rekombinantní1232384301074589128176250301321369411459487536555
faktor1806384301072466105137184212
C20373843010750
je2106384301071964
geneticky2189384301074893141186215235276314358
upravený2566384301074797125167207251300339
protein,425398301075080129159204225275293
který749398301073871116145191
se970398301073481
normálně1082398301074899129206249271321367
nachází1480398301074992135186229269290
v18013983010741
kaskádě1872398301073984119160204256303
lyzátu2205398301072062104148178229
amebocytů24643983010741118165217269312357391441
Limulus.425412301074061136186206255290309
Faktor761412301074180120152201229
C10174123010752
reaguje1095412301072772114165214235281
s14024123010734
endotoxinem1463412301074393145195224272312333383429504
a19944123010741
spojuje2062412301073384135156205226272
se2360412301073480
s24674123010733
markerem25274123010774116145185230258303378
za425426301073679
vzniku524426301074080130150189238
kvantifikovatelného781426301073883126175203223248269308356398441469512533582627676726
konečného1527426301073786135181223272317366416
produktu.1962426301075078126177226265297346363
Rekombinantní2345426301074590129177252303323372414463491541561
test425440301072872108138
faktoru587440301072468107140188217267
C8784403010751
používá9534403010750101151189210253296
stejný1273440301073464109129179219
princip151644030107507899149191212263
jako1803440301071961101150
test1977440301072872107138
LAL,2139440301074097139157
ale2320440301074162107
bez2451440301075097136
potřeby26104403010750101130158203254295
materiálu4254543010776120150196225247291313364
pocházejícího8204543010751104148200244284331352374417438492544
ze1395454301073784
zvířat.1510454301073785107139184214233
V17744543010747
tomto1853454301072878157187237
testu2121454301072974111143195
lze2347454301072060106
použít24844543010751104156196218249
dvě2764454301075095141
detekční425468301074996126171211253303324
techniky:780468301072873116167217238278323342
techniku1152468301072973117168218239279330
koncové1512468301073888139182231274320
fluorescence,186246830107244898149178224260303347398441486503
založenou2395468301073781102153191236287338388
na2814468301074992
detekci425482301074893121164203243263
koncového706482301073886135176223264307356405
bodu,1130482301074998149197213
která1362482301073869112139182
je1563482301071863
založena164548230107357898147183226275316
na1980482301074789
vývoji2088482301074083128176196216
fluorescence232248230107244795144171215249290333382423466
po2807482301074998
aktivaci425496301074078110129171213254273
syntetického717496301073374123151193222242282320364412461
komplexu1197496301073784158208228273313361
peptid-fluorofor;1577496301074893143171191240269294317365413441488513561588606
nebo2201496301074792142191
chromogenní2411496301073987114161235284334379427475494
technika,425510301072871114163212232271315332
založená777510301073679100149186230279321
na1118510301074890
vývoji1228510301074084130179199219
barvy1467510301074992120165209
po16965103010749100
rozštěpení1815510301072775112148179222273319368388
syntetického2223510301073376126154198227247289328372422471
komplexu2714510301073886161425524301074969114154202
peptid-chromofor.646524301074894144172191241269312361388435509557582630658671
K13365243010744
přesné1398524301074977120154202247
detekci1663524301074893121164203242262
endotoxinů1944524301074291140189217264302322371418
se2381524301073377
test2477524301072770104134
provádí2630524301074976124164206256275
za425538301073782
použití5375383010751103154193214245266
materiálů8345383010775118148193222243286308358
bez1222538301075198138
endotoxinů1391538301074495147198228277318340390440
s18625383010734
laboratorními1927538301071962115167196240270319349400421498519
kontrolami,2476538301073989140170199249271314391412429
které425552301073769112139183
zabraňují627552301073578128156198246294314333
neúmyslnému979552301074892140214253288307356400474522
náhodnému1520552301074788137186236285330403451
uvolnění1990552301074789137157205250298318
endotoxinů2327552301074391141190218265304324372420
(14).2766552301072363103125139
Výpočty4255776013974136206274326373437
limitu888577601393267165200245314
endotoxinů12285776013959129198266310377438473542610
pro18645776013967114182
jednotlivé2072577601393496167235303347383418481541
léčivé425591601393294147183246305
přípravky7575916013967114148218265327388454519
Účinky565608301075798117167206251
endotoxinu844608301074494145195224272311332381430
souvisejí1303608301073484134176197231277297317
s16486083010734
množstvím17116083010774124174211248278323344419
endotoxinu2159608301074494145195223272311332381430
v26186083010741
dávce2688608301074991132173217
přípravku425622301075180101154183228270312363
podané8186223010751103156200251298
pacientovi.1146622301075196139160206257287336379401419
Vzhledem1595622301074786138159206259306383
k20086223010740
tomu,2078622301072878156206224
že2332622301073783
se2445622301073582
dávka2557622301075094136178223
liší28106223010719407595
u4256363010748
jednotlivých492636301072064115164214242262281323367408457
produktů,968636301075078126177225264296344361
je1348636301072064
limit1432636301071938113132161
endotoxinů1613636301074493143192220268307327376424
vyjádřen2057636301074084105146197224267316
jako2393636301071961100148
K/M2560636301074583153
(Tab.2733636301072470106156172
2,425650301074460
vzorec507650301074080128156200242
(1)).77065030107246583105119
K5656643010746
je638664301071964
5,0729664301074559105
EU/kg861664301074399129169218
(kg),1106664301072564113137151
což1284664301074189125
představuje1437664301075078121173206236279319369389433
přibližnou189866430107507897148168187225274324373
prahovou2298664301075179121171220261310359
dávku2684664301075092133172222
endotoxinu425678301074493144193221268307327376424
pro876678301075078126
člověka1029678301074060109150194232276
a13326783010741
králíka1400678301073967110129148189232
po16596783010750100
intravenózní178667830107196895123165206250299348384434453
aplikaci.2266678301074192112131169212254273289
Pokud2582678301074693133182232
je2841678301072064
přípravek42569230107507696145172214253297335
označen779692301074884132173214256304
pro1103692301074976123
intratekální124669230107196794120162189232270312331379397
injekci,166369230107196785129167207225241
pak1923692301075092130
K20726923010745
je2137692301071963
0,22220692301074458104
EU/kg.2344692301074296126165213229
M5657063010770
představuje654706301075077120170203232273313361380424
zkušební1097706301073775123156200250298317
dávku1433706301074990130168217
endotoxinu1669706301074492141189217263302321369416
pro2104706301075077124
králíka2247706301073866108127145185227
nebo2494706301074892142191
maximální270470630107741151551744257203010774114133181200
dávku649720301074989129168216
pro889720301075077124
člověka1037720301074059107147190228271
na1332720301074889
kilogram,144572030107385877125175202243317332
která1802720301073868111137179
by2005720301075089
byla2118720301075089109150
podána2292720301075099149190238278
za2594720301073779
jednu2697720301071963113161209
hodinu,425734301074897147165213261276
podle721734301075099149168212
toho,952734301072875124172187
která1158734301073969112138180
hodnota1358734301074896146194243270312
je1689734301072063
větší.1772734301074184111146165180
Příklady3047369001235692119173201253312364
k34343690012351
řešení:3507369001233689132185244270294
Příklady318738430107477494135157199251293
ukazují3508384301074989133172222242262
možnosti37983843010776127164215265300331350
výpočtu4176384301074287140192234266316
limitu4520384301072039115135164214
endotoxinů4762384301074596147198226275315335385434
pro5224384301075180129
jednotlivé538038430107206611830473983010750100129149168211256
léčivé3330398301072066109128171216
přípravky3573398301075279100151179222264304349
jako3949398301072062102151
maximální41273983010777119161181257299319369388
dávku4543398301075093134174225
léčivého4795398301072066108128171215266316
přípravku/513939830107517999150179222263304354388
kg3047412301073988
podanou31624123010751101152194243292342
za3530412301073881
jednu3638412301071964115164213
hodinu3878412301074999150169218266
v41714123010742
případě424041230107507897148190241286
intravenózního,455341230107196895123165206250299349385435454505554569
respektive5149412301072771106156202241273292334378
intratekálního304742630107196794121162189232270313332380398448497
parenterálního3560426301075092118161210237279306347366414433483531
podání4108426301075099150190239257
(výpočet4381426301072564107158207248291319
1.,471642630107445571
respektive4803426301072770104153198236267286327370
3.)519042630107445982
a52884263010742
tytéž5346426301072871102145182
výpočty3047440301074186137187229260303
pro3371440301075078126
dospělou3517440301075099133183229249298347
osobu,3884440301074983132183233248
vážící4153440301074183121141182201
704374440301074487
kg4477440301073988
(výpočet4585440301072464108160210252295323
2.,492844030107456177
respektive5025440301072771105155201240271291332376
4.).54224403010744608397
1.3047460401145174
Produkt3166461001074367111156202238266
A,3446461001074866
Maximální35254610010768113150168238283301347365
dávka3904461001074590127164208
M41254610010768
=42064610010754
504273461001074281
mg/kg,43684610010771116146183227243
Dospělá46254610010756102131175213231276
osoba,4915461001074574118164209225
Typ5154461001073971116
podání5283461001074591137182228245
–30474720010745
intramuskulární,310847200107196590115158229275304340385404449474521539554
Délka3678472001075796114151195
podání3889472001074692138183229247
–41524720010745
jednorázová,4214472001071756101148193219261297341379422439
Koncentrace4669472001074286132170206253278303346383420
255105472001074282
mg/ml52034720010771117147216234
EL37165000014559116
=38575000014572
EL33045382014559116
=34455382014572
0,13542538201456286148
EU/mg37155382014560137178278345
×40865382014571
2541835382014561123
mg/ml433153820145101168209309337
=46945382014571
2,54791538201456186148
EU/ml49645382014559137178278306
=43625000014572
0,14459500001456286148
EU/mg46325000014559137178278345
540404909012151
EU413248690973991
kg413249760973882
5039845130012151103
mg4115508209767111
kg413052040973882
2.3047576301145280
Produkt3173577001074368112159205242271
A,3466577001074867
Maximální35545770010769115152171243288307354372
dávka3948577001074591130167211
M41815770010769
=42725770010754
504347577001074283
mg/dospělá44515770010772118149190236266311350368414
osoba,4887577001074576120167213229
Typ5138577001074072118
podání5278577001074592138184231249
–30475880010745
intramuskulární,310858800107196590115158229275304340385404449474521539554
Délka3678588001075796114151195
podání3889588001074692138183229247
–41525880010745
jednorázová,4214588001071756101148193219261297341379422439
Koncentrace4669588001074286132170206253278303346383420
255105588001074282
mg/ml52035880010771117147216234
EL37166221014559116
=38576221014572
EL33046602014559116
=34456602014572
735426602014562
EU/mg36296602014559137178278345
×40006602014571
2540966602014562124
mg/ml424566020145100167208308337
=46076602014572
17547046602014562123185
EU/ml49146602014559137178278307
=43626221014572
744596221014562
EU/mg45466221014559137178278345
30039846121012151103154
EU419960790973991
osoba414261870974476120165204
5040306349012151103
mg4184630309767111
osoba413864250974476120165204
3.3047688701145177
Produkt3169689401074367111157202238266
B,3449689401074359
Maximální35226894010767113150168238283302347365
dávka3901689401074590128164208
M41236894010767
=42046894010753
504271689401074181
mg/kg,43656894010772117147184228244
Dospělá46236894010756102132176214232277
osoba,4913689401074575119164210226
Typ5152689401074071116
podání5282689401074591137182228246
–30477004010745
intratekální,310870040107196590115158184220257302320366384400
Délka3524700401075695114150195
podání3735700401074591137182229247
–39987004010745
jednorázová,4059700401071856102148193219262298341379423439
Koncentrace4514700401074386133170207253278304346384420
254950700401074282
mg/ml50497004010771116147216234
EL36297336014559116
=37707336014572
EL32177718014559116
=33587718014572
0,0043455771801456286148210271
EU/mg37527718014559136177278345
×41227718014572
2542197718014562123
mg/ml436877180145100167208308336
=47307718014571
0,14827771801456186148
EU/ml50007718014559137178278306
=42757336014572
0,0044372733601456286148209271
EU/mg46687336014560137178278345
0,23937723701215172123
EU407771950973991
kg408173030973882
5039437464012151103
mg4067741909767111
kg408175400973882
Tab.42561001145196152178
2.62161001145179
Výpočty74561601074582127173211238278
limitu103961601071837108126152197
endotoxinů125261601073885130175201245281299345390
pro165861601074571115
jednotlivé178961601071857102148193219237256294331
léčivé21366160107185694111149186
přípravky23396160107457189134160203241277317
(15)26726160107246195117
Hodnoty265175409854100148194240269312
pro29797540984777123
K311875409847
a318175409841
M323975409866
Způsob10108740984592139173219267
podání12938740984793141183229250
K295487409847
M464587409866
Intravenózní,456997095176084108146181220263307338382399413
u88799709542
parenterálních9479970954481105143187211249273310327370387423466
přípravků1431997095446885130154191227262305
injekce4561097095176077116150185224
jiné6971097095173477117
než83110970954383116
intravenózní9641097095176084108146181220263307338382399
(intramuskulární,13811097095213780105129166232274304338381398435458502519533
subdermální)45611970953072116161201225291328345388405430
5215799709539
EU/kg22149970953786112147191
tělesné2422997095256380120150193232
hmotnosti267299709543108152176220263293320337
Maximální38589970956299135152218254271314331
dávka42079970954380115150188
léčivého4413997095175693110146185229272
přípravku/kg4702997095456986130155192228262306335370414
podaná51339970954488133170213249
za54009970953270
jednu385810970951756101144187
hodinu406210970954387132149191234
Intravenózní4561317095176084108146181220263307338382399
dávka87313170954380115150188
pro107813170954569111
radiofarmaka120713170952361105122165187224248315351385423
175215713170953972109
EU228413170953786
Objem385813170955499116155221
maximální4097131709565102138155221257274317334
doporučené444913170954386131175200243279317360400
dávky486613170954480116151189
v5073131709536
době512713170954386131171
použití385814170954488131164182207224
Intratekální4561537095176084108146170208243280298340357
parenterální83115370954481105144187211249273310328370387
podání123615370954488133169212229
0.221571537095395394
EU/kg226815370953887113148191
tělesné24771537095256380119150193232
hmotnosti2727153709543108152176220263293319336
Maximální385815370956299135152218254271314331
dávka420715370954380115150188
léčivého44131537095175693110146185229272
přípravku/kg47021537095456986130155192228262306335370414
podaná513315370954488133170213249
za540015370953270
jednu385816370951756101144187
hodinu406216370954387132149191234
Intratekální4561757095176084108146170208243280298340357
podání83117570954488133169213229
u1078175709542
radiofarmak113817570952361105122165187225248315351385
14215717570953974
EU224917570953786
Objem385817570955499116155221
maximální4097175709565102138155221257274317334
doporučené444917570954386131175200243279317360400
dávky486617570954480116151189
v5073175709536
době512717570954386131171
použití385818570954488131164182207224
Poznámka:45619770953877108150190254287326340
U810197709548
některých87219770954276109134167190225259300
přípravků,11861977095406480121144182216249290304
například150519770954181122145161195213253294
u1813197709541
vody186819770953473115148
na203019770954282
injekce,21261977095175874108142175207221
mnoha2362197709563105145187227
velkoobjemových26041977095336683116156197238254289352393427462495537
parenterálních315519770954081104137179202234258296313354370404445
přípravků36151977095406379120143182216249289
a3919197709540
nitroočních39731977095425881104144185219260276310351
tekutin,43381977095245790131154170211226
kde457819770953373107
není470019770954175117133
stanovena48471977095285291132172206239281321
konkrétní518319770953372114147171204227269285
dávka,45620770954081115148188202
jsou6732077095154282123
limity8112077095163396112136171
endotoxinů99620770953476116157180219252268309350
přiřazeny,13602077095406380102141173206248280292
nikoli16662077095425891130147164
vypočteny.184420770953469110151185210243284316329
Obvyklá218720770955293127162195212253
dospělá245420770954081108147182198239
osoba270720770954067107148189
má2910207709564104
hmotnost3029207709541105145168210250277301
70334420770953772
kg.34302077095337388
EL37392513021387170
=394625130213105
K43202389021395
M429826540213141
(USP35252971021350164251344
<85>,390629710213105196286391427
EP43702971021387181
2.6.14)45882971021390127217253344434484
Vzorec30452300011460103157195244286
133492300011452
EL304532320953567
–3124323209540
limit31773232095173395111133
endotoxinu;332332320953475114154177215247262303342355
K3690323209538
–3741323209540
přibližná37933232095416379118134150180221260
prahová406632320954063101141181214252
dávka433132320954080113146185
endotoxinu452832320953475115154177215247262303343
pro488332320954163102
člověka49983232095334888121153185224
a5235323209540
králíka;52883232095335693109125158197210
M3045333209560
–3118333209540
zkušební317133320953164104129162202243258
dávka344233320954080113146184
endotoxinu363933320953475115154177215247262303343
u3994333209541
králíka40483332095335593109125158197
nebo425733320954275115155
maximální4425333209564103136152214254270311326
dávka476433320954080113145184
pro496133320954063101
člověka50753332095344988122154186225
na531233320954281
kilogram,54063332095335030453432095165696119156219233
která32903432095335890112150
by345334320954071
byla35373432095407288127
podána367734320954081121161202241
za393134320953170
jednu40143432095164989130170
hodinu,419734320954180121137177217230
podle444034320954081121137171
toho,462334320952462103143156
která47923432095335789112149
hodnota495434320954181121162202224262
je522934320951649
větší52913432095346689116131