ČASOPIS ČESKÉ FARMACEUTICKÉ SPOLEČNOSTI A SLOVENSKÉ FARMACEUTICKÉ SPOLEČNOSTI

Čes. slov. farm. 2021, 70(3):91-99 | DOI: 10.5817/CSF2021-3-91

Výzkum účinku modifikovaného fragmentu neuropeptidu Y na paměťové fáze a extrapolační únikový test zvířat

Ihnat Havrylov, Sergiy Shtrygol'*
Department of Pharmacology and Pharmacotherapy, National University of Pharmacy of the Ministry of Health of Ukraine, Kharkiv, Ukraine

Článek představuje studii účinku modifikovaného fragmentu neuropeptidu Y (HL-Ile-L-Asn-L-Leu-L-Nle-L-Ser-L-Arg-L-Asn-L-Arg-L-Tyr-NH2) zvaného nonapeptid NP9 na paměťové fáze a extrapolační únikový test zvířat. Studie byla provedena v testu pasivního vyhýbání s intaktními zvířaty a zvířaty ošetřeným skopolaminem a v extrapolačním únikovém testu. NP9 byl zkoumán v rozmezí dávek 0,04-0,4 mg/kg při jednorázovém intranazálním podání. Srovnávaným léčivem byl peptidový nootropní lék Semax® (Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro) v dávce 0,1 mg/kg.
Účinnost byla hodnocena podle retenční latence, procenta zvířat, která dosáhla kritéria učení, počtu neúplných pokusů o vstup, indexu antiamnestické aktivity vypočítaného Butlerovým vzorcem a počtu zvířat, která úspěšně provedla extrapolační únikový test. NP9 u většiny parametrů překonal přípravek Semax®. Ukázal schopnost zlepšit zapamatování ovlivněním I. paměťové fáze, a pokud byl NP9 podán po stresovém stimulu, usnadnil útlum negativních zkušeností. Také zvýšil kognitivní schopnosti zvířat v podmínkách averzního prostředí při extrapolačním únikovém testu. Peptid NP9 je tedy slibným potenciálním léčivem pro léčbu kognitivních poruch a posttraumatické stresové poruchy, vhodným pro další výzkum.

Klíčová slova: modifikovaný fragment neuropeptidu Y; test pasivního vyhýbání; paměťové fáze; extrapolovaný únikový úkol

Investigation of the effect of a modified fragment of neuropeptide Y on memory phases and extrapolation escape of animals

The article presents a study of the effect of a modified fragment of neuropeptide Y (H-L-Ile-L-Asn-L-Leu-L-Nle-L-Ser-L-Arg-L-Asn-L-Arg-L-Tyr-NH2) named nonapeptide NP9 on the memory phases and extrapolation escape of animals. The study was performed in the passive avoidance test with intact animals, scopolamine-treated animals, and the extrapolation escape task. NP9 was investigated in the dose range of 0.04-0.4 mg/kg with a single intranasal administration. The comparison drug used peptide nootropic medicine Semax® (Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro) at a dose of 0.1 mg/kg.
Efficiency was assessed by the retention latency, the percentage of animals that have reached the learning criterion, the number of incomplete attempts to enter, the antiamnestic activity index calculated by Butler's formula, and the number of animals that successfully performed the extrapolation escape task. Peptide NP9 was superior to Semax® in most indicators. It demonstrated the ability to improve memorization due to its effect on I phase of memory and facilitated extinction of negative experiences when administered after a stress stimulus. NP9 also increased the cognitive ability of animals in the conditions an aversive environment in the extrapolation escape test. Thus, peptide NP9 is promising for a further study as a potential drug for the treatment of cognitive impairment and therapy of post-traumatic stress disorder.

Keywords: modified fragment of neuropeptide Y; passive avoidance test; memory phases; extrapolation escape task

Vloženo: 28. leden 2021; Přijato: 13. květen 2021; Zveřejněno: 1. březen 2021  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Havrylov I, Shtrygol' S. Výzkum účinku modifikovaného fragmentu neuropeptidu Y na paměťové fáze a extrapolační únikový test zvířat. Čes. slov. farm. 2021;70(3):91-99. doi: 10.5817/CSF2021-3-91.
Stáhnout citaci

Reference

  1. Kienast C., Gunga H., Steinach M. Neuropeptide Y - Its role in human performance and extreme environments. REACH 2019; 14-15, 100032. Přejít k původnímu zdroji...
  2. Benarroch E. Neuropeptide Y: Its multiple effects in the CNS and potential clinical significance. Neurology 2009; 72(11), 1016-1020. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  3. Havrylov I., Zagayko A. Prospects of pharmacological application of neuropeptide Y and its fragments. Medical and Clinical Chemistry 2019; 1, 113-119. Přejít k původnímu zdroji...
  4. Brothers S., Wahlestedt C. Therapeutic potential of neuropeptide Y (NPY) receptor ligands. EMBO Mol. Med. 2010; 2(11), 429-439. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  5. Kornhuber J., Zoicas I. Neuropeptide Y prolongs nonsocial memory and differentially affects acquisition, consolidation, and retrieval of non-social and social memory in male mice. Sci. Rep. 2017; 7(1): 6821. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  6. Gøtzsche C., Woldbye D. The role of NPY in learning and memory. Neuropeptides 2016; 55, 79-89. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  7. Flood J., Baker M., Hernandez E., Morley J. Modulation of memory processing by neuropeptide Y varies with brain injection site. Brain Res. 1989; 503(1), 73-82. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  8. Flood J., Hernandez E., Morley J. Modulation of memory processing by neuropeptide Y. Brain Res. 1987; 421(1-2), 280-290. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  9. Bouchard P., Maurice T., St-Pierre S., Privat A., Quirion R. Neuropeptide Y and the calcitonin gene-related peptide attenuate learning impairments induced by MK-801 via a sigma receptor-related mechanism. Eur. J. Neurosci. 1997; 9(10), 2142-2151. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  10. Rangani R., Upadhya M., Nakhate K., Kokare D., Subhedar N. Nicotine evoked improvement in learning and memory is mediated through NPY Y1 receptors in rat model of Alzheimer's disease. Peptides 2012; 33(2), 17-328. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  11. Pedragosa-Badia X., Stichel J., Beck-Sickinger A. Neuropeptide Y receptors: how to get subtype selectivity. Front Endocrinol. 2013; 4, 5. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  12. Di L. Strategic approaches to optimizing peptide ADME properties. AAPS J 2015; 17(1), 134-143. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  13. Zagayko A., Havrylov I., Lytkin D. The study of the effect of the low molecular analog of neuropeptide Y on behavioral reactions in rats. Clin. Pharm. 2019; 23(4), 30-36. Přejít k původnímu zdroji...
  14. Meredith M., Salameh T., Banks W. Intranasal Delivery of Proteins and Peptides in the Treatment of Neurodegenerative Diseases. AAPS J 2015; 17(4), 780-787. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  15. Nair A., Jacob S. A simple practice guide for dose conversion between animals and human. J. Basic Clin. Pharm. 2016; 7(2), 27. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  16. Kamenskiy A., Myasoedov N., Levitskaya N., Andreeva L., Sebentsova E., Glazova N., Manchenko D. Issledovanie spektra fiziologicheskoy aktivnosti analoga aktg 4-10 geptapeptida semaks. Neyrohimiya 2008; 25(1-2), 111-118.
  17. Eremin K., Kudrin V., Saransaari P., Oja S., Grivennikov I., Myasoedov N., Rayevsky K. Semax, an ACTH(4-10) analogue with nootropic properties, activates dopaminergic and serotoninergic brain systems in rodents. Neurochem. Res. 2005; 30(12), 493-500. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  18. Koroleva S., Myasoedov N. Semax as a universal drug for therapy and research. Biol. Bull. Russ. Acad. Sci. 2018; 45, 589-600. Přejít k původnímu zdroji...
  19. Mironov А. Guidelines for preclinical drug research. Part 1. 1ed. Moscow: Grif and K 2012.
  20. Radionova K., Belnik A., Ostrovskaya R. The original nootropic drug "Noopept" eliminates memory deficit caused by blockade of M- and N-cholinergic receptors in rats. Bulletin of Experimental Biology and Medicine 2008; 146(1), 65-68. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  21. Bondarenko N. The selective effect of neuroleptics on a dopamine-dependent behavioral disorder in rats in the extrapolation escape test. Bulletin of Experimental Biology and Medicine 1990; 110(11), 506-508. Přejít k původnímu zdroji...
  22. Voronkov A., Nigaryan S., Pozdnyakov D. Cerebroprotective effect of some phenolic acids under conditions of experimental brain ischemia. Pharmacy & Pharmacology 2019; 7(6), 32-338. Přejít k původnímu zdroji...
  23. Day H., Stevenson C. The neurobiological basis of sex differences in learned fear and its inhibition. Eur. J. Neurosci. 2020; 52(1), 2466-2486. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  24. Hock F. Drug Discovery and Evaluation: Pharmacological Assays. Berlin. Heidelberg: Springer Berlin Heidelberg 2020.
  25. Volodina M., Sebentsova E., Glazova N., Levitskaya N., Andreeva L., Manchenko D., Kamensky A., Myasoedov N. Semax attenuates the influence of neonatal maternal deprivation on the behavior of adolescent white rats. Bull. Exp. Biol. Med. 2012; 152(5), 560. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  26. Bakhmet A., Koplik E. Antistress effect of Semax in the course of recovery of spleen lymphoid structures after the stress in rats with different behavioral activity. Bull. Exp. Biol. Med. 2012; 153(5), 1-3. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  27. Levitskaia N., Vilenskii D., Sebentsova E., Anreeva L., Kamenskii A., Miasoedov N. Influence of Semax on the emotional state of white rats in the norm and against the background of cholecystokinin-tetrapeptide action. Biology Bulletin 2010; 2(23), 1-7. Přejít k původnímu zdroji...
  28. Yatsenko K., Glazova N., Inozemtseva L., Andreeva L., Kamensky A., Grivennikov I., Levitskaya N., Dolotov O., Myasoedov N. Heptapeptide semax attenuates the effects of chronic unpredictable stress in rats. Dokl. Biol. Sci. 2013; 453, 353. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  29. Seredin S., Melkumian D., Val'dman E., Iarkova M., Seredina T., Voronin M., Lapitskaia A. Effects of afobazole on the BDNF content in brain structures of inbred mice with different phenotypes of emotional stress reaction. Eksp. Klin. Farmakol. 2006; 69(3), 3-6.
  30. Paton C. Benzodiazepines and disinhibition: A review. Psychiatric Bulletin 2002; 26(12), 460-462. Přejít k původnímu zdroji...
  31. Mancuso C. E., Tanzi M. G., Gabay M. Paradoxical reactions to benzodiazepines: literature review and tre atment options. Pharmacotherapy 2004; 24(9), 1177- 1185. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  32. Saïas T., Gallarda T. Réactions d'agressivité sous benzodiazépines: une revue de la littérature. L'Encéphale, 2008; 34(4), 330-336. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  33. Tasan R., Verma D., Wood J., Lach G., Hörmer B., de Lima T. The role of Neuropeptide Y in fear conditioning and extinction. Neuropeptides 2016; 55, 111-126. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  34. Lach G., de Lima T. Role of NPY Y1 receptor on acquisition, consolidation and extinction on contextual fear conditioning: Dissociation between anxiety, locomotion and non-emotional memory behavior. Neurobiol. Learn Mem. 2013; 103, 26-33. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  35. Verma D., Tasan R., Herzog H., Sperk G. NPY controls fear conditioning and fear extinction by combined action on Y 1 and Y 2 receptors. Br. J. Pharmacol. 2012; 166(4), 1461-1473. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...




Česká a slovenská farmacie

Vážená paní, pane,
upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

Prohlašuji:

  1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
  2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.


Ne

Ano

Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.