Čes. slov. farm. 2003, 52(1):33-38
Rozpouštění nimodipinu ve vodných roztocích hydroxyethyl-β-cyklodextrinu a přehledsolubilizace nimodipinu cyklodextriny
- 1 Katedra fyzikálnej chémie liečiv Farmaceutickej fakulty Univerzity Komenského, Bratislava
- 2 Katedra farmaceutickej analýzy a nukleárnej farmácie Farmaceutickej fakulty Univerzity Komenského, Bratislava
Práce podává souborné výsledky studia rozpouštění kalciového antagonisty nimodipinu ve vodných roztocích devíti cyklodextrinů, nativního β-cyklodextrinu (β-CD) a jeho derivátů hydroxyethyl-β-CD(HE-β-CD), tří hydroxypropyl-β-CD (HP-β-CD) s navzájem různým stupněm substituce, methyl-β-CD (M-β-CD), nativního α-cyklodextrinu (α-CD), hydroxypropyl-α-CD (HP-α-CD) a hydroxypropyl-γ-CD (HP-γ-CD). Rozpouštění nimodipinu bylo sledováno v závislosti na čase (až 14 dní) a koncentraci cyklodextrinu zhruba do 0,07 mol/l, s výjimkou méně rozpustného β-CD.Ve sledovanémrozmezíbyly pozorovány vesměs lineární fázové diagramy rozpustnosti nimodipinu v roztocích studovaných cyklodextrinů, z nichž byly vyhodnoceny konstanty stability inkluzních komplexů nimodipin-cyklodextrin (1:1) a odvozeny lineární empirické rovnice pro výpočet koncentrace solubilizovaného nimodipinu při dané koncentraci cyklodextrinu.Nejúčinnějším solubilizérem nimodipinu je M-β-CD,dobrou solubilizační účinnost mají též HE-β-CD a HP-β-CD s nízkým stupněm substituce, které mohou být přijatelné i pro přípravu parenterálních roztoků nimodipinu.
Klíčová slova: nimodipin; kalciový antagonista; cyklodextriny; inkluzní komplexy; solubilizace; rozpouštění
Dissolution of Nimodipine in Aqueous Solutions of Hydroxyethyl-β-cyclodextrin and theSurvey of Nimodipine Solubilization with Cyclodextrins
The results of a comprehensive study of the dissolution of the calcium antagonist nimodipine inaqueous solutions of nine cyclodextrins are reported. The used cyclodextrins were native β-cyclodextrin(β-CD), its derivatives hydroxyethyl-β-CD (HE-β-CD), three hydroxypropyl-β-CD (HP-β-CD)with various degree of substitution and methyl-β-CD (M-β-CD), native α-cyclodextrin (α-CD),hydroxypropyl-α-CD (HP-α-CD) and hydroxypropyl-γ-CD (HP-γ-CD). The nimodipine dissolution was studied as a function of time (up to 14 days) and cyclodextrin concentration up to 0.07 mol/l,excepting the less soluble β-CD. In this range of cyclodextrin concentration, linear phase diagramsof nimodipine solubility in the cyclodextrin solutions were observed. From them we derived thestability constants of the inclusions complexes nimodipine - cyclodextrin (1:1) as well as theempirical linear equations for the calculation of the saturated nimodipine concentration at a given cyclodextrin concentration. The most efficient solubiliser of nimodipine was M-β-CD, a good solubilizingefficiency was also shown by HE-β-CD and HP-β-CDs (with a low degree of substitution),which may be acceptable for the preparation of parenteral nimodipine solutions.
Keywords: nimodipine; calcium antagonist; cyclodextrins; inclusion complexes; solubilization; dissolution
Zveřejněno: 1. leden 2003 Zobrazit citaci