ČASOPIS ČESKÉ FARMACEUTICKÉ SPOLEČNOSTI A SLOVENSKÉ FARMACEUTICKÉ SPOLEČNOSTI

Čes. slov. farm. 2024, 73(3):169-174 | DOI: 10.36290/csf.2024.026

Nové přístupy k problematice pyrogenů v parenterálních přípravcích

Michal Janů
Nemocniční lékárna, Všeobecná fakultní nemocnice v Praze

Článek poskytuje základní náhled na patofyziologii působení exogenních a endogenních pyrogenů, v souvislosti s parenterálním podáváním léčiv a použitím zdravotnických prostředků. Vysvětluje, že pyrogeny způsobují zvýšení tělesné teploty aktivací termoregulačního centra v hypothalamu, přičemž nejčastějším zdrojem pyrogenní zátěže jsou bakteriální lipopolysacharidy. Kontaminace pyrogenními látkami v léčivých přípravcích může způsobit nežádoucí účinky, včetně život ohrožujících stavů. Text se zaměřuje na moderní metody identifikace pyrogenů, respektive endotoxinů a výběr vhodných analytických postupů jejich stanovení. Ty zahrnují in vivo testy na králících a test bakteriálních endotoxinů a in vitro testy, jako je test aktivace monocytů a test za pomoci rekombinantního faktoru C. Součástí práce je detailní popis provádění těchto testů, jejich výhody a nevýhody a vývoj metod detekce pyrogenů v léčivých přípravcích. Autor vysvětluje základní důvody falešně pozitivních a negativních výsledků testování, a ilustruje výpočty limitů pro endotoxiny. Podává informace o nové strategii Evropského a Českého lékopisu k této problematice, zdůrazňuje snahy o snižování pyrogenní zátěže a potřebu kontroly mikrobiologické a endotoxinové úrovně kontaminace.

Klíčová slova: pyrogeny, endotoxiny, testování, limity.

New approaches to the issue of pyrogens in parenteral preparations

The article provides a basic understanding of the pathophysiology of exogenous and endogenous pyrogens, particularly in the context of parenteral administration of drugs and the use of medical devices. It explains that pyrogens cause an increase in body temperature by activating the thermoregulatory center in the hypothalamus, with bacterial lipopolysaccharides being the most common source of pyrogenic burden. Contamination of pharmaceuticals with pyrogenic substances can lead to adverse effects, including life-threatening conditions. The text focuses on modern methods for identifying pyrogens, specifically endotoxins, and selecting suitable analytical procedures for their determination. These include in vivo tests on rabbits and the bacterial endotoxin tests, as well as in vitro tests such as the monocyte activation test and the recombinant Factor C test. The work includes a detailed description how to perform these tests, their advantages and disadvantages, and the development of methods for detecting pyrogens in pharmaceuticals. The author explains the reasons of false positive and negative test results, and ilusrates the calculations of threshold endotoxin limits. Information is provided on the new strategy of the European and Czech Pharmacopoeias on this issue, emphasizing efforts to reduce pyrogenic burden and the need to control both microbiological and endotoxin contamination levels.

Keywords: pyrogens, endotoxins, testing, limits.

Přijato: 23. září 2024; Zveřejněno: 8. říjen 2024  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Janů M. Nové přístupy k problematice pyrogenů v parenterálních přípravcích. Čes. slov. farm. 2024;73(3):169-174. doi: 10.36290/csf.2024.026.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • PDF bude odemčeno 8.10.2025

    Reference

    1. Zámečník J. Patologie. Praha: LD Prager Publishing, 2019. ISBN 978-80-270-6457-1
    2. Combes RD. Comprehensive Medicinal Chemistry II, 1.12 - Alternatives to Animal Testing, 2007;1:463-487. Přejít k původnímu zdroji...
    3. Silva CC, et al. Applicability of the Monocyte Activation Test (MAT) for hyperimmune sera in the routine of the quality control laboratory: Comparison with the Rabbit Pyrogen Test (RPT). Toxicology in Vitro 32 (2016):70-75. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Komárek P, Rabišková M, et al. Technologie léků. Praha: Galén; 2006:252-253.
    5. Bacterial Endotoxins/Pyrogens [online]. FDA, [cit. 11/04/2024]. Available from https://www.fda.gov/inspections-compliance-enforcement-and-criminal-investigations/inspection-technical-guides/bacterial-endotoxinspyrogens.
    6. Český lékopis 2017. Článek 2. 6. Biologické zkoušky 2. 6. 8. Pyrogenní látky. Praha: Grada; 2017: 254.
    7. Československý lékopis, vydání druhé. ČsL 2. Praha Státní zdravotnické nakladatelství: Praha; 1954: 137-138.
    8. Vítková E. Metody detekce pyrogenních látek. Vnitřní sdělení SUKL. Praha; 28. 1. 2020.
    9. Pyrogen testing with the Monocyte Activation Test | Lonza [online]. [cit. 11/04/2024]. Available from https://bioscience.lonza.com/lonza_bs/CH/en/sustainable-pyrogen-testing-with-the-pyrocell-monocyte-activation-test.
    10. The History of Limulus and Endotoxin [Internet]. Marine Biological Laboratory. Archived from the original on 28 October 2008. [cit. 11/04/2024]. Available from http://www.mbl.edu/marine_org/images/animals/Limulus/blood/bang.html.
    11. Guidance for Industry: Pyrogen and Endotoxins Testing: Questions and Answers [online]. U.S. Food and Drug Administration. Retrieved 5 March 2019 [cit. 11/04/2024]. Available from Guidance for Industry: Pyrogen and Endotoxins Testing: Questions and Answers | FDADalší literatura u autora nebo na webu www.csfarmacie.cz
    12. European Directorate for the Quality of Medicines & HealthCare (EDQM). Guidelines for Using the Test for Bacterial Endotoxins. PA/PH/Exp. BET/T (22) 2 COM, European Pharmacopoeia Commission, 2022.
    13. Bacterial Endotoxin Test using LAL: overcoming interfering factors [online]. [cit. 11/04/2024]. Available from https://www.europeanpharmaceuticalreview.com/article/161082/bacterial-endotoxin-test-using-lal-methodology-overcoming-interfering-factors/
    14. 86-bacterial-endotoxins-tests-using-recombinant-reagents.pdf [online]. [cit. 11/04/2024]. Available from https://www.uspnf.com/sites/default/files/usp_pdf/EN/USPNF/usp-nf-notices/86-bacterial-endotoxins-tests-using-recombinant-reagents.pdf
    15. Janů M. Nové přístupy k problematice pyrogenů (endotoxinů). 26. kongres nemocniční farmacie. Ostrava; 11.-13. 11. 2022.
    16. Emanuelle Ch. Pyrogenicity strategy. European Pharmacopoeia Department EDQM, Council of Europe, The European directorate for the quality of medicines & healthcare (EDQM), EDQM newsletter, 2022.
    17. Kohoutová, I. Pyrogenicity/pyrogenita. Vnitřní sdělení SUKL. Praha; 2. 11. 2022.
    18. Wills V. LAL Seminář v ČR. Co je nového v BET světě a opakování je matka moudrosti. Biogenix. Seminář. Bílovice; 16.-17.4 2015.

    Zpět na obsah


    Česká a slovenská farmacie

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.