ČASOPIS ČESKÉ FARMACEUTICKÉ SPOLEČNOSTI A SLOVENSKÉ FARMACEUTICKÉ SPOLEČNOSTI

Čes. slov. farm. 2023, 72(3):107-112 | DOI: 10.5817/CSF2023-3-107

Vysoká vs. nízká dávka leukovorinu v režimech s fluorouracilem v terapii kolorektálního karcinomu

Jan Juřica1,2,3,*, Pavlína Šuverová2, Roman Goněc1, Stanislav Synek1, Miroslav Turjap4
1 Ústavní lékárna, Masarykův onkologický ústav, Brno
2 Farmakologický ústav LF MU
3 Ústav farmakologie a toxikologie FaF MU
4 Lékárna FN Ostrava

Problém nedostupnosti léčiv a výpadků je častým problémem současnosti. Omezení dodávek může ohrozit některé léčebné režimy onkologicky nemocných. Článek podává systematický přehled studií, které hodnotí účinnost a bezpečnost chemoterapeutických režimů kombinujících fluorouracil a leukovorin ve standardní a snížené dávce v terapii kolorektálního karcinomu. Celkem bylo do přehledu zahrnuto 13 prospektivních i retrospektivních prací. Nebyly zahrnuty metaanalýzy a přehledové práce. Z přehledu je zřejmé, že nižší dávka leukovorinu zásadně neovlivňuje účinnost režimů kombinujících 5-fluorouracil s leukovorinem v terapii pacientů s kolorektálním karcinomem. Podobně ani v případě porovnání bezpečnosti nemělo snížení dávky leukovorinu zásadní vliv na frekvenci a tíži sledovaných nežádoucích účinků. Naopak, ve třech studiích se překvapivě některé nežádoucí účinky objevovaly častěji u vyšší dávky leukovorinu. Dále článek předkládá výsledky dotazníkového průzkumu managementu výpadku leukovorinu na odděleních přípravy cytostatik (N = 46) v rámci České republiky. Zpětnou vazbu poskytlo 35 pracovišť. V 17 případech musela být na odděleních přípravy cytostatik v České republice přijata omezení stran podávání plné dávky leukovorinu. Tato omezení spočívala ve snížení dávky injekční formy leukovorinu, změně chemoterapeutického režimu, podávání perorální formy kalcium folinátu, vynucené terapeutické přestávce nebo kombinaci těchto přístupů.

Klíčová slova: kolorektální karcinom; leukovorin; levo-leukovorin; fluorouracil

High vs. low-dose leucovorin in regimens with fluorouracil in colorectal cancer therapy

The problem of unavailability of drugs and shortages have been a common problem in recent years. Shortages may threaten some treatment regimens for oncological patients. This article presents a systematic review of studies evaluating the efficacy and safety of chemotherapy regimens combining fluorouracil and standard or low-dose leucovorin in treating colorectal cancer. A total of 13 prospective and retrospective studies were included in the review. Meta-analyses and review papers were excluded. It is apparent from the systematic review that a lower dose of leucovorin does not fundamentally affect the efficacy of regimens combining 5-fluorouracil with leucovorin in treating patients with colorectal cancer. Similarly, even in the case of safety, reducing the dose of leucovorin did not influence the frequency and severity of observed adverse effects. Surprisingly, in three studies, some of the adverse effects occurred more often with the higher dose of leucovorin. Furthermore, the article presents the results of a questionnaire survey of the management of leucovorin shortages at the departments of preparation of cytostatics (N = 46) within the Czech Republic. In total, 35 workplaces provided feedback. In 17 cases, the departments for the preparation of cytostatics in the Czech Republic had to accept restrictions on administering the full dose of leucovorin. These restrictions consisted of reducing the dose of the injectable form of leucovorin, changing the chemotherapy regimen, administering the oral form of calcium folinate, forcing a therapeutic break, or a combination of these approaches.

Keywords: colorectal cancer; leucovorin; levo-leucovorin; fluorouracil
Grants and funding:

Publikace vznikla za podpory specifického vysokoškolského výzkumu MUNI/A/1342/2022), kterou poskytlo MŠMT v roce 2022.

Vloženo: 19. prosinec 2022; Přijato: 14. duben 2023; Zveřejněno: 1. březen 2023  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Juřica J, Šuverová P, Goněc R, Synek S, Turjap M. Vysoká vs. nízká dávka leukovorinu v režimech s fluorouracilem v terapii kolorektálního karcinomu. Čes. slov. farm. 2023;72(3):107-112. doi: 10.5817/CSF2023-3-107.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Kiss I. Modrá kniha České onkologické společnosti. Brno: Masarykův onkologický ústav 2021; 303.
    2. UpToDate W, MA. Leucovorin. Drug information. UpTo-Date, UpToDate, Waltham, MA., 2022 www.uptodate.com
    3. Kiss I. Modrá kniha České onkologické společnosti. Brno: Masarykův onkologický ústav 2022; 33.
    4. NCCN. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®) Colon Cancer 2022; 1-198.
    5. Argilés G., Tabernero J., Labianca R., Hochhauser D., Salazar R., Iveson T., Laurent-Puig P., Quirke P., Yoshino T., Taieb J. Localised colon cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann. Oncol. 2020; 31, 1291-1305. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Hsu C., Chen C., Lin Y., Tam K. Efficacy and safety of high-dose vs low-dose leucovorin in patients with colorectal cancer: systematic review and meta-analysis. Colorectal Dis. 2020; 22, 6-17. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Ychou M. Fabbro-Peray, P. Perney, P., Marçais O., Gouze C., Ribard D., Bons-Rosset F., Heran B., Veyrac M., Blanc F. A prospective randomized study comparing high- and low-dose leucovorin combined with samedose 5-fluorouracil in advanced colorectal cancer. Am. J. Clin. Oncol. 1998; 21, 233-236. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. QUASAR Collaborative Group. Comparison of fluorouracil with additional levamisole, higher-dose folinic acid, or both, as adjuvant chemotherapy for colorectal cancer: a randomised trial. Lancet 2000; 355, 1588-1596. Přejít k původnímu zdroji...
    9. Jäger E., Heike M., Bernhard H., Klein O., Bernhard G., Lautz D., Michaelis J., Meyer zum Büschenfelde K.H., Knuth, A. Weekly high-dose leucovorin versus low-dose leucovorin combined with fluorouracil in advanced colorectal cancer: results of a randomized multicenter trial. Study Group for Palliative Treatment of Metastatic Colorectal Cancer Study Protocol 1. J. Clin. Oncol. 1996; 14, 2274-2279. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Labianca R., Cascinu S., Frontini L., Barni S., Fiorentini G., Comella G., Zaniboni A., Gottardi O., Arnoldi E., Oliani C. High-versus low-dose levo-leucovorin as a modulator of 5-fluorouracil in advanced colorectal cancer: A 'GISCAD'phase III study. Ann. Oncol. 1997; 8, 169-174. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Shank B., Seung A., Kinsman K., Newman M., Donehower R., Burton B. Effects of the leucovorin shortage: Pilot study investigating cost, efficacy, and toxicity comparison of low fixed-dose versus body surface area-adjusted leucovorin dosing in patients with resectable colon or metastatic colorectal cancer. J. Oncol. Pharm. Pract. 2017; 23, 163-172. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Buroker T. R., O'Connell M. J., Wieand H. S., Krook J. E., Gerstner J. B., Mailliard J. A., Schaefer P. L., Levitt R., Kardinal C. G., Gesme D. H. Randomized comparison of two schedules of fluorouracil and leucovorin in the treatment of advanced colorectal cancer. J. Clin. Oncol. 1994; 12, 14-20. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. O'Connell M. J. A phase III trial of 5-fluorouracil and leucovorin in the treatment of advanced colorectal cancer. A Mayo Clinic/North Central Cancer Treatment Group study. Cancer 1989; 63, 1026-1030. Přejít k původnímu zdroji...
    14. Poon M. A., O'Connell M. J., Moertel C. G., Wieand H. S., Cullinan S. A., Everson L. K., Krook J. E., Mailliard J. A., Laurie J. A., Tschetter L. K. Biochemical modulation of fluorouracil with leucovorin: confirmatory evidence of improved therapeutic efficacy in advanced colorectal cancer. J. Clin. Oncol. 1991; 9: 1967-1972. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Petrelli N., Douglass H. O., Herrera L., Russell, D. Stablein D. M., Bruckner H. W., Mayer R. J., Schinella R., Green M. D., Muggia F. M. The modulation of fluorouracil with leucovorin in metastatic colorectal carcinoma: a prospective randomized phase III trial. Gastrointestinal Tumor Study Group. J Clin. Oncol. 1989; 7, 1419-1426. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Reynolds J., Chamberland-Tremblay A., Herrington J.D., Munoz Maldonado Y., Wong L. High- versus lowdose leucovorin in the modified FOLFOX6 regimen for first-line treatment of metastatic colorectal cancer. J. Oncol. Pharm. Pract. 2017; 23, 173-178. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Maroun J. A., Cripps C., Goel R., Dahrouge S., Boisvert D. Retrospective comparative analysis of 5FU + lowdose folinic acid vs. 5FU + high-dose folinic acid in the treatment of metastatic colorectal cancer. The Ottawa experience. Am. J. Clin. Oncol. 1997; 20, 387-392. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Budai B., Nagy T., Láng I., Hitre E. The use of high dose d,l-leucovorin in first-line bevacizumab+mFOLFIRI treatment of patients with metastatic colorectal cancer may enhance the antiangiogenic effect of bevacizumab. Angiogenesis 2013; 16, 113-121. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Elkalla H. M. H. R., Zahi M. S., Eldamshety O. Low-dose versus Standard-Dose Leucovorin in the Treatment of Colon Cancer: Mansoura University Clinical Experience in Facing the Problem of Leucovorin Shortage. Res. Oncol. 2019; 15, 15-19. Přejít k původnímu zdroji...

    Zpět na obsah


    Česká a slovenská farmacie

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.