826
|558421109719
11156432110974175109
/29578043010732
Čes.3034804301075193127144
slov.3198804301073352100140152
Farm.3370804301074278105179195
2024;73(2):110-1123585804301074487128168183224267290333355369407441480510549584621
/42518043010732
ČESKÁ4348804301075195139184243
A46128043010753
SLOVENSKÁ4686804301074283142189234293335381439
FARMACIE5146804301074292139211266317337381
www.csfarmacie.cz4258043010765133201214254289314356382457497538556600615655694
MEDICAMENTA473820909866110168191241296364408465510558
NOVA531420909855114163213
Daprodustat:31533220955288133157199244287316342379404419
nový35893220954387123162
prístup3768322095446986115142185229
k401432209534
liečbe4066322095173373110154194
anémie42783220953679119184201241
pri4536322095446986
chronickej46403220953578102144188205241275313330
chorobe49883220953679122146189233274
obličiek52793220954388106122158175214248
iných42562301071965103141188
formách6296230107236995168208247294
liečby9396230107183679119167205
(napr.116062301072368107156182194
pri13696230107497594
doplnkovej147862301074996144163210247293332374392
intravenóznej18866230107186591117158196238285333367414458476
terapii23776230107286995135183202220
železom26126230107367896139175221294
a425763010741
transfúziách4927630107275496144177202251288307347388436
krvi),95376301073967111130153167
čo114676301074086
môže1258763010774122158201
byť148476301075089121
spojené163176301073483132151195243287
s1944763010734
nepohodlím200476301074892142191239288338357375449
a2478763010741
miestnym254576301077492136170199247286360
podráždením42590301074998148174215252300344391410483
miesta92490301077392135169197238
vpichu.117990301074090109149197244260
Dostupnosť1455903010758107140169216266314362395425
efektívneho189690301074367110148178197238286330378426
perorálneho233990301074994120167193235253301345392441
liečiva2796903010719378142510430107405899140
na581104301074889
liečbu68610430107193780121170218
anémie920104301074188132205224267
CKD1203104301075195154
u13741043010747
pacientov1437104301075091131150193241267313353
s18071043010733
PD18561043010745102
by1974104301075089
preto2079104301074976118146192
ponúkala2288104301074998146193230272291331
výhody2636104301074083131179229269
súvisiace425118301073481122141174192232273315
s7661183010734
pohodlnejším826118301074998147196246265312357375408426500
dávkovaním1352118301074989129168215255297345363437
a18151183010740
zníženou1881118301073685104140183231280328
potrebou2235118301075099126153196245294343
cestovať2603118301074183117146192233274302
do425132301074997
liečebných54213230107193781122165214263301341389
centier951132301074082130157176220246
na1217132301074889
parenterálnu1326132301074991117160208235278304346365413460
liečbu180613230107193781122171220
(2).204513230107246789103
Všeobecná4251576013974124186254324386439508571
charakteristika10221576013950119182229290356403465513547599643679745808
Daprodustat5651743010760109168203259319375417454504540
(DUVROQ),1224174301072592158213269339410443465
po18081743010751109
chemickej2037174301074198151235261310357409436
stránke2592174301073572107158215261313
N-[(1,3-dicyklohexylhexahydro-2,4,6-trioxopyrimidín-5-yl)karbonyl]42518830107598911513617818923626431833737942346448653658663267471873978983587691996910091060108711361167120712241269128513321363139214201441149115301579163116721701172117971817186818881938196720122041208321042129216822122240229223432394243424552480
glycín,425202301074968108148166214230
známy675202301073785126200238
aj934202301074160
pod1014202301075099149
názvom1184202301074889126170218292
GSK1278863,1496202301075798142182219261303347392435449
je1966202301071963
malomolekulový20502023010773114133181256304324368406454473521561605
inhibítor2675202301071967115134183202425216301072874101
PHD,5452163010746101159172
ktorý737216301073868115142185
vyvinula941216301074184128148196243262302
spoločnosť1263216301073382132151199240289337370400
GlaxoSmithKline1682216301075676117157204244317336364412457477496544588
na2289216301074889
liečbu239721630107193781122171220
anémie2636216301074189133207225269
u4252303010749
pacientov502230301075194137156202252280328370
s9002303010735
CKD.962230301075399161175
Dňa11652303010760110152
29.1345230301074590104
júna1477230301072069119161
20201666230301074590133178
získal187223030107375791131175195
svoje2095230301073478127147193
prvé2316230301075179125170
schválenie2513230301073577127168211231277327347392
v4252443010741
Japonsku489244301073172121171219252290338
na851244301074889
liečbu96324430107193882123172220
renálnej1207244301072769118158177225269288
anémie.1519244301074189133206225269284
Avšak1826244301075391125167205
vývoj2054244301074184129176195
daprodustatu2273244301074989139166213263310343372414441489
pre2786244301074976119
liečbu42525830107193781121170218
diabetického659258301074968107157201229247287325367415463
vredu,1139258301074067110159207222
perioperačnú1377258301075094120139187237281307349389436483
ischémiu,187725830107185191139183256274321336
periférne2230258301074994120139162206232280324
arteriálne257025830107416798140166185225244291335
poruchy425272301075099126174215263301
a7462723010741
poranenia807272301074998125167215259307326366
šliach119327230107345271111152200
bol1412272301075099119
ukončený1551272301074785133181222264312351
(3).192127230107246688101
Farmakokinetika4252976013960120167265328393459525561630691737772838901
Absolútna5653143010752100132179198244271318357
orálna938314301074773113131177217
biologická1170314301074967114132179228245284321362
dostupnosť1547314301074895127155202250297344376405
je1967314301071961
652044314301074384
%.2143314301076682
Po2240314301074589
orálnom2345314301074773113131177224296
podaní2657314301074896145184231248
sa425328301073475
maximálna5253283010774115155174247288307355395
koncentrácia945328301073886134175217265292319361401420460
daprodustatu1430328301074990139166213263311344373414441489
v19443283010741
plazme2010328301074969110147221265
dosiahne2300328301074998131149190238286330
za2655328301073678
127583283010744
až2827328301074178
24253423010744
hodiny496342301074897148167215254
(4).77634230107246688101
Maximálna9043423010770112152171245286305354395
koncentrácia1325342301073886135176219268295322364405423464
šiestich181634230107335296130159178219268
hlavných2110342301074968109149198237277326
metabolitov24623423010774119147189239288308327355402443
je425356301071963
dosiahnutá511356301074998131149190238286333361403
za937356301073678
210393563010744
–11063563010745
811743563010744
hodín.1241356301074997147166214230
Zaujímavé1494356301074990138157175249289329372
je,189035630107196377
že1990356301073779
podanie2093356301074999149189237256300
daprodustatu2416356301074990139166213263311344373414441489
s4253703010734
jedlom476370301071963113132180255
s7483703010734
vysokým799370301074184118167205248323
obsahom1139370301074898132174222270344
tuku1501370301072876114162
alebo1681370301074059103153202
kalórií190137030107388099147174193212
neovplyvnilo2131370301074892141181232251291336385403422470
jeho2619370301071963111160
expozíciu2796370301074484425384301074997131149188206252
v6923843010740
porovnaní748384301074896122168207255294341359
s11223843010733
podaním1170384301074997146185232250321
nalačno.1507384301074786105144183230277291
Biologický1814384301074462109128175224241280317359
polčas2188384301074997116155195227
daprodustatu2430384301074888136162208256302334362402429475
u4253983010748
zdravých498398301073785111153193236276324
je847398301072063
približne93639830107507796145165183220269313
112743983010744
–13443983010745
414153983010744
hodiny,1484398301074897147166213252264
u17733983010748
pacientov1847398301074991132150194242269316356
s22283983010734
CKD2288398301075195155
sa2468398301073476
predlžuje2570398301074976119169188224273291335
na425412301074889
75344123010744
hodín.597412301074997147166214230
Daprodustat847412301075898148175222272320352381423450
je1317412301071963
vo1399412301074189
veľkej1507412301074184104144187206
miere1733412301077492136162205
(približne1958412301072474101120170189208244293337
992315412301074488
%)2423412301076688
viazaný2531412301074060100137179227266
na2817412301074889
proteíny425426301075077125153195215263302
v7544263010741
ľudskej821426301072067117150188232251
plazme,1099426301075070111148223268283
najmä1408426301074990109183225
na1659426301074990
albumín1776426301074160110159233252300
(1),21034263010724648296
po22254263010750100
intravenóznom235242630107196794121163203247296345380430479553
podaní425440301075099149190238256
u7054403010747
zdravých776440301073684111152192235275323
dospelých1122440301074997131180225244284324372
je1517440301072063
objem1604440301074898117161234
distribúcie1862440301074967100129156175224273313332376
14,3226144030107448397142
l.2427440301071934
Po2485440301074591
orálnom2600440301074774116135183231305
podaní425454301075099149190238256
rádioaktívne700454301072668117136184226264294313354403448
značeného1166454301073685126166209257301349398
daprodustatu1582454301074990139166213263311344373414441489
bolo2090454301075099118167
742275454301074482
%23764543010766
rádioaktivity2461454301072668117136184225263294313354374402444
zachytených425468301073679119167206237279328366406454
v9054683010741
stolici972468301073362109129147187206
a12044683010741
211271468301074483
%13804683010767
v14734683010741
moči.15404683010774122163182197
Daprodustat1764468301075898148175222272319352381423450
je2240468301071963
metabolizovaný23294683010774118146187237286306324361408448490538576
hlavne425482301074765105143191233
prostredníctvom674482301074874120152180206248296343360399428470516589
enzýmu1278482301074389125167239285
CYP2C8,1579482301075096141182230273288
pričom188248230107497593132177249
približne214648230107497593141160177213260303
99,5246448230107438698141
%26204823010765
dávky2701482301074887125163204
sa425496301073375
vylúčilo517496301074083103150190209227275
ako809496301074178125
oxidačné951496301074886105154194234282326
metabolity,12944963010773117145186236285304322350393404
zvyšok1715496301073680123156204243
predstavoval1974496301075077119169202231272312359399440459
daprodustat.2450496301074889138165212262309342371412439455
Steady-state425510301074268111152201242270304333375402445
expozícia896510301074484135184220239280298339
daprodustatu1262510301074990140167214265312346375417444492
je1781510301071963
podobná1871510301075099150198249298339
u22365103010748
pacientov2311510301075092132151195244271318358
s26965103010734
normálnou27565103010749971254255243010774115134182231280
renálnou731524301072770118159178227275324
funkciou,1081524301072473122160199218266315331
ako1438524301074179127
i15915243010719
u16375243010748
tých1711524301072871111159
s18975243010734
rôznym1957524301072774110159198273
stupňom2256524301073463111161210258333
renálnej2615524301072770119160179227271290
insuficiencie.425538301071969103151176197238258303353394414459475
Systémová927538301074381116147190266316358400
expozícia1355538301074586137188224244286305347
metabolitov17295383010776121150193244295315334363411453
daprodustatu2210538301075092143171219271320354384426455504
bola27415383010751102122164
vyššia425552301074082114146163202
u6425523010747
pacientov704552301074989129146189235261306345
so1064552301073380
štádiom1159552301073361101149166213285
314595523010743
až1517552301074076
516085523010743
CKD1667552301075093151
v18335523010740
porovnaní1888552301074896122167206254293340357
s22605523010733
pacientami2309552301074889128145188234260300372389
s27135523010733
normálnou27625523010747941204255663010772111129176222269
renálnou709566301072667114153171217264310
funkciou.1034566301072370117153191209255302317
Cmax1365566301075114155728063426689
a15195663010740
AUC15745663010751103153
daprodustatu1742566301074887135160206254300332360399425472
sa2228566301073374
zvýšili2316566301073678120152170187205
2-násobne2535566301074368115154186233281329371
u3047623010748
účastníkov312262301074889131164194243262302350390
so353962301073483
stredným36486230107346491134185233272348
(Child-Pugh402262301072475123142161211239286334384432
class448162301074059100134168
B)467562301074669
poškodením477162301075099133171219270314363382456
pečene525462301075095137180228273
oproti304776301074796122167194212
zdravým327476301073683108148187229302
kontrolám;359176301073883131157182228247286358372
u3978763010747
účastníkov404076301074787127159187234251290336375
s4430763010733
miernym447976301077290132158205243316
poškodením481076301074996129165211260303350367439
pečene526476301074993133174220263
bol304790301075099119
Cmax31859030107523236968063436791
porovnateľný334790301075099126173213262303330373392440478
s3845903010733
kontrolami389890301073885134161188235254295368387
a4305903010741
AUC4365903010753107158
sa454390301073375
zvýšilo463890301073680123157175194242
1,5-násobne49009030107445499126176216249298348397441
(5).53609030107246789103
Farmakodynamika30471156013960120167265328393459529592661724822857923986
Daprodustat3187132301075898147173219268315347375415441
je3650132301071962
perorálny3734132301075094119166192232250297335
inhibítor4091132301071865113130179197224270296
HIF-PHD,4409132301075674115141186241298311
ktorý4741132301073868114140182
má49451323010774114
aktivitu5080132301074178108126166185212259
proti5361132301075076122148166
prolylhydroxylázam3047146301074974120138176194240277324348394430471489528563604675
PH1,3736146301074598136145
PH23895146301074598139
a40481463010741
PH3.4103146301074498139152
Prolylhydroxylázy4269146301074569114133171189235272318343388425466484523558599
slúžia488214630107335196131149187
ako5083146301074177122
kyslíkové5219146301073879111128145183229267309
senzory3047160301073477124160206232275
a33391603010740
regulujú3396160301072769118165183229247294
aktivitu3707160301074178108126166184211259
HIF3983160301075674115
prostredníctvom4115160301075076122154183208250300347364403433475522595
proteasomálnej4727160301075076122149190229262309383422440487531549
degradácie52931603010749921411662073047174301074989128146189
závislej3260174301073778117136167185228246
od3531174301074897
kyslíka.3652174301073880113131149188229244
Keď3921174301074587137
sa4082174301073475
spozoruje4181174301073482130165211237285303346
hypoxia,4551174301074886136184221240279294
transkripčný486917430107285495142174211238256305345392430
faktor5323174301072465102132178204
HIF,3047188301075674113118
stimuluje317918830107346178150195213258276318
endogénnu3511188301074390137184232274320367412
produkciu3937188301074975120168214250288305351
erytropoetínu4302188301074368109139164209257305348374392438483
pečeňou4799188301075093132173219265312
a51251883010740
obličkami,5179188301074796114131169205246317334348
čo3047202301074086
vedie3153202301074183133150193
k33672023010738
erytropoéze3426202301074469111142167214263311355391433
(6).38802023010724658799
Daprodustat4000202301075898146172218268314346374415441
stabilizuje4462202301073361102151169187204240287305348
intracelulárne483120230107196692118158198240258305323362388436479
HIF1α5331202301075674115154196
a30472163010741
HIF2α3113216301075876117159205
a33432163010741
predpokladá3409216301075077120169219268306326366416456
sa,389021630107347591
že4006216301073679
indukuje4110216301071967116163201249267311
prechodný4446216301075076119160208256306354392
pseudo-hypoxický4863216301075083127175224272301350388439488526544584622664
stav,3047230301073462102141151
ktorý3218230301073868113139182
stimuluje341923030107346280152199217263281324
erytropoézu3763230301074369111141167213263311355391439
u42212303010748
pacientov4289230301074990130147190237263309348
s46572303010734
CKD4710230301075195153
s48832303010734
anémiou.4936230301074188131204222269316331
Okrem5287230301076098125168240
toho3047244301072874121169
môže32392443010774122156198
daprodustat3461244301074888137163209258305337365405432
ovplyvniť3916244301074887137156195238286304332
hemostázu4271244301074892164212244273313349397
železa469124430107367897140176217
prostredníctvom4932244301074975122154182208250299347364403433475522595
účinkov3047258301074786103149185231269
na3331258301074786
hladiny3431258301074866104152169215252
ferritínu,369725830107246590116134160178224270284
sýtenie3995258301073372102143189206248
transferrínu,425725830107285393139171194236261287304351396410
expresiu4682258301074381129154196228245290
receptora4986258301072668107148196222267292332
transferrínu,533225830107285393139170304727230107246692118136183230245
koncentrácie3309272301073884132172213260286312353392410453
hepcidínu3779272301074892140181198247264311358
a41542723010741
ďalšie4212272301075089107138156199
proteíny4428272301074975121148189207254292
súvisiace4737272301073480120139170188227267308
s50622723010734
železom511327230107367896139176222295
(7).542527230107246790103
Mechanizmus30472863010769112151198237283300335407453484
účinku3545286301074886103149186232
daprodustatu3791286301074988135161206254300331359398424470
sa4275286301073374
líši43632863010718356986
od4463286301074795
predtým4572286301075075116164191232305
používaných4891286301074996142178195235274321358396442
ESAs,5347286301074182132166180
ako3047300301074178124
sú3196300301073379
napríklad3300300301074888136163181220239279328
epoetín3652300301074492141185212229277
alfa,395330030107415982123138
epoetín4115300301074493141185212230277
beta,4416300301075094121162177
rh-epoetín4617300301072674101147195244288315332380
a50213003010741
darbepoetín5086300301074989115164208257305349376394441
alfa.304731430107415982123139
Zdá3209314301074996135
sa,336831430107347590
že3481314301073678
daprodustat3583314301074989137163210259305337365406432
má40393143010774113
1000-násobnú4176314301074483127172201250289322369419466513
alebo4713314301074058101150198
vyššiu4935314301074183116148166212
selektivitu517131430107337695138175205223263282309356
pre3047328301075076118
331863283010744
domény3251328301074996170213260298
PHD1,35703283010745100157196205
PHD2,37963283010746100157197212
PHD3,40293283010745100157197211
s42613283010733
preferenciou4315328301075076118141184209251299338356403450
pre4786328301075076118
PHD149253283010746100157196
a51423283010741
PHD3.52043283010745100157197212
Vo5437328301074690
vývoji3047342301074285130178197216
existujú3289342301074484104136166214233281
i35963423010719
ďalšie3641342301075191110143161205
inhibítory3872342301071968117135185204232280307350
HIF-PHD4248342301075877119146193249308
napríklad4582342301074991141168187227248289339
desidustat,4947342301075094128146196244278307349376392
enarodustat,53653423010744931343047356301072773123170202231271298313
molidustat,33853563010774122141159208255287315356383398
roxadustat3808356301072773111151200247280308349375
a42083563010741
vadadustat.4274356301074182131171220267299328369395411
Vplyv4709356301074794113153197
daprodustatu4930356301075090139165212261308341369410436484
na5439356301074888
koncentráciu3047370301073884132172213261287312353393411457
hemoglobínu3526370301074891164212261279326375393440487
v40353703010740
plazme,4097370301075069108145218261275
celkovú4394370301074081100136183222270
kapacitu4686370301073879128168208226253300
viazania500837030107405998135176223241280
železa531037030107367897140176217
v30473843010741
sére3104384301073477103145
a32663843010741
koncentrácie3323384301073885132172214261287313353393411454
ferritínu379338430107246792118137164182229276
je4085384301072062
dávkovo4164384301074989128166212251298
závislý,4479384301073677116135166184223234
pričom473038430107497694133179252
vyššie4999384301074083116148165208
dávky5224384301074988127165207
sú5448384301073379
spojené3047398301073482130148191239282
s33513983010734
vyšším3407398301074083116148165238
vplyvom3667398301074190109148191238311
na4000398301074888
tieto411039830107284689116162
výsledky4294398301074083116134177226263305
–46213983010745
zvýšenie4688398301073679122155198245263306
endogénneho5016398301074391139187236279326373416464511
erytropoetínu3047412301074469111142168214263311355382400447494
sa3559412301073475
vyskytlo3652412301074183116153195225243291
do3961412301074996
640764123010744
až4138412301074177
842334123010744
hodín4296412301074896145162210
po4524412301075098
podaní.4640412301075098148187234252267
Pri492541230107457089
kontinuálnom5032412301073885132158176223270309328374422495
podávaní3047426301075098148188227267315332
dochádza3404426301074997137184224273309351
k37794263010738
slabému384242630107345291140184257304
zvýšeniu4171426301073679122155198246263310
počtu4505426301075099139168216
retikulocytov474542630107276996114151199217264305346377423462
medzi52324263010774117167203221
7.5478426301074450
a30474403010741
15.310644030107448194
dňom,3219440301074996143216231
s34684403010734
následným3520440301074888120138181230277315389
zvýšením3927440301073679122154198245262335
produkcie4280440301075076122171218255293311354
červených4652440301074082107150193240277316363
krviniek.5034440301073865108126173191234271288
Nové53414403010757105144186
rovnovážne3047454301072773112160208247288324372415
hladiny3482454301074866106154172219257
hemoglobínu3758454301074992165212261279327376394441488
sa4266454301073374
dosiahnu4360454301074996129146186233280326
za4706454301073778
niekoľko4804454301074866108146192211251297
týždňov5121454301072870107155202249288
po5429454301075098
prvom3047468301075077120167241
podaní3313468301075099149189237255
(približne3592468301072474101119168187205241290333
439504683010745
týždne4019468301072871109157204248
pri429246830107507795
použití4412468301075099147183202229248
ESAs4684468301074385137171
a48804683010741
164946468301074483
–50544683010745
205124468301074487
týždňov5236468301072870108156204252292
u30474823010747
tých,3107482301072868105151165
ktorí3285482301073866111136153
nepoužívajú3452482301074789136183229263281319359376421
ESAs).3886482301074182131164184195
Zlepšenia4095482301074764106153184226272288326
v44354823010740
sérovom4488482301073375100144183228299
transferríne480048230107285292137168191233257282300345387
a52014823010740
celkovej525448230107408097133178216257274
kapacite3047496301073879128169208226253295
viazania335949630107416099135177224242281
železa,365749630107377997140176218233
ako3907496301074178124
aj4049496301074159
poklesy4125496301075098136156199231272
v44144963010741
sérovom4472496301073477103149188235308
ferritíne,479749630107246692118137164182229272286
sýtení5100496301073474104146193211
transferrínu532849630107285495142174304751030107246692118136183230
a32935103010741
hepcidíne3350510301074891140181198246264311355
boli3721510301074998116134
pozorované3871510301074998132178204251290331378421
počas4308510301075098138179211
524535510301074485
týždňov4636510301072869107154201249288
liečby494051030107193780120168207
dospelých5163510301074996129177221239278317364
na3047524301074886
dialýze3147524301074865104121159196237
s33985243010733
anémiou3445524301074086128199216262309
spôsobenou3767524301073381128159206254297343389435
CKD.4216524301075193150162
Jednorazové4392524301073173121167213238278314359397438
dávky4844524301074887125162202
daprodustatu5060524301074887135160205253298329357396422467
753047538301074484
a31475383010741
5003204538301074486131
mg33495383010774122
nevyvolali3487538301074992132174217264283322340358
klinicky386153830107385875122140179216258
významné4135538301074183121169209282329372
zmeny45235383010736110153201238
v47775383010741
intervale483453830107196692133159202243261304
QT/QTc51545383010760100126184224258
(5).54285383010724658799
Dávkovanie30475636013978141202267333394457525560622
Anémia3187580301075299142215232271
spojená3473580301073381129147190236276
s37635803010734
CKD3811580301075194153
bola3978580301075098116155
doposiaľ4148580301074996144192225242281299
liečená446258030107193678118159206246
ESAs,4722580301074283134168183
vrátane4919580301074167107133173220263
darbepoetínu5197580301074888113162205254302304759430107437088134180
alfa,324259430107405881122136
epoetínu3393594301074391139183209227274320
alfa,372759430107415981122137
epoetínu3878594301074492140183210227274320
beta,4213594301074993119159174
epoetínu4401594301074492140183210228274320
omega,47365943010748120163212251266
epoetínu5016594301074492140183210227274320
delta5351594301074891109136176
a30476083010741
metoxy-polyetylén31036083010774117144190227269295345393412451494521562581624672
glykol-epoetínu3790608301074967106144190209236281330378422449467514560
beta,4366608301074993120161176
ktoré4557608301073868114140182
sú4754608301073380
podávané4849608301074998147187226266313357
injekčne.522160830107196683126163202249292306
Daprodustat3047622301075796144169214262308339366405431
a34926223010740
ďalšie3546622301074987104135152194
inhibítory3753622301071965111128175193219264289330
HIF-PHD4097622301075673113138183236292
čakajúce4403622301073979115155173218257297
na4714622301074886
schválenie4814622301073372118156195213255301318360
(napríklad5188622301072367106153179196234253292339
roxadustat,3047636301072774112153202250283311352379395
vadadustat)3467636301074183132173222270302331372399422
sa3914636301073476
podávajú40156363010751100150190230271290337
perorálne4377636301075195122169195237255303347
a47496363010742
môžu48166363010775123159207
byť5048636301075089121
vhodnou5194636301074290139189237285333
alternatívou304765030107416087130156204245271290331378426
k34986503010738
ESAs3561650301074385137172
(5).375865030107246688101
Daprodustat3884650301075999148175222272319352380421448
je4357650301071963
k44456503010738
dispozícii4508650301075068100150199234252292310328
vo4861650301074189
formách497565030107237197172212253300
tabliet5300650301072970119138156200227
v30476643010741
dávkach3103664301074988127165206246293
1,3411664301074453
2,3479664301074459
4,3552664301074458
636256643010744
a36846643010741
837406643010744
mg,37976643010774123137
ktoré3949664301073868114140182
sa4146664301073374
užívajú4235664301074884102142183201247
perorálne4497664301075094119166192232250297340
raz4852664301072768104
denne,4971664301074992139186230243
s52296643010734
jedlom5278664301071962111129176249
alebo3047678301074159103152201
bez3273678301075094131
jedla3429678301071963112131171
(3).36246783010724668799
U37486783010757
dospelých,3830678301074997130179223242282321368383
ktorí4238678301073869115141160
nepodstupujú4423678301074892141190240272300348397445463510
dialýzu4958678301074967107126165203251
a52346783010741
neboli5300678301074993142190210227
liečení304769230107193679119161208225
ESAs3287692301074284135169
sa3471692301073374
odporúča3560692301074897146194220267306347
počiatočná3922692301074998138155194221266306353393
dávka4330692301074989127165206
daprodustatu4551692301074989137163209259305337365405432479
250446923010744
mg51026923010773122
(pre523969230107247399141
hladiny53956923010748661053047706301074966113151
Hb32127063010757105
≥33327063010753
90,03400706301074488102145
g/l)3559706301074980100123
alebo3696706301074159102150198
439097063010744
mg39667063010774122
(pre410370630107247399140
hladiny4258706301074866106154171218256
Hb45287063010757105
<46487063010753
90,04716706301074488102145
g/l)4875706301074980100123
p.5012706301075064
o.5091706301074862
raz5167706301072767104
denne,5285706301074992139186229242
u30477203010748
pacientov,3113720301074990130148190238264309349359
ktorí3490720301073868114140158
prechádzajú3666720301075076118158205245294330371389435
z41197203010737
ESAs4174720301074284134169
443617203010743
mg44187203010774123
p.4559720301074964
o.4641720301074762
raz4721720301072667103
denne.4842720301074993140187230244
U51047203010756
pacientov5178720301075091131148191238264310349
závislých3047734301073678116135167185224263310
od3375734301074897
dialýzy3491734301074967106124163201243
sa3753734301073374
odporúča3846734301074897145194220267307347
počiatočná4212734301074998138155195221267307354394
dávka4624734301074989128166207
daprodustatu4850734301074988137163209258305337365406432479
453477343010744
mg54057343010774122
podávaných3047748301075098146186225265312349388435
perorálne3497748301074993118164190231248295338
raz3850748301072667103
denne3968748301074891138185228
bez4211748301075093129
ohľadu4355748301074896114152201247
na4617748301074887
to,471974830107287387
či4821748301074057
pacienti4893748301074990129147189236262280
dostávajú5188748301074896128156196235275293339
ESAs3047762301074284135169
alebo3234762301074159102151199
prechádzajú3452762301075076118158205245294330371389435
z39067623010736
ESAs.3961762301074284135169185
Následne4164762301075898130148191240287331
sa4513762301073475
môže46067623010774122156198
dávka4823762301074989127165207
daprodustatu5048762301074989138164210259306338366406432480
upraviť3047776301074896122163202221248
(maximálne3313776301072495134173192264304322369412
243743776301074483
mg38407763010774122
raz3980776301072767104
denne)4102776301074992139186229250
podľa4370776301075098147166204
závažnosti4592776301073678117157193241289321349367
anémie4977776301074188132204222265
(1).52607763010724637991
Obr.4265931011466122160181
1.625593101145274
Chemická745593701074894133204222259296340
štruktúra110159370107315783129165194239265307
daprodustatu1425593701074590135161205252297327353396422467