| 169 / Čes. slov. Farm. 2024;73(3):169-174 / ČESKÁ A SLOVENSKÁ FARMACIE www.csfarmacie.cz FARMACEUTICKÁ TECHNOLOGIE Nové přístupy k problematice pyrogenů v parenterálních přípravcích https://doi.org/10.36290/csf.2024.026 Nové přístupy k problematice pyrogenů v parenterálních přípravcích Michal Janů Nemocniční lékárna, Všeobecná fakultní nemocnice v Praze Článek poskytuje základní náhled na patofyziologii působení exogenních a endogenních pyrogenů, v souvislosti s parenterálním podáváním léčiv a použitím zdravotnických prostředků. Vysvětluje, že pyrogeny způsobují zvýšení tělesné teploty aktivací termoregulačního centra v hypothalamu, přičemž nejčastějším zdrojem pyrogenní zátěže jsou bakteriální lipopolysacharidy. Kontaminace pyrogenními látkami v léčivých přípravcích může způsobit nežádoucí účinky, včetně život ohrožujících stavů. Text se zaměřuje na moderní metody identifikace pyrogenů, respektive endotoxinů a výběr vhodných analytických postupů jejich stanovení. Ty zahrnují in vivo testy na králících a test bakteriálních endotoxinů a in vitro testy, jako je test aktivace monocytů a test za pomoci rekombinantního faktoru C. Součástí práce je detailní popis provádění těchto testů, jejich výhody a nevýhody a vývoj metod detekce pyrogenů v léčivých přípravcích. Autor vysvětluje základní důvody falešně pozitivních a negativních výsledků testování, a ilustruje výpočty limitů pro endotoxiny. Podává informace o nové strategii Evropského a Českého lékopisu k této problematice, zdůrazňuje snahy o snižování pyrogenní zátěže a potřebu kontroly mikrobiologické a endotoxinové úrovně kontaminace. Klíčová slova: pyrogeny, endotoxiny, testování, limity. New approaches to the issue of pyrogens in parenteral preparations The article provides a basic understanding of the pathophysiology of exogenous and endogenous pyrogens, particularly in the context of parenteral administration of drugs and the use of medical devices. It explains that pyrogens cause an increase in body temperature by activating the thermoregulatory center in the hypothalamus, with bacterial lipopolysaccharides being the most common source of pyrogenic burden. Contamination of pharmaceuticals with pyrogenic substances can lead to adverse effects, including life-threatening conditions. The text focuses on modern methods for identifying pyrogens, specifically endotoxins, and selecting suitable analytical procedures for their determination. These include in vivo tests on rabbits and the bacterial endotoxin tests, as well as in vitro tests such as the monocyte activation test and the recombinant Factor C test. The work includes a detailed description how to perform these tests, their advantages and disadvantages, and the development of methods for detecting pyrogens in pharmaceuticals. The author explains the reasons of false positive and negative test results, and ilusrates the calculations of threshold endotoxin limits. Information is provided on the new strategy of the European and Czech Pharmacopoeias on this issue, emphasizing efforts to reduce pyrogenic burden and the need to control both microbiological and endotoxin contamination levels. Key words: pyrogens, endotoxins, testing, limits. Pyrogeny představují skupinu látek schopných vyvolat zvýšení tělesné teploty prostřednictvím aktivace termoregulačního centra v hypothalamu. V lidském organismu je horečka charakteristickým projevem bakteriální infekce, přičemž zvýšení tělesné teploty v těchto případech úzce souvisí s pyrogenním účinkem lipopolysacharidů, které tvoří nedílnou součást buněčných stěn gramnegativních bakterií (1). Bakteriální lipopolysacharidy (LPS) jsou považovány za silné aktivátory vrozeného imunitního systému. Hrají klíčovou roli v patogenezi bakteriálních infekcí a sepse. Obecně lze tedy konstatovat, že mikroorganismy a jejich toxiny působí jako exogenní pyrogeny a stimulují uvolňování PharmDr. Michal Janů, Ph.D., MHA Nemocniční lékárna, Všeobecná fakultní nemocnice v Praze michal.janu@vfn.cz Cit. zkr: Čes. slov. Farm. 2024;73(3):169-174 Článek přijat redakcí: 15. 4. 2024 Článek přijat po recenzích: 20. 8. 2024
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=