ČASOPIS ČESKÉ FARMACEUTICKÉ SPOLEČNOSTI A SLOVENSKÉ FARMACEUTICKÉ SPOLEČNOSTI

Čes. slov. farm. 2023, 72(5):203-213 | DOI: 10.5817/CSF2023-5-203

Terapeutické monitorování antipsychotik se zaměřením na lurasidon a jeho dávkování

Zuzana Strašilová1,2, Miroslav Turjap3, Jan Juřica1,4,5*
1 Farmakologický ústav LF MU, Brno
2 Ústav laboratorní medicíny - Oddělení klinické biochemie FN, Brno
3 Ústavní lékárna, FN Ostrava
4 Ústav farmakologie a toxikologie FaF MU, Brno
5 Ústavní lékárna, Masarykův onkologický ústav, Brno

Vztahy mezi dávkou a odpovědí nejsou u antipsychotik dostatečně dobře prozkoumány. U novějších antipsychotik s více farmakologickými cíli pak nelze redukovat tyto vztahy pouze na úroveň obsazenosti dopaminergních receptorů. Obecně u většiny antipsychotik neexistuje lineární vztah mezí dávkou a efektem. Mezi příčiny patří mj. i farmakokinetické faktory ovlivňující plazmatické hladiny. Na základě metaanalýz sledujících závislost účinku na dávce se ukazuje, že křivka má zvonovitý charakter. U některých antipsychotik se jeví, že i zvyšování dávky nad doporučené rozmezí by mohlo přinést další nárůst účinnosti. Je třeba zdůraznit, že se jedná o off-label postup a nelze jej paušálně doporučit a pro obecné validní závěry není ani u těchto antipsychotik dostatečná evidence. Cestu k četnějšímu monitoringu hladin a lepšímu poznání vztahu dávka-odpověď by mohly otevřít miniinvazivní vzorkování a alternativní matrice, jako jsou sliny nebo suchá krevní kapka.

Klíčová slova: lurasidon; účinnost; bezpečnost; závislost účinku na dávce; terapeutické monitorování hladin

Therapeutic monitoring of antipsychotics with a focus on lurasidone and its dosing

Dose-response relationships are not fully understood for antipsychotics. Especially in the case of multimodal antipsychotics, these relationships cannot be simplified to the level of dopaminergic receptor occupancy alone. In general, for most antipsychotics, there is no linear dose-response relationship. Reasons for this include, among others, pharmacokinetic factors affecting plasma levels. Based on meta-analyses, the doseresponse curve appears to be bell-shaped. However, in the case of some antipsychotics, it appears that even increasing the dose beyond the recommended range could yield further increases in efficacy. It should be stressed that this is an off-label procedure and cannot generally be recommended and there is not enough valid information for general conclusions for these antipsychotics either. Mini-invasive sampling and alternative matrices such as saliva or dry blood spots could open the way to more frequent monitoring of antipsychotics and a better understanding of doseresponse relationships.

Keywords: lurasidone; efficacy; safety; dose-response relationship; therapeutic drug monitoring
Grants and funding:

Publikace vznikla za podpory specifického vysokoškolského výzkumu MUNI/A/1342/2022, kterou poskytlo MŠMT.

Vloženo: 29. červen 2023; Přijato: 30. srpen 2023; Zveřejněno: 1. květen 2023  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Strašilová Z, Turjap M, Juřica J. Terapeutické monitorování antipsychotik se zaměřením na lurasidon a jeho dávkování. Čes. slov. farm. 2023;72(5):203-213. doi: 10.5817/CSF2023-5-203.
Stáhnout citaci

Reference

  1. Tašková I. Lurasidon - rozšíření možností léčby schizofrenie s důrazem na kognitivní funkce a kardiometabolické cíle. Remedia 2020; 30(4), 454-459. Dostupné na: https://www.remedia.cz/rubriky/prehledy-nazory-di-skuse/lurasidon-rozsireni-moznosti-lecby-schizofrenie-s-durazem-na-kognitivni-funkce-a-kardiometabolicke-cile-11506/
  2. Hiemke C., Bergemann N., Clement H. W., Conca A., Deckert J., Domschke K., Eckermann G., Egberts K., Gerlach M., Greiner C., Gründer G., Haen E., Havemann-Reinecke U., Hefner G., Helmer R., Janssen G., Jaquenoud E., Laux G., Messer T., Mössner R., Müller M. J., Paulzen M., Pfuhlmann B., Riederer P., Saria A., Schoppek B., Schoretsanitis G., Schwarz M., Gracia M. S., Stegmann B., Steimer W., Stingl J. C., Uhr M., Ulrich S., Unterecker S., Waschgler R., Zernig G., Zurek G., Baumann P. Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology: Update 2017. Pharmacopsychiatry 2018; 51(1-02), 9-62. Available from: https://www.thieme-connect.com/products/ejournals/abstract/10.1055/s-0043-116492 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  3. Brozmanová H. Laboratorní metody v terapeutickém monitorování léků. Klin. Farmakol. Farm. 2020; 34(2), 56-62. Dostupné na: https://www.klinickafarmakologie.cz/pdfs/far/2020/02/03.pdf Přejít k původnímu zdroji...
  4. Šilhán P., Kacířová I., Hýža M., Uřinovská R., Češková E., Grundmann M. Terapeutické monitorování hladin léčiv v psychiatrii - možnosti a využití v praxi. Psychiatr. praxi 2016; 17(1), 10-14. Dostupné na: https://www.solen.cz/artkey/psy-201601-0003_terapeuticke_monitorovani_hladin_leciv_v_psychiatrii_-_moznosti_a_vyuziti_v_praxi.php?back=%2Fsearch.php%3Fquery%3Dfarmakoterapie%252520v%252520t%2525C4%26sfrom%3D210%26spage%3D30 Přejít k původnímu zdroji...
  5. Potkin S. G., Keator D. B., Kesler-West M. L., Nguyen D. D., van Erp T. G., Mukherjee J., Shah N., Preda D2 receptor occupancy following lurasidone treatment in patients with schizophrenia or schizoaffective disorder. CNS Spectr. 2014; 19(2), 176-181. Available from: https://www.cambridge.org/core/journals/cns-spectrums/article/abs/d2-receptor-occupancy-following-lurasidone-treatment-in-patients-with-schizophrenia-or-schizoaffectivedisorder/D336FB84B34785122C531E2710EE0586 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  6. Hiemke C., Dragicevic A., Gründer G., Hätter S., Sachse J., Vernaleken I., Müller M. J. Therapeutic monitoring of new antipsychotic drugs. Ther. Drug. Monit. 2004; 26(2), 156-160. Available from: https://journals.lww.com/drug-monitoring/abstract/2004/04000/therapeutic_monitoring_of_new_antipsychotic_drugs.12.aspx Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  7. Wong D. F., Kuwabara H., Brašić J. R., Stock T., Maini A., Gean E. G., Loebel A. Determination of dopamine D₂ receptor occupancy by lurasidone using positron emission tomography in healthy male subjects. Psychopharmacology 2013; 229(2), 245-252. Available from: https://doi.org/10.1007/s00213-013-3103-z Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  8. Kang J. S., Lee M. H. Overview of therapeutic drug monitoring. Korean J. Intern. Med. 2009; 24(1), 1-10. Available from: https://doi.org/10.3904/kjim.2009.24.1.1 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  9. Jing J., Shan Y., Liu Z., Yan H., Xiang P., Chen P., Xu X. Automated online dried blood spot sample preparation and detection of anabolic steroid esters for sports drug testing. Drug. Test. Anal. 2022; 14(6), 1040-1052. Available from: https://doi.org/10.1002/dta.3226 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  10. Deprez S., Stove Ch. Application of a Fully Automated Dried Blood Spot Method for Therapeutic Drug Monitoring of Immunosuppressants: Another Step Toward Implementation of Dried Blood Spot Analysis. Arch. Pathol. Lab. Med. 2022. Available from: https://doi.org/10.5858/arpa.2021-0533-OA Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  11. Gaugler S., Rykl J., Grill M., Cebolla V. L. Fully automated drug screening of dried blood spots using online LCMS/MS analysis. J. Appl. Bioanal. 2018; 4(1), 7-15. Available from: https://doi.org/10.17145/jab.18.003 Přejít k původnímu zdroji...
  12. Luginbühl M., Gaugler S. The application of fully automated dried blood spot analysis for liquid chromatography-tandem mass spectrometry using the CAMAG DBS-MS 500 autosampler. Clin. Biochem. 2020; 82, 33-39. Available from: https://doi.org/10.1016/j.clinbiochem.2020.02.007 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  13. Martial L. C., Aarnoutse R. E., Mulder M., Schellekens A., Brüggemann R. J. M., Burger D. M., Schene A. H., Batalla A. Dried Blood Spot sampling in psychiatry: Perspectives for improving therapeutic drug monitoring. Eur. Neuropsychopharmacol. 2017; 27(3), 205-216. Available from: https://doi.org/10.1016/j.euroneuro.2017.01.009 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  14. Patteet L., Maudens K. E., Stove C. P., Lambert W. E., Morrens M., Sabbe, B., Neels, H. The use of dried blood spots for quantification of 15 antipsychotics and 7 metabolites with ultra-high performance liquid chromatography - tandem mass spectrometry. Drug. Test. Anal. 2015; 7(6), 502-511. Available from: https://doi.org/10.1002/dta.1698 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  15. Niemiec A. Dried Blood Spot in Toxicology: Current Knowledge. Separations. 2021; 8(9), 145. Available from: https://doi.org/10.3390/separations8090145 Přejít k původnímu zdroji...
  16. Antunes M. V., Charão M. F., Linden R. Dried blood spots analysis with mass spectrometry: Potentials and pitfalls in therapeutic drug monitoring, Clinical Biochemistry. 2016; 49(13-14), 1035-1046. Available from: https://doi.org/10.1016/j.clinbiochem.2016.05.004 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  17. Ruggiero C., Ramirez S., Ramazzotti E., Mancini R., Muratori R., Raggi M. A., Conti M. Multiplexed therapeutic drug monitoring of antipsychotics in dried plasma spots by LCMS/MS. J. Sep. Sci. 2020; 43(8), 1440- 1449. doi: 10.1002/jssc.201901200 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  18. Malsagova K., Kopylov A., Stepanov A., Butkova T., Izotov A., Kaysheva A. Dried Blood Spot in Laboratory: Directions and Prospects. Diagnostics (Basel). 2020; 10(4), 248. Available from: https://doi.org/10.3390/diagnostics10040248 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  19. Fischer S., Obrist R., Ehlert U. How and when to use dried blood spots in psychoneuroendocrinological research. Psychoneuroendocrinology. 2019; 108, 190-196. Available from: https://doi.org/10.1016/j.psyneuen.2019.06.011 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  20. The United States Food and Drug Administration. Pediatric Postmarketing Pharmacovigilance. Latuda 2019. Dostupné na: https://www.fda.gov/media/130835/download
  21. European Medicines Agency. Souhrn údajů o přípravku. 2022. Dostupné na: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/latuda-epar-product-information_cs.pdf
  22. Státní ústav pro kontrolu léčiv. Latuda 74MG TBL FLM 28X1. Dostupné na: https://prehledy.sukl.cz/prehled_leciv.html#/leciva/0194921 (24. 06. 2023).
  23. The United States Food and Drug Administration. Latuda (lurasidone hydrochloride) Tablets. Pharmacology reviews 2010. Available from: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2010/200603Orig1s000ClinPharmR.pdf
  24. The United States Food and Drug Administration. Highlights of Prescribing Information. Latuda 2022. Available from: https://www.latuda.com/LatudaPrescribingInformation.pdf
  25. Suppes T., Silva R., Cucchiaro J., Mao Y., Targum S., Streicher C., Pikalov A., Loebel A. Lurasidone for the Treatment of Major Depressive Disorder With Mixed Features: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study. Am. J. Psychiatry. 2016; 173(4), 400-407. Available from: https://doi.org/10.1176/appi.ajp.2015.15060770 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  26. Pochiero I., Calisti F., Comandini A., Del Vecchio A., Costamagna I., Rosignoli M. T., Cattaneo A., Nunna S., Peduto I., Heiman F., Chang H. C., Chen C. C., Correll C. Impact of Lurasidone and Other Antipsychotics on Body Weight: Real-World, Retrospective, Comparative Study of 15,323 Adults with Schizophrenia. Int. J. Gen. Med. 2021; 14, 4081-4094. Available from: https://doi.org/10.2147/IJGM.S320611 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  27. Meyer J. M., Ng-Mak D. S., Chuang C. C., Rajagopalan K., Loebel A. Weight changes before and after lurasidone treatment: a real-world analysis using electronic health records. Ann. Gen. Psychiatry 2017; 16, 36. Available from: https://doi.org/10.1186/s12991-017-0159-x Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  28. Caccia S., Pasina L., Nobili A. Critical appraisal of lurasidone in the management of schizophrenia. Neuropsychiatr. Dis. Treat. 2012; 8, 155-168. Available from: https://doi.org/10.2147/NDT.S18059 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  29. Stahl S. M., Cucchiaro J., Simonelli, D., Hsu, J., Pikalov A., Loebel A. Effectiveness of lurasidone for patients with schizophrenia following 6 weeks of acute treatment with lurasidone, olanzapine, or placebo: a 6-month, open-label, extension study. J. Clin. Psychiatry 2013; 74(5), 507-515. Available from: https://www.psychiatrist.com/jcp/schizophrenia/effectiveness-lurasidone-patients-schizophrenia-following/ Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  30. Meltzer H. Y., Cucchiaro J., Silva R., Ogasa M., Phillips D., Xu J., Kalali A. H., Schweizer E., Pikalov A., Loebel A. Lurasidone in the treatment of schizophrenia: a randomized, double-blind, placeboand olanzapine-controlled study. Am. J. Psychiatry 2011; 168(9), 957-967. Available from: https://doi.org/10.1176/appi.ajp.2011.10060907 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  31. Pompili M., Verzura C., Trovini G., Buscajoni A., Falcone G., Naim S., Nardella A., Sorice S., Baldessarini R. J., Girardi P. Lurasidone: efficacy and safety in the treatment of psychotic and mood disorders. Expert Opin. Drug. Saf. 2018; 17(2), 197-205. Available from: https://doi.org/10.1080/14740338.2017.1379989 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  32. European Medicines Agency. Assessment report - Latuda. 2014. Available from: https://www.ema.europa.eu/en/documents/assessment-report/latuda-epar-public-assessment-report_en.pdf
  33. Preskorn S., Ereshefsky L., Chiu Y. Y., Poola N., Loebel Effect of food on the pharmacokinetics of lurasidone: results of two randomized, open-label, crossover studies. Hum. Psychopharmacol. 2013; 28(5), 495-505. Available from: https://doi.org/10.1002/hup.2338 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  34. Greenberg W. M., Citrome L. Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Lurasidone Hydrochloride, a Second-Generation Antipsychotic: A Systematic Review of the Published Literature. Clin. Pharmacokinet. 2017; 56(5), 493-503. Available from: https://doi.org/10.1007/s40262-016-0465-5 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  35. Citrome L. Lurasidone for schizophrenia: a brief review of a new second-generation antipsychotic. Clin. Schizophr. Relat. Psychoses. 2011; 4(4), 251-257. Available from: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21177242/ Přejít k původnímu zdroji...
  36. Katteboina M. Y., Pilli N. R., Mullangi R., Seelam R. R., Satla S. R. LC-MS/MS assay for the determination of lurasidone and its active metabolite, ID-14283 in human plasma and its application to a clinical pharmacokinetic study. Biomed. Chromatogr. 2016; 30(7), 1065-1074. Available from: https://doi.org/10.1002/bmc.3651 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  37. Kumar Talluri M. V. N, Dharavath S., Kalariya P. D., Prasanth B., Srinivas R. Structural characterization of alkaline and oxidative stressed degradation products of lurasidone using LC/ESI/QTOF/MS/MS. J. Pharm. Biomed. Anal. 2015; 105, 1-9. Available from: https://doi.org/10.1016/j.jpba.2014.11.035 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  38. Patteet L., Maudens K. E., Sabbe B., Morrens M., De Doncker M., Neels H. High throughput identification and quantification of 16 antipsychotics and 8 major metabolites in serum using ultra-high performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry. Clin. Chim. Acta 2014; 429, 51-58. Available from: https://doi.org/10.1016/j.cca.2013.11.024 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  39. Ravisankar P., Rajyalakshmi G., Deva Dasu Ch., Srinivasa Babu P., Venkateswar Reddy P. Novel analytical method development and validation for the quantitative analysis of lurasidone hydrochloride in bulk and pharmaceuical dosage forms by RP-HPLC. World Journal of Pharmaceutical Research 2014; 3(7), 453-466. Available from: https://www.academia.edu/33538456/NOVEL_ANALYTICAL_METHOD_DEVELOPMENT_AND_VALIDATION_FOR_THE_QUANTITATIVE_ANALYSIS_OF_LURASIDONE_HYDROCHLORIDE_IN_BULK_AND_PHARMACEUTICAL_DOSAGE_FORMS_BY_RP_HPLC
  40. Sangeetha R. K. Method development and validation for the estimation of lurasidone by RP-HPLC and HPTLC. European Journal of Pharmaceutical and medical research. 2020; 2(5), 529-540. Available from: https://www.academia.edu/33538456/NOVEL_ANALYTICAL_METHOD_DEVELOPMENT_AND_VALIDATION_FOR_THE_QUANTITATIVE_ANALYSIS_OF_LURASIDONE_HYDROCHLORIDE_IN_BULK_AND_PHARMACEUTICAL_DOSAGE_FORMS_BY_RP_HPLC
  41. Atila Karaca S., Yeniceli Uğur D. Development of a validated high-performance liquid chromatographic method for the determination of Lurasidone in pharmaceuticals. Marmara Pharm. J. 2017; 21(4), 931-937. Available from: http://dx.doi.org/10.12991/mpj.2017.32 Přejít k původnímu zdroji...
  42. Thota B., Adepu G. S., Galla R. Method development, validation and stability studies for the determination of lurasidone hydrochloride in bulk and tablet dosage form RP-HPLC. International Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences 2018; 10(12), 58-63. Available from: https://doi.org/10.22159/ijpps.2018v10i12.27895 Přejít k původnímu zdroji...
  43. Polawar, A. R., Damle, M. C. Development and validation of RP-HPLC method for estimation of lurasidone hydrochloride in bulk and pharmaceutical dosage form. IJRPC 2014; 4(2), 327-332. Available from: http://www.ijrpc.com/files/14-457.pdf
  44. Vaja M. D., Patel R. R., Patel B. D., Chaudhary A. B. Development and Validation of RP-HPLC Method for Estimation of Lurasidone and its impurities Lurasidone 1 and Lurasidone 8. Research Journal of Pharmacy and Technology 2022; 15(11), 4999-5004. Available from: https://rjptonline.org/AbstractView.aspx?PID=2022-15-11-25 Přejít k původnímu zdroji...
  45. Enders J. R., Strickland E. C., McIntire G. L. Determination of the Relative Prevalence of Lurasidone Metabolites in Urine Using Untargeted HRMS. Spectroscopy 2019; 17(2), 8-15. Available from: https://www.chromatographyonline.com/view/determination-relative-prevalence-lurasidone-metabolites-urine-using-untargeted-hrms
  46. Feng S., Enders J. R., Cummings O. T., Strickland E. C., McIntire T., McIntire G. A Dilute and Shoot LC-MS/MS Method for Antipsychotics in Urine. J. Anal. Toxicol. 2020; 44(4), 331-338. Available from: https://doi.org/10.1093/jat/bkz098 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  47. Prokeš M., Suchopár J. Lékové interakce v psychiatrii teorie a praxe. Psychiatr. praxi 2015; 16(2), 51-55. Dostupné na: https://www.psychiatriepropraxi.cz/pdfs/psy/2015/02/04.pdf
  48. Lucas C., Martin J. Smoking and drug interactions. Aust. Prescr. 2013; 36, 102-104. doi: 10.18773/austprescr.2013.037 Přejít k původnímu zdroji...
  49. Loebel A., Cucchiaro J., Sarma K., Xu L., Hsu C., Kalali A. H., Pikalov A., Potkin S. G. Efficacy and safety of lurasidone 80 mg/day and 160 mg/day in the treatment of schizophrenia: a randomized, double-blind, placeboand active-controlled trial. Schizophr Res. 2013; 145, 101-109. Available from: https://doi.org/10.1016/j.schres.2013.01.009 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  50. Shin Y. S., Kim S. N., Shin N. Y., Jung W. H., Hur J. W., Byun M. S., Jang J. H., An S. K., Kwon J. S. Increased intra-individual variability of cognitive processing in subjects at risk mental state and schizophrenia patients. PLOS One 2013; 8(11), e78354. Available from: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0078354 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  51. Leucht S., Crippa A., Siafis S., Patel M. X., Orsini N., Davis J. M. Dose-Response Meta-Analysis of Antipsychotic Drugs for Acute Schizophrenia. Am. J. Psychiatry 2020; 177(4), 342-353. Available from: https://doi.org/10.1176/appi.ajp.2019.19010034 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  52. Taylor D. M., Barnes T. R. E., Young, A. H. Schizophrenia and Related Psychoses. The Maudsley Prescribing Guidelines in Psychiatry 2021. Available from: https://doi.org/10.1002/9781119870203.mpg001 Přejít k původnímu zdroji...
  53. Billington S., Salphati L., Hop C. E. C. A., Chu X., Evers R., Burdette D., Rowbottom C., Lai Y., Xiao G., Humphreys W. G., Nguyen T. B., Prasad B., Unadkat J. D. Interindividual and Regional Variability in Drug Transporter Abundance at the Human Blood-Brain Barrier Measured by Quantitative Targeted Proteomics. Clin. Pharmacol. Ther. 2019; 106, 228-237. Available from: https://doi.org/10.1002/cpt.1373 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  54. Leucht S., Leucht C., Huhn M., Chaimani A., Mavridis D., Helfer B., Samara M., Rabaioli M., Bächer S., Cipriani A., Geddes J. R., Salanti G., Davis J. M. Sixty Years of Placebo-Controlled Antipsychotic Drug Trials in Acute Schizophrenia: Systematic Review, Bayesian Meta-Analysis, and Meta-Regression of Efficacy Predictors. Am. J. Psychiatry 2017; 174(10), 927-942. Available from: https://doi.org/10.1176/appi.ajp.2017.16121358 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  55. de Hert M., Detraux J., van Winkel R., Yu W., Correll C. U. Metabolic and cardiovascular adverse effects associated with antipsychotic drugs. Nat. Rev. Endocrinol. 2011; 8(2), 114-126. Available from: https://doi.org/10.1038/nrendo.2011.156 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  56. Sabe M., Zhao N., Crippa A., Kaiser S. Antipsychotics for negative and positive symptoms of schizophrenia: dose-response meta-analysis of randomized controlled acute phase trials. NPJ Schizophr. 2021; 7(1), 43. Available from: https://doi.org/10.1038/s41537-02100171-2 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...




Česká a slovenská farmacie

Vážená paní, pane,
upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

Prohlašuji:

  1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
  2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.


Ne

Ano

Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.