ČASOPIS ČESKÉ FARMACEUTICKÉ SPOLEČNOSTI A SLOVENSKÉ FARMACEUTICKÉ SPOLEČNOSTI

Čes. slov. farm. 2023, 72(6):267-275 | DOI: 10.5817/CSF2023-6-267

Stručný pohľad na vlastnosti in silico, vzťahy štruktúra-aktivita a biotransformáciu fruquintinibu, protinádorovo účinkujúceho liečiva novej generácie obsahujúceho privilegované benzofuránové zoskupenie

Dominika Nádaská1, Lucia Hudecová2, Gustáv Kováč2, Ivan Malík1,2,*
1 Department of Pharmaceutical Chemistry, Faculty of Pharmacy, Comenius University Bratislava, Slovak Republic
2 Institute of Chemistry, Clinical Biochemistry and Laboratory Medicine Faculty of Medicine, Slovak Medical University in Bratislava, Slovak Republic

Súčasné trendy projekcie liečiv významne reflektujú tzv. privilegované zoskupenia ako základné (tzv. jadrové) štruktúrne fragmenty s rozhodujúcim vplyvom na afinitu k vhodne zvoleným biologickým cieľom, účinok, selektivitu aj toxikologické charakteristiky týchto liečiv a perspektívnych kandidátov na liečivá. Fruquintinib (1) je nový syntetický selektívny inhibítor izoforiem receptora vaskulárneho endotelového rastového faktora (z angl. vascular endothelial growth factor receptor; VEGFR), t. j. VEGFR-1, VEGFR-2 a VEGFR-3. Terapeutikum (1) obsahuje planárne bicyklické heteroaromatické jadro, v ktorom sú vhodne inkorporované dva atómy dusíka, základný (jadrový) bicyklický heteroaromatický kruh - privilegované (substituované) benzofuránové zoskupenie a skupinu pôsobiacu ako donor a akceptor väzby vodíkovým mostíkom (VVM), t. j. amidové funkčné zoskupenie. Fruquintinib (1) bol prvýkrát schválený v Číne pre liečbu metastázujúceho kolorektálneho karcinómu, závažného nádorového ochorenia s vysokou mortalitou. Táto prehľadová publikácia ponúkla stručný pohľad na tému privilegovaných štruktúr, ich niekoľkých parametrov, ktorých rozsah približuje tzv. liečivu podobné (drug-like) vlastnosti, farmakodynamické charakteristiky fruquintinibu (1) a rôzne in silico-deskriptory definujúce štruktúrne a fyzikálno-chemické vlastnosti tohto liečiva (molekulová hmotnosť, počet ťažkých atómov, počet aromatických tažkých atómov, frakcia C-atómov v sp3-hybridizovanom stave, počet akceptorov VVM, počet donorov VVM, celkový polárny povrch, molekulová refrakcia, molekulový objem aj parametre lipofility a rozpustnosti). Niektoré z týchto deskriptorov súviseli s farmakokinetikou aj distribúciou fruquintinibu (1) a navyše by mohli pomôcť predikovať jeho schopnosť pasívne prechádzať hematoencefalickou bariérou (HEB). V publikácii sa hodnotila aj eventuálna súvislosť medzi indukčným potenciálom liečiva (1) voči izoenzýmom cytochrómu P450 (CYP1A2 a CYP3A4) a jeho pasívnym transportom do centrálneho nervového systému via HEB. Stručne boli takisto načrtnuté súčasné klinické skúsenosti s fruquintinibom (1) a budúce liečebné možnosti tohto terapeutika.

Klíčová slova: privilegované zoskupenie; fruquintinib; vlastnosti in silico; vzťahy štuktúra-aktivita; farmakokinetika

Brief insight into the in silico properties, structure-activity relationships and biotransformation of fruquintinib, an anticancer drug of a new generation containing a privileged benzofuran scaffold

Current trends in drug design notably consider so-called privileged scaffolds as the core structural fragments with decisive impact on affinity to properly chosen biological targets, potency, selectivity and toxicological characteristics of drugs and prospective drug candidates.

Fruquintinib (

1) is a novel synthetic selective inhibitor of vascular endothelial growth factor receptor (VEGFR) isoforms, i.e., VEGFR-1, VEGFR-2 and VEGFR-3. The therapeutic agent (

1) consists of a flat bicyclic heteroaromatic ring, in which two nitrogens are suitablyincorporated, a core bicyclic heteroaromatic ring - privileged (substituted) benzofuran scaffold, and a pair of hydrogen bond (H-bond) donor and acceptor group, i.e., amide functional moiety. Fruquintinib (1) was first approved in China for the treatment of metastatic colorectal cancer, a severe malignant disease with a high mortality rate. The review article offered a brief insight into the topic of privileged structures, their drug-like ranges of several parameters, pharmacodynamic characteristics of fruquintinib (1) and various in silico descriptors characterizing drug's structural and physicochemical properties (molecular weight, number of heavy atoms, number of aromatic heavy atoms, fraction of sp3 C-atoms, number of H-bond acceptors, number of H-bond donors, total polar surface area, molar refractivity, molecular volume as well as parameters of lipophilicity and solubility). Some of these descriptors were related to pharmacokinetics and distribution of fruquintinib (1), and, in addition, might help predict its ability to cross passively the blood-brain barrier (BBB). Moreover, a possible connection between the induction potential on cytochrome P450 isoenzymes (CYP1A2 and CYP3A4) and passive transport of a given drug into the central nervous system via BBB was investigated. Current clinical experience and future directions regarding of fruquintinib (1) were also briefly outlined.

Keywords: privileged scaffold; fruquintinib; in silico properties; structure-activity relationships; pharmacokinetics

Vloženo: 29. září 2023; Přijato: 30. říjen 2023; Zveřejněno: 1. červen 2023  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Nádaská D, Hudecová L, Kováč G, Malík I. Stručný pohľad na vlastnosti in silico, vzťahy štruktúra-aktivita a biotransformáciu fruquintinibu, protinádorovo účinkujúceho liečiva novej generácie obsahujúceho privilegované benzofuránové zoskupenie. Čes. slov. farm. 2023;72(6):267-275. doi: 10.5817/CSF2023-6-267.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Zhao H., Dietrich J. Privileged scaffolds in lead generation. Expert Opin. Drug. Discov. 2015; 10, 781-790. doi:10.1517/17460441.2015.1041496 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Evans B. E., Rittle K. E., Bock M. G., DiPardo R. M., Freidinger R. M., Whitter W. L., Lundell G. F., Veber D. F., Anderson P. S., Chang R. S. L., Lotti V. J., Cerino D. J., Chen T. B., Kling P. J., Kunkel K. A., Springer J. P., Hirshfield J. Methods for drug discovery: development of potent,selective, orally effective cholecystin antagonists. J. Med. Chem. 1988; 31, 2235-2246. doi: 10.1021/jm00120a002 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Kourounakis A. P., Xanthopoulos D., Tzara A. Morpholine as a privileged structure: A review on the medicinal chemistry and pharmacological activity of morpholine containing bioactive molecules. Med. Res. Rev. 2020; 40, 709-752. doi: 10.1002/med.21634 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Datusalia A. K., Khatik G. L. Thiazole heterocycle: A privileged scaffold for drug design and discovery. Curr. Drug Discov. Technol.2018; 15, 162. doi: 10.2174/157016381503180620153423 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Gharat R., Prabhu A., Khambete M. P. Potential of triazines in Alzheimer's disease: A versatile privileged scaffold. Arch. Pharm. (Weinheim) 2022; 355, art. no. e2100388 (12 pp.). doi: 10.1002/ardp.202100388 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Maclean D., Baldwin J. J., Ivanov V. T., Kato Y., Shaw A., Schenider P., Gordon E. M. Glossary of terms used in combinatorial chemistry (technical report). J. Comb. Chem. 2000; 2, 562-578. doi: 10.1021/cc000071u Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Horton D. A., Bourne G. T., Smythe M. L. The combinatorial synthesis of bicyclic privileged structures or privileged substructures.Chem. Rev. 2003; 103, 893-930. doi: 10.1021/cr020033s Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Costantino L., Barlocco D. Privileged structures as leads in medicinal chemistry. Curr. Med. Chem. 2006; 13, 6585. doi: 10.2174/092986706775197999 Přejít k původnímu zdroji...
    9. Rusinov V. L., Charushin V. N., Chupakhin O. N. Biologically active azolo-1,2,4-triazines and azolopyrimidines. Russ. Chem. Bull. 2018; 67, 573-599. doi: 10.1007/s11172-018-2113-8 Přejít k původnímu zdroji...
    10. Voinkov E. K., Drokin R. A., Fedotov V. V., Butorin I. I., Savateev K. V., Lyapustin D. N., Gazizov D. A., Gorbunov E. B., Slepukhin P. A., Gerasimova N. A., Evstigneeva N. P., Zilberberg N. V., Kungurov N. V., Ulomsky E. N., Rusinov V. L. Azolo[5,1-c][1,2,4]triazines and azoloazapurines: Synthesis, antimicrobial activity and in silico studies. ChemistrySelect 2022; 7, art. no. e202104253 (8 pp.). doi: 10.1002/slct.202104253 Přejít k původnímu zdroji...
    11. Savateev K. V., Ulomsky E. N., Butorin I. I., Charushin V. N., Rusinov V. L., Chupakhin O. N. Azoloazines as A2a receptor antagonists.Structure-activity relationship. Russ. Chem. Rev. 2018; 87, 636-669. doi: 10.1070/RCR4792 Přejít k původnímu zdroji...
    12. Han Ch., Zhang J., Zheng M., Xiao Y., Li Y., Liu G. An integrated drug-likeness study for bicyclic privileged structures: from physicochemical properties to in vitro ADME properties. Mol. Divers. 2011; 15, 857-876. doi: 10.1007/s11030-011-9317-2 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Hubatsch I., Ragnarsson E. G. E., Artursson P. Determination of drug permeability and prediction of drug absorption in Caco-2 monolayers. Nat. Protoc. 2007; 2, 2111-2119. doi: 10.1038/nprot.2007.303 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Jakopin Ž. 2-Aminothiazoles in drug discovery: Privileged structures or toxicophores? Chem. Biol. Interact. 2020; 330, art. no. 109244 (8 pp.). doi: 10.1016/j.cbi.2020.109244 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Atmaram U. A., Roopan S. M. Biological activity of oxadiazole and thiadiazole derivatives. Appl. Microbiol. Biotechnol. 2022; 106, 3489-3505. doi: 10.1007/s00253-022-11969-0 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. He M., Fan M., Peng Z., Wang G. An overview of hydroxypyranone and hydroxypyridinone as privileged scaffolds for novel drug discovery. Eur. J. Med. Chem. 2021; 221, art. no. 113546 (29 pp.). doi: 10.1016/j.ejmech.2021.113546 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Rakesh K. P., Shantharam C. S., Sridhara M. B., Manukumar H. M., Qin H.-L. Benzisoxazole: a privileged scaffold for medicinal chemistry. Med. Chem. Commun. 2017; 8, 2023-2039. doi: 10.1039/c7md00449d Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Saroha B., Kumar G., Kumari M., Kaur R., Raghav N., Sharma P. K., Kumar N., Kumar S. A decennary update on diverse heterocycles and their intermediates as privileged scaffolds for cathepsin B inhibition. Int. J. Biol. Macromol. 2022; 222 (Part B),2270-2308. doi: 10.1016/j.ijbiomac.2022.10.017 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Avula S. K., Das B., Csuk R., Al-Harrasi A. Naturally occurring O-heterocycles as anticancer agents. Anticancer Agents Med.Chem. 2022; 22, 3208-3218. doi: 10.2174/1871520621666211108091444 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Pairas G. N., Perperopoulou F., Tsoungas P. G., Varvounis G. The isoxazole ring and its N-oxide: A privileged core structure in neuropsychiatric therapeutics. ChemMedChem. 2017; 12, 408-419. doi: 10.1002/cmdc.201700023 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Wang Xi., Wang Xu., Zhao Y., Zhang X. Two previously undescribed benzofuran derivatives from the flowers of Callistephuschinensis. Phytochem. Lett. 2022; 51, 145-148. doi: 10.1016/j.phytol.2022.08.012 Přejít k původnímu zdroji...
    22. Abu-Hashem A. A., Hussein H. A. R., Aly A. S., Gouda M. A. Reactivity of benzofuran derivatives. Synth. Commun. 2014; 44, 2899-2920. doi: 10.1080/00397911.2014.907425 Přejít k původnímu zdroji...
    23. Abbas A. A., Dawood K. M. Anticancer therapeutic potential of benzofuran scaffolds. RSC Adv. 2023; 13, 11096-11120. doi: 10.1039/d3ra01383a Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    24. Fuloria Sh., Sekar M., Khattulanuar F. S., Gan S. H., Rani N. N. I. M., Ravi S., Subramaniyan V., Jeyabalan S., Begum M. Y., Chidambaram K., Sathasivam K. V., Safi Sh. Z., Wu Y. S., Nordin R., Maziz M. N. H., Kumarasamy V., Lum P. T., Fuloria N. K.Chemistry, biosynthesis and pharmacology of viniferin: Potential resveratrol-derived molecules for new drug discovery, development and therapy. Molecules 2022; 27, art. no. 5072 (33 pp.). doi: 10.3390/molecules27165072 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    25. Khanam H., Shamsuzzaman. Bioactive benzofuran derivatives: A review. Eur. J. Med. Chem. 2015; 97, 483-504. doi:10.1016/j.ejmech.2014.11.039 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    26. Chiummiento L., D'Orsi R., Funicello M., Lupattelli P. Last decade of unconventional methodologies for the synthesis of substituted benzofurans. Molecules 2020; 25, art. no. 2327 (52 pp.). doi: 10.3390/molecules25102327 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    27. Modell A. E., Blosser S. L., Arora P. S. Systematic targeting of protein-protein interactions. Trends Pharmacol. Sci. 2016; 37, 702-713. doi: 10.1016/j.tips.2016.05.008 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    28. Farhat J., Alzyoud L., Alwahsh M., Al-Omari B. Structure-activity relationship of benzofuran derivatives with potential anticancer activity. Cancers (Basel) 2022; 14, art. no. 2196 (22 pp.). doi: 10.3390/cancers14092196 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    29. Dawood K. M. Benzofuran derivatives: a patent review. Expert Opin. Ther. Pat. 2013; 23, 1133-1156. doi:10.1517/13543776.2013.801455 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    30. Xu Zh., Zhao Sh., Lv Z., Feng L., Wang Y., Zhang F., Bai L., Deng J. Benzofuran derivatives and their anti-tubercular, antibacterial activities. Eur. J. Med. Chem. 2019; 162, 266-276. doi: 10.1016/j.ejmech.2018.11.025 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    31. Nevagi R. J., Dighe S. N., Dighe S. N. Biological and medicinal significance of benzofuran. Eur. J. Med. Chem. 2015; 97, 561-581. doi: 10.1016/j.ejmech.2014.10.085 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    32. Ahmad A., Nawaz M. I. Molecular mechanism of VEGF and its role in pathological angiogenesis. J. Cell. Biochem. 2022; 123, 1938-1965. doi: 10.1002/jcb.30344 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    33. Malekan M., Ebrahimzadeh M. A. Vascular endothelial growth factor receptors [VEGFR] as target in breast cancer treatment: Current status in preclinical and clinical studies and future directions. Curr. Top. Med. Chem. 2022; 22, 891-920. doi: 10.2174/1568026622666220308161710 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    34. Olsson A.-K., Dimberg A., Kreuger J., Claesson-Welsh L. VEGF receptor signalling - in control of vascular function. Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 2006; 7, 359-371. doi: 10.1038/nrm1911 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    35. Mabeta P., Steenkamp V. The VEGF/VEGFR axis revisited: Implications for cancer therapy. Int. J. Mol. Sci. 2022; 23, art. no. 15585 (14 pp.). doi: 10.3390/ijms232415585 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    36. Zhang Y., Zou J.-Y., Wang Zh., Wang Y. Fruquintinib: a novel antivascular endothelial growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor for the treatment of metastatic colorectal cancer. Cancer Manag. Res. 2019; 11, 7787-7803. doi: 10.2147/CMAR.S215533 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    37. Li X., Zhou J., Wang X., Li Ch., Ma Z., Wan Q., Peng F. New advances in the research of clinical treatment and novel anticanceragents in tumor angiogenesis. Biomed. Pharmacother. 2023; 163, art. no. 114806 (16 pp.). doi: 10.1016/j.biopha.2023.114806 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    38. Sun Q., Zhou J., Zhang Zh., Guo M., Liang J., Zhou F., Long J., Zhang W., Yin F., Cai H., Yang H., Zhang W., Gu Y., Ni L., Sai Y., Cui Y., Zhang M., Hong M., Sun J., Yang Zh., Qing W., Su W., Ren Y. Discovery of fruquintinib, a potent and highly selective small molecule inhibitor of VEGFR 1, 2, 3 tyrosine kinases for cancer therapy. Cancer Biol. Ther. 2014; 15, 1635-1645. doi:10.4161/15384047.2014.964087 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    39. Chen Zh., Jiang L. The clinical application of fruquintinib on colorectal cancer. Expert Rev. Clin. Pharmacol. 2019; 12, 713-721. doi:10.1080/17512433.2019.1630272 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    40. Shirley M. Fruquintinib: First global approval. Drugs 2018; 78, 1757-1761. doi: 10.1007/s40265-018-0998-z Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    41. Lavacchi D., Roviello G., Guidolin A., Romano S., Venturini J., Caliman E., Vannini A., Giommoni E., Pellegrini E., Brugia M., Pillozzi S., Antonuzzo L. Evaluation of fruquintinib in the continuum of care of patients with colorectal cancer. Int. J. Mol. Sci. 2023; 24, art. no. 5840 (12 pp.). doi: 10.3390/ijms24065840 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    42. Modi S. J., Kulkarni V. K. Exploration of structural requirements for the inhibition of VEGFR-2 tyrosine kinase: Binding site analysis of type II, 'DFG-out' inhibitors. J. Biomol. Struct. Dyn. 2022; 40, 5712-5727. doi: 10.1080/07391102.2021.1872417 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    43. Daina A., Michielin O., Zoete V. SwissADME: a free web tool to evaluate pharmacokinetics, drug-likeness and medicinal chemistry friendliness of small molecules. Sci. Rep. 2017; 7, art. no. 42717 (13 pp.). doi: 10.1038/srep42717 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    44. Moriguchi I., Hirono Sh., Liu Q., Nakagome I., Matsushita Y. Simple method of calculating octanol / water partition coefficient.Chem. Pharm. Bull. 1992; 40, 127-130. doi: 10.1248/cpb.40.127 Přejít k původnímu zdroji...
    45. Moriguchi I., Hirono Sh., Nakagome I., Hirano H. Comparison of reliability of log P values for drugs calculated by several methods. Chem. Pharm. Bull. 1994; 42, 976-978. doi: 10.1248/cpb.42.976 Přejít k původnímu zdroji...
    46. Lipinski Ch. A., Lombardo F., Dominy D. W., Feeney P. J. Experimental and computational approaches to estimate solubility and permeability in drug discovery and development settings. Adv. Drug Deliv. Rev. 2001; 46, 3-26. doi: 10.1016/s0169-409x(00)00129-0 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    47. PerkinElmer. https://www.perkinelmer.com/analytical-and-enterprise-solutions.html (accessed on: September 24, 2023)
    48. Molinspiration Cheminformatics. https://www.molinspiration.com/cgi-bin/properties (accessed on: September 24, 2023)
    49. Ali J., Camilleri P., Brown M. B., Hutt A. J., Kirton S. B. In silico prediction of aqueous solubility using simple QSPR models: theimportance of phenol and phenol-like moieties. J. Chem. Inf. Model. 2012; 52, 2950-2957. doi: 10.1021/ci300447c Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    50. Silicos-IT. https://www.silicos-it.be/ (accessed on: September 24, 2023)
    51. Wang X., Bove A. M., Simone G., Ma B. Molecular bases of VEGFR-2-mediated physiological function and pathological role. Front. Cell Dev. Biol. 2020; 8, art. no. 599281 (12 pp.). doi: 10.3389/fcell.2020.599281 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    52. Peng F.-W., Liu D.-K., Zhang Q.-W., Xu Y.-G., Shi L. VE-GFR-2 inhibitors and the therapeutic applications thereof: a patent review (2012-2016). Expert Opin. Ther. Pat. 2017; 27, 987-1004. doi: 10.1080/13543776.2017.1344215 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    53. Lipinski Ch. A. Leadand drug-like compounds: the rule-of-five revolution. Drug Discov. Today Technol. 2004; 1, 337-341. doi: 10.1016/j.ddtec.2004.11.007 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    54. Veber D. F., Johnson S. R., Cheng H.-Y., Smith B. R., Ward K. W., Kopple K. D. Molecular properties that influence the oralbioavailability of drug candidates. J. Med. Chem. 2002; 45, 2615-2623. doi: 10.1021/jm020017n Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    55. Gu Y., Wang J., Li K., Zhang L., Ren H., Guo L., Sai Y., Zhang W., Su W. Preclinical pharmacokinetics and disposition of a novel selective VEGFR inhibitor fruquintinib (HMPL-013) and the prediction of its human pharmacokinetics. Cancer Chemother.Pharmacol. 2014; 74, 95-115. doi: 10.1007/s00280-014-2471-3 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    56. Kelder J., Grootenhuis P. D. J., Bayada D. M., Delbressine L. P. C., Ploemen J.-P. Polar molecular surface as a dominatingdeterminant for oral absorption and brain penetration of drugs. Pharm. Res. 1999; 16, 1514-1519. doi: 10.1023/A:1015040217741 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    57. van de Waterbeemd H., Camenish G., Folkers G., Chretien J. R., Raevsky O. A. Estimation of blood-brain barrier crossing of drugs using molecular size and shape, and H-bonding descriptors. J. Drug Target. 1998; 6, 151-156. doi: 10.3109/10611869808997889 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    58. Levin V. A. Relationship of octanol / water partition coefficient and molecular weight to rat brain capillary permeability. J. Med. Chem.1980; 23, 682-684. doi: 10.1021/jm00180a022 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    59. Hansch C., Leo A. J. Substituent constant for correlation analysis in chemistry and biology. New York: Wiley 1979. doi:10.1002/jps.2600690938 Přejít k původnímu zdroji...
    60. Ghose A. K., Herbertz T., Hudkins R. L., Dorsey B. D., Mallamo J. P. Knowledge-based, central nervous system (CNS) lead selection and lead optimization for CNS drug discovery. ACS Chem. Neurosci. 2012; 3, 50-68. doi: 10.1021/cn200100h Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    61. Pajouhesh H., Lenz G. R. Medicinal chemical properties of successful central nervous system drugs. NeuroRx. 2005; 2, 541-553. doi: 10.1602/neurorx.2.4.541 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    62. de Klerk D. J., Honeywell R. J., Jansen G., Peters G. J. Transporter and lysosomal mediated (multi)drug resistance to tyrosine kinase inhibitors and potential strategies to overcome resistance. Cancers (Basel) 2018; 10, art. no. 503 (27 pp.). doi: 10.3390/cancers10120503 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    63. Fischer H., Gottschlich R., Seelig A. Blood-brain barrier permeation: Molecular parameters governing passive diffusion. J. Membr. Biol. 1998; 165, 201-211. doi: 10.1007/s002329900434 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    64. Raub T. J., Lutzke B. S., Andrus P. K., Sawada G. A., Staton B. A. Early preclinical evaluation of brain exposure in support of hitidentification and lead optimization. In: Borchardt R. T., Kerns E. H., Hageman M. J., Thakker D. R., Stevens J. L. (eds.) Optimizing the"Drug-Like" Properties of Leads in Drug Discovery. Biotechnology: Pharmaceutical Aspects, Vol. IV. New York: Springer 2006; 355-410. doi: 10.1007/978-0-387-44961-6_16 Přejít k původnímu zdroji...
    65. Wang R., Cong D., Bai Y., Zhang W. Case report: long-term sustained remission in a case of metastatic colon cancer with high microsatellite instability and KRAS exon 2 p.G12D mutation treated with fruquintinib after local radiotherapy: a case report and literature review. Front. Pharmacol. 2023; 14, art. no. 1207369 (8 pp.). doi: 10.3389/fphar.2023.1207369 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    66. Hoy S. M. Sintilimab: First global approval. Drugs 2019; 79, 341-346. doi: 10.1007/s40265-019-1066-z Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    67. Guo Y., Zhang W., Ying J., Zhang Y., Pan Y., Qiu W., Fan Q., Xu Q., Ma Y., Wang G., Guo J., Su W., Fan S., Tan P., Wang Y., Luo Y., Zhou H., Li J. Phase 1b/2 trial of fruquintinib plus sintilimab in treating advanced solid tumours: The dose-escalation and metastatic colorectal cancer cohort in the dose-expansion phases. Eur. J. Cancer 2023; 181, 26-37. doi: 10.1016/j.ejca.2022.12.004 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    68. Ma Sh., Chen R., Duan L., Li Ch., Yang T., Wang J., Zhao D. Efficacy and safety of toripalimab with fruquintinib in the third-line treatment of refractory advanced metastatic colorectal cancer: results of a single-arm, single-center, prospective, phase II clinical study. J. Gastrointest. Oncol. 2023; 14, 1052-1063. doi: 10.21037/jgo-23-108 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    69. Keam S. J. Toripalimab: First global approval. Drugs 2019; 79, 573-578. doi: 10.1007/s40265-019-01076-2 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    70. Ding X., Liu Y., Zhang Y., Liang J., Li Q., Hu H., Zhou Y. Efficacy and safety of fruquintinib as thirdor further-line therapy for patients with advanced bone and soft tissue sarcoma: a multicenter retrospective study. Anticancer Drugs 2023; 34, 877-882. doi: 10.1097/CAD.0000000000001482 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    71. Zhang P., Yang Y., Gou H., Li Q. Phase II study of fruquintinib as secondor further-line therapy for patients with advanced biliary tract cancer. J. Clin. Oncol. 2023; 41(Suppl), art. no. e16161 (1 pp.). doi: 10.1200/JCO.2023.41.16_suppl.e16161 Přejít k původnímu zdroji...
    72. Deng Y.-Y., Chen Y.-W., Wang M.-X., Zhu P.-F., Pan Sh.-Y., Jiang D.-Y., Chen Zh.-L., Yang L. Acute aortic dissection caused by fruquintinib for metastatic colorectal cancer-a case report and literature review. Transl. Cancer Res. 2023; 12, 177-185. doi: 10.21037/tcr-22-1872 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    73. Zhang N., Xin X., Feng N., Wu D., Zhang J., Yu T., Jiang Q., Gao M., Yang H., Zhao S., Tian Q., Zhang Zh. Combiningfruquintinib and doxorubicin in size-converted nano-drug carriers for tumor therapy. ACS Biomater. Sci. Eng. 2022; 8, 1907-1920. doi:10.1021/acsbiomaterials.1c01606 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Česká a slovenská farmacie

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.