Čes. slov. farm. 2013, 62(1):35-39
Pediatrické perorální roztoky s propranolol-hydrochloridem pro magistraliter přípravu: formulace a hodnocení stability
- 1 University Hospital Motol, Hospital Pharmacy, Prague, Czech Republic
- 2 Charles University in Prague, Faculty of Pharmacy, Department of Pharmaceutical Technology, Hradec Králové, Czech Republic
- 3 Charles University in Prague, Faculty of Pharmacy, Department of Analytical Chemistry, Hradec Králové, Czech Republic
Cílem práce je formulace pediatrického perorálního přípravku s propranolol-hydrochloridem (PRO) 2 mg/ml pro magistraliter přípravu, určeného k terapii infantilního hemangiomu nebo hypertenze u cílové skupiny dětí od 1 měsíce do školního věku, a hodnocení jeho stability. K dosažení pH okolo 3, optimálnímu pro PRO, byl jako vehikulum využit roztok kyseliny citronové nebo citráto-fosfátový pufr. K maskování hořké chuti PRO byl použit prostý sirup. Všechny roztoky byly uchovávány v dobře uzavřené hnědé lékovce při 5 ± 3 °C a/nebo 25 ± 3 °C. V časových intervalech 0-180 dní byla hodnocena koncentrace PRO a protimikrobní látky, benzoanu sodného, validovanou HPLC metodou. Všechny přípravky byly stabilní při obou teplotách s hodnotou pH v rozmezí 2,8-3,2. V souladu s požadavky lékopisu byla prokázána účinnost protimikrobní látky, benzoanu sodného (Ph. Eur., 5.1.3). Podle našich zkušeností má přípravek s citráto-fosfátovým pufrem lepší chuť než přípravek s kyselinou citronovou.
Klíčová slova: propranolol-hydrochlorid; pediatrický přípravek; magistraliter přípravek; roztok; testování stability; HPLC
Pediatric oral solutions with propranolol hydrochloride for extemporaneous compounding: the formulation and stability study
The aim of this study is to formulate an extemporaneous pediatric oral solution of propranolol hydrochloride (PRO) 2 mg/ml for the therapy of infantile haemangioma or hypertension in a target age group of 1 month to school children and to evaluate its stability. A citric acid solution and/or a citrate-phosphate buffer solution, respectively, were used as the vehicles to achieve pH value of about 3, optimal for the stability of PRO. In order to mask the bitter taste of PRO, simple syrup was used as the sweetener. All solutions were stored in tightly closed brown glass bottles at 5 ± 3 °C and/or 25 ± 3 °C, respectively. The validated HPLC method was used to evaluate the concentration of PRO and a preservative, sodium benzoate, at time intervals of 0-180 days. All preparations were stable at both storage temperatures with pH values in the range of 2.8-3.2. According to pharmacopoeial requirements, the efficacy of sodium benzoate 0.05 % w/v was proved (Ph.Eur., 5.1.3). The preparation formulated with the citrate-phosphate buffer, in our experience, had better palatability than that formulated with the citric acid solution.
Keywords: propranolol hydrochloride; pediatric preparation; extemporaneous preparation; solution; stability testing; HPLC
Grants and funding:
Supported by the project of the Ministry of Health of the Czech Republic for conceptual development of research organization 00064203 (University Hospital Motol, Prague, Czech Republic) and Student Grants SVV-2012265 002 and SVV-2012265 001. The publication is co-financed by the European Social Fund and the state budget of the Czech Republic. TEAB, project no. CZ.1.07/2.3.00/20.0235.
Vloženo: 3. prosinec 2012; Přijato: 10. leden 2013; Zveřejněno: 1. leden 2013 Zobrazit citaci
Reference
- Propranolol hydrochloride. In Sweetman S. C. ed. Martindale: The Complete Drug Reference, 37th Ed. London: Pharmaceutical Press 2011; 989-990.
- Léauté-LabrŹze C., Dumas de la Roque E., Hubiche T., Boralevi F., Thambo J. B., Taēeb A. Propranolol for severe hamangiomas of infanty. N Engl J Med 2008; 358, 2649-2651.
Přejít k původnímu zdroji... 
Přejít na PubMed... - Bagazgoitia L., Torrelo A., Gutiérrez J. C. L., Hernández-Martín A., Luna P., Gutiérrez M., Baňo A., Tamariz A., Larralde M., Alvarez R., Pardo N., Baselga E. Propranolol for infantile hemangiomas. Ped Dermatol 2011; 28, 108-114. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- European Pharmacopoeia Commision. Quality Guideline On The Pharmaceutical Development Of Medicines For Paediatric Use. Strassbourg, 2010. EMEA/CHMP/PEG/194810/2005: Reflection Paper: Formulations of choise for the paediatric population, 45 s., date accessed 25.11.2012 (http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2009/09/WC500003782.pdf)
- Resolution on quality and safety assurance requirements for medicinal products prepared in pharmacies for the special needs of patients. 2011. date accessed 25.11.2012 https://wcd.coe.int/ViewDoc.jsp?id=1734101
- Brown G. C., Kayes J. B. The stability of suspensions prepared extemporaneusly from solid oral dosage forms. J Clin Pharm 1976; 1, 29-37. Přejít k původnímu zdroji...
- Henry D. W., Repta A. J., Smith F. M., White S. J. Stability of propranolol hydrochloride suspension compounded from tablets. Am J Hosp Pharm 1986; 43, 1492-1495. Přejít k původnímu zdroji...
- Ahmed G. H., Steward P. J., Tucker I. G. The stability of extemporaneus paediatric formulations of propranolol hydrochloride. Aust J Hosp Pharm 1988; 18, 312-318.
- Propranolol hydrochloride. In: Trissel L. A. ed Stability of compounded Formulations, 4th Ed, American Pharmacists Association: Washington 2009; 478-481.
- Gupta V., Stewart K. R. Stability of propranolol hydrochloride suspension and solution compounded from injection or tablet. Am J Hosp Pharm 1987; 44, 360-361. Přejít k původnímu zdroji...
- Bardin C., Astier A., Vulto A., Sewell G., Vigneron J., Trittler R., Daouphars M., Paul M., Trojniak M., Pinguet F. Guidelines for the practical stability studies of anticancer drugs: a European consensus conference. Eur J Hosp Pharm 2012; 19, 278-285. Přejít k původnímu zdroji...
- Capen R., Christopher D., Forenzo P., Ireland C., Liu O., Lyapustina S., O'Neill J., Patterson N., Quinlan M., Sandell D., Schwenke J., Stroup W., Tougas T. On the shelf life of pharmaceutical products. AAPS Pharm Sci Tech 2012; 23 June; DOI: 10.1208/ s12249-012-9815-2.